有或没有 Bintrafusp Alfa (M7824) 的吉西他滨加顺铂用于 1L BTC 的参与者
2023年10月26日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
吉西他滨联合顺铂联合或不联合 Bintrafusp Alfa (M7824) 作为胆道癌一线治疗的 II/III 期、多中心、随机、安慰剂对照研究
研究包括开放标签、安全试验部分和随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期部分。
在第 2/3 期部分，该研究评估了 bintrafusp alfa 与当前护理标准 (SoC)（吉西他滨加顺铂）的结合是否改善了局部晚期或转移性胆道疾病未接受过化疗和免疫治疗的参与者的总生存期 (OS)与安慰剂、吉西他滨和顺铂相比，道癌 (BTC)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
309
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国
- Beijing Chao Yang Hospital
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Chengdu、中国
- West China Hospital, Sichuan University
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Hangzhou、中国
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
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Qingdao、中国
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Shanghai、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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Suzhou、中国
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Wuhan、中国
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Daejeon、大韩民国
- Chungnam National University Hospital - Department of Internal Medicine (Rheumatology)
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Seongnam-si、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Korea University Guro Hospital
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Seoul、大韩民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Barretos、巴西
- Hospital de Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII
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Rio de Janeiro、巴西
- INCA - Instituto Nacional de Câncer
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Santo André、巴西
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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Sao Jose Rio Preto、巴西
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo、巴西
- A. C. Camargo Cancer Center
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São Paulo、巴西
- ICESP - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira
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Berlin、德国
- Vivantes Klinikum Neukoelln - Haematologie und Onkologie
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Bonn、德国
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR - Medizinische Klinik I Gastroenterologie
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Dresden、德国
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden - Medizinische Klinik I
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Frankfurt、德国
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Mainz、德国
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Medizinische Klinik I - HCC Ambulanz
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano
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Padova、意大利
- IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - S.Semplice Dip.Oncologia dei Melanomi
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Roma、意大利
- Università Campus Bio-Medico di Roma
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Verona、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - UOC Oncologia
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Chiba-shi、日本
- Chiba Cancer Center
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Chuo-ku、日本
- National Cancer Center Hospital - Dept of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
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Fukuoka-shi、日本
- NHO Kyushu Cancer Center - Dept of Gastroenterology/Hepatology/Pancreatology
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Kashiwa-shi、日本
- National Cancer Center Hospital East
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Koto-ku、日本
- Cancer Institute Hospital of JFCR - Dept of Hepato,Biliary and Pancreatic Medicine
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Mitaka-shi、日本
- Kyorin University Hospital
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Nagoya-shi、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka-shi、日本
- Osaka City University Hospital
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Osakasayama-shi、日本
- Kindai University Hospital
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Yokohama-shi、日本
- Kanagawa Cancer Center
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La Serena、智利
- IC La Serena Research
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Santiago、智利
- Centro de Investigacion Clinica Bradford Hill
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Santiago、智利
- Hospital Clinico Universidad de Chile
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Santiago、智利
- Prosalud
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Temuco、智利
- Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
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Angers Cedex 2、法国
- ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
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Dijon cedex、法国
- Centre Georges Francois Leclerc - Oncologie Medicale
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Lille cedex、法国
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Saint Herblain、法国
- ICO - Site René Gauducheau
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Toulouse Cedex 9、法国
- CHU de Toulouse - Hôpital Ranguei
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Gliwice、波兰
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
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Krakow、波兰
- Pratia
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Warszawa、波兰
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Zamosc、波兰
- ETG Zamość
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Blacktown、澳大利亚
- Blacktown Hospital - PARENT
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Clayton、澳大利亚
- Monash Health
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Melbourne、澳大利亚
- Epworth Freemasons
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South Brisbane、澳大利亚
- Icon Cancer Care South Brisbane
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- Ironwood Cancer & Research Centers - Chandler II
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic in Florida - Department of Neurology
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Medical Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66216
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc. - University of Kansas Cancer Center/Bloch Pavilion
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75203
- Methodist Transplant Physicians
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center - Unit 429
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The Woodlands、Texas、美国、77380
- Renovatio Clinical - CENTRAL SITE
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Manchester、英国
- The Christie - Dept of Oncology
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona - Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
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Caceres、西班牙
- Hospital San Pedro de Alcantara - Servicio de Oncologia
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Cordoba、西班牙
- Hospital Universitario Reina Sofia - Dept of Oncology
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙
- ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Clinico San Carlos - Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
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La Rioja、阿根廷
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Salta、阿根廷
- CEDIT
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San Miguel de Tucuman、阿根廷
- Centro Medico San Roque S.R.L.
