多発性硬化症におけるテリフルノミドおよびプラセボによるBCD-132の有効性と安全性の比較研究

包含基準:

1. -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント;
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18〜60歳（両端を含む）の男性と女性;
3. -再発寛解型多発性硬化症の確定診断（マクドナルド基準2017改訂による）;

4. -インフォームドコンセントに署名する前の過去12か月以内に、患者が以下を持っていたことを示す証拠書類：

   1. 少なくとも 1 回の再発、または
   2. 過去 2 年間に 2 回の再発、または
   3. -インフォームドコンセントに署名する前の過去2年間（24か月）に少なくとも1つのガドリニウム増強T1強調病変および1つの再発;
5. 患者は、インフォームド コンセントに署名する前の 30 日間、神経学的に安定している必要があります (つまり、患者から言われたように、患者に新しいまたは悪化した神経学的症状があってはなりません)。または、患者の状態は最後の再発以来完全に安定している必要があり、安定期間は少なくとも 30 日である必要があります)。
6. -0〜5.5の合計EDSSスコア;
7. スクリーニング検査の結果による、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫グロブリンG抗体の存在;
8. C-SSRSスコアによると、スクリーニングで確立された自殺念慮および自殺行動の欠如。
9. 生殖機能が維持されている両性の患者とそのパートナーの意欲は、インフォームドコンセントへの署名から始まり、研究全体およびこの研究での薬物の最終投与後48週間以内に信頼できる避妊法を実施する必要があります。 この要件は、手術による滅菌後の患者には適用されません。 信頼できる避妊法には、次のいずれかと組み合わせた 1 つのバリア法が含まれます。

除外基準:

1. プライマリまたはセカンダリ プログレッシブ MS;
2. EDSS ≤ 2.0で10年を超えるMSの期間;
3. MS 症状の評価に影響を与える可能性があるその他の状態 (多発性硬化症を除く): 多発性硬化症の症状を隠したり、悪化させたり、変化させたり、多発性硬化症を示唆する臨床徴候や検査機器の所見をもたらしたりする;
4. スクリーニング期間中の再発;
5. -インフォームドコンセントに署名する前の30日以内に使用された全身性コルチコステロイド;
6. MSを除いて、コルチコステロイドおよび/または免疫抑制薬による長期の全身療法を必要とする疾患;
7. -インフォームドコンセントに署名した日に存在する急性感染症、慢性感染症の再発、またはその他の慢性疾患であり、治験責任医師の判断により、研究治療中の患者の安全に悪影響を与える可能性があります。
8. うっ血性心不全 (Grade IV NYHA);
9. -虚血性脳血管疾患または脊髄虚血、脊髄症、視神経脊髄炎、サルコイドーシスの病歴;
10. HIV、B 型肝炎、C 型肝炎、または梅毒;

11. 次のように現れる代謝異常（障害）：

    1. ベースラインのクレアチニンレベルは、正常値の上限に対して 2 倍以上増加しました。
    2. ベースラインの尿素レベルは、正常値の上限に対して 3 倍以上増加しました。
    3. ベースラインの ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、または GGT (ガンマグルタミルトランスフェラーゼ) レベルは、正常値の上限に対して 2.5 倍以上増加しました。
    4. ベースラインのビリルビン値は、正常値の上限に対して 1.5 倍以上増加しました。
12. ベースラインの白血球数が 3.0 × 109/L 未満、血小板数が 125 × 109/L 未満、またはヘモグロビン値が 100 g/L 未満。
13. TSH (甲状腺刺激ホルモン) レベルは、正常値の上限に対して 2 倍以上増加しました。
14. 重度のうつ病、自殺願望または自殺企図の病歴;
15. -研究期間全体にわたる妊娠、授乳、または計画された妊娠;

16. 使用履歴：

    • インフォームド コンセントに署名する前の任意の時点: 抗 B 細胞療法薬 (リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、ベリムマブ、オファツムマブなど)。
    • インフォームドコンセントに署名する前の任意の時点：アレムツズマブ、ダクリズマブ、テリフルノミド、ミトキサントロン、クラドリビン、および全リンパ照射（TLI）、骨髄移植。
    • インフォームドコンセントに署名する前の2年（24か月）以内：シクロホスファミド、シクロスポリン、アザチオプリン;ミコフェノール酸モフェチル、フィンゴリモドおよびスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーター、ナタリズマブ。
    • -インフォームドコンセントに署名する前の30日以内の免疫グロブリン療法。
17. BCD-132 / teriflunomideのいずれかの成分に対する過敏症、前投薬、および治験責任医師が判断した状態を含む不耐性;
18. 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴;
19. 進行性多発性白質脳症 (PML);
20. -既知のアルコール依存症または薬物依存症、または現在のアルコール依存症/薬物依存症の兆候は、治験責任医師の意見では、抗CD20 Mabを使用したMSの研究療法の禁忌であるか、または治療コンプライアンスを制限する可能性があります。
21. 治験実施計画書の手順に従うことができない（治験責任医師の意見による）;

22. MRIまたはガドリニウム含有造影剤の使用に対する禁忌：

    1. 体内の金属異物：磁気インプラント、脳血管用の強磁性クリップ、人工心臓弁、電子中耳インプラント、ペースメーカー。
    2. -ガドリニウムまたはガドリニウム含有造影剤に対するアレルギーの病歴;
    3. 狭い場所への恐怖; d) ガドリニウム排泄遅延のリスクを伴う腎機能障害 (クレアチニンレベルが正常上限の 2 倍以上に上昇); d) 鎌状赤血球症または溶血性貧血、ヘモグロビン症の診断書。
23. -治癒した基底細胞癌または子宮頸癌を除く悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴;
24. -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内の予防接種（患者の話による）;
25. -インフォームドコンセントに署名する前の90か月以内の他の臨床研究への参加。