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San Salvador de Jujuy、阿根廷
- Fundación ARS Médica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者是否患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 BTC
- 在首次给予研究治疗之前，参与者必须有可用的肿瘤组织（原发性或转移性）（存档或新鲜活检）
- 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变
- 在研究开始时和第 1 周、给药前第 1 天东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1
- 预期寿命 >= 12 周，由研究者判断
- 方案中定义的足够的血液学功能、肝功能、肾功能、凝血功能
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性参与者必须接受治疗并服用稳定剂量的抗病毒药物
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 既往和/或并发癌症
- 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植除外
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者
- 严重的急性或慢性感染，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史、活动性结核病、不受控制的胆道感染和需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染（乙型肝炎和丙型肝炎除外）在研究中需要全身治疗进入和第 1 周第 1 天给药前。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病
- 有间质性肺病史或并发间质性肺病
- 对 bintrafusp alfa 的超敏反应史、过敏反应或近期（5 个月内）未控制的哮喘、心脑血管疾病
- 随机分组前 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
- 先前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物进行治疗
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安全磨合部分：M7824 + 吉西他滨 + 顺铂
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参与者接受了 2400 毫克 (mg) 剂量的 M7824 静脉输注，每 3 周一次 (Q3W) 2 年（在完全缓解的情况下），否则直到达到方案中预先规定的标准停止，与静脉内联合在21天周期的第1天和第8天分别以1000毫克/平方米（mg/m^2）和25mg/m^2的剂量输注吉西他滨和顺铂，每3周8个周期。
吉西他滨在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 1000 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量静脉内接受，每 3 周 (Q3W) 8 个周期。
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 25 mg/m^2 的剂量静脉内接受顺铂，每 3 周 (Q3W) 8 个周期。
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实验性的：双盲部分：M7824+吉西他滨+顺铂
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参与者接受了 2400 毫克 (mg) 剂量的 M7824 静脉输注，每 3 周一次 (Q3W) 2 年（在完全缓解的情况下），否则直到达到方案中预先规定的标准停止，与静脉内联合在21天周期的第1天和第8天分别以1000毫克/平方米（mg/m^2）和25mg/m^2的剂量输注吉西他滨和顺铂，每3周8个周期。
吉西他滨在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 1000 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量静脉内接受，每 3 周 (Q3W) 8 个周期。
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 25 mg/m^2 的剂量静脉内接受顺铂，每 3 周 (Q3W) 8 个周期。
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安慰剂比较：双盲部分：安慰剂+吉西他滨+顺铂
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吉西他滨在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 1000 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量静脉内接受，每 3 周 (Q3W) 8 个周期。
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 25 mg/m^2 的剂量静脉内接受顺铂，每 3 周 (Q3W) 8 个周期。
参与者接受了 M7824 匹配安慰剂的静脉输注，每 3 周 (Q3W) 一次，直至 2 年（在 CR 的情况下），否则直至满足方案中预先规定的停药标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全磨合部分：经历过剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天到第 21 天（每个周期为 21 天）
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DLT 是与研究干预相关的毒性，符合以下标准，如在开放标签、安全磨合中评估的那样： 3 级或 4 级免疫相关不良事件 (irAE)，需要永久停止 M7824 治疗；由 M7824 诱导的局部恶性皮肤病变，可以切除且切缘阴性，不是 DLT； irAE 以外的 3 级或 4 级非血液学毒性，一种危及生命的血液学毒性（除非明确归因于单独化疗），这在医学上很难控制，包括导致紧急干预和进入重症监护病房的出血事件和 5 级毒性。
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第 1 周期的第 1 天到第 21 天（每个周期为 21 天）
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双盲部分：总生存期
大体时间：从研究第 1 天到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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总生存期定义为从研究第 1 天到因任何原因死亡之日的时间。
使用Kaplan-Meier方法分析总生存期。
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从研究第 1 天到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双盲部分：根据独立审查委员会 (IRC) 评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 确定客观反应的参与者百分比
大体时间：从研究药物随机化到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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确认客观反应至少是此处报告的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的一项总体评估的参与者百分比。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。
确认的 CR = 至少相隔 4 周且在进展之前至少有 2 次 CR 测定。
确认的 PR = 至少间隔 4 周且在进展前（不符合 CR）的至少 2 次 PR 测定。
确认的客观反应是根据 RECIST v1.1 确定的，并由 IRC 裁定。
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从研究药物随机化到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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安全磨合部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE (SAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次治疗到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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不良事件（AE）是指服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
严重 AE 被定义为导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次/长期住院；先天性异常/出生缺陷。
TEAE 被定义为在治疗期间发病或恶化的事件。
TEAE包括严重TEAE和非严重TEAE。
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从第一次治疗到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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安全磨合部分：成绩大于或等于（>=）3次实验室异常的参与者人数
大体时间：从第一次治疗到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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实验室研究包括血液学和生物化学。
报告实验室异常≥3 级的参与者人数。
3 级或更高 TEAE 的严重程度使用 NCI-CTCAE v5.0 毒性等级进行分级，如下： 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
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从第一次治疗到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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双盲部分：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）由独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究药物随机分配到首次记录 PD 或死亡的时间，评估长达 609 天
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无进展生存期定义为从研究干预随机化到首次记录疾病进展 (PD) 或在没有记录 PD 的情况下因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
PD：最长直径 (SLD) 总和至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病灶作为参考。
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从研究药物随机分配到首次记录 PD 或死亡的时间，评估长达 609 天
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双盲部分：根据独立审查委员会 (IRC) 评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的疗效持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的对帕金森病或任何原因导致的死亡的客观反应起，评估长达 609 天
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DOR 是针对具有客观缓解的参与者定义的，即从首次记录客观缓解（确认完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）到首次记录疾病进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡的日期的时间，以先发生者为准。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病变的 SLD 较基线至少减少 30%。
PD：SLD 至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病灶作为参考。
DOR 根据 RECIST v1.1 确定并由 IRC 评估。
结果是根据 Kaplan-Meier 估计计算的。
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从首次记录的对帕金森病或任何原因导致的死亡的客观反应起，评估长达 609 天
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双盲部分：根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版，研究者评估至少 6 个月的持久疗效
大体时间：从首次治疗评估起的时间长达 1148 天
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持久缓解被定义为根据 RECIST 1.1 具有确认的客观缓解（CR 或 PR）的参与者数量，由研究者确定，持续时间至少为 6 个月。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病变的 SLD 较基线至少减少 30%。
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从首次治疗评估起的时间长达 1148 天
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双盲部分：根据 NCI-CTCAE 5.0 版，发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE (SAE)、治疗相关 TEAE 和特别关注不良事件 (AESI) 的参与者数量
大体时间：从第一次治疗到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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AE 被定义为服用研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，其不一定与该治疗有因果关系。
严重 AE 被定义为导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次/长期住院；先天性异常/出生缺陷。
TEAE 被定义为在治疗期间发病或恶化的事件。
TEAE包括严重TEAE和非严重TEAE。
特别关注的不良事件 (AESI) 是具有临床意义且应密切关注的严重或非严重 AE。
对于本研究，AESI 包括以下内容： 输注相关反应，包括速发型超敏反应；免疫相关不良事件；转化生长因子β（TGFβ）抑制介导的皮肤反应；贫血;出血 AE。
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从第一次治疗到数据截止的时间（评估长达 609 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月20日
初级完成 (实际的)
2021年5月20日
研究完成 (实际的)
2022年11月10日
研究注册日期
首次提交
2019年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月22日
首次发布 (实际的)
2019年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月26日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MS200647_0055
- 2019-001992-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后，研究主办方和/或其附属公司将与以下各方共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及编辑后的临床研究报告根据要求，合格的科学和医学研究人员进行合法研究是必要的。
有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后六个月内。
IPD 共享访问标准
合格的科学和医学研究人员可以索取数据。
此类请求必须以书面形式提交到公司的门户网站，并将根据研究人员的资格标准和研究计划的合法性进行内部审查。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.