食用核桃对鞣花酸、尿石素和结肠微生物群落的影响
2021年11月24日 更新者：Daniel Rosenberg、UConn Health
简而言之，这是一项为期 28 天的饮食干预研究，参与者将被要求每天吃 2 盎司（52 克）核桃，持续 3 周，并在研究期结束时进行结肠镜检查。
参与者将首先开始为期 1 周的磨合期，期间他们将被要求避免食用富含鞣花酸的食物。
此外，他们将被要求完成食物调查和两套为期 3 天的饮食记录，并在常规结肠镜检查期间为这项研究提供结肠活检，以及一份血液和两份尿液和粪便样本。
尿样将用于分析尿石素、鞣花酸代谢物。
粪便样本将用于评估食用核桃后肠道微生物群的变化。
饮食记录将用于合规性，食物频率问卷将用于评估饮食习惯。
最后，活检样本将用于分析结肠中的生物标志物和抗炎药，以及结肠组织的粘附微生物组。
将根据尿石素表型分析数据。
研究概览
详细说明
研究人员建议在人类临床研究中解决从核桃中提取的鞣花酸及其微生物衍生代谢物（尿石素）对肠道微生物组和炎症相关生物标志物的影响。
将招募患者并收集详细的人口统计和饮食信息、结肠镜检查的活检标本以及粪便、血液和尿液样本。
广泛的肠道尿石素水平为我们提出的研究提供了基本原理。
特定的尿石素表型是否会显示出对食用核桃的不同范围的化学预防（抗炎）反应？
假设是“表型 A”参与者（产生最高水平的尿石素）摄入核桃将与结肠粘膜中测试的有益抗炎反应和与鞣花酸代谢相关的更高丰度的细菌种类相关。
尽管 16S 核糖体核糖核酸基因 (rRNA) 测序允许在属/种水平上进行廉价的细菌鉴定，但将采用全基因组测序 (mWGS) 来实现更精细的分类（菌株水平），并鉴定其他微生物（例如病毒、真菌） , 小型真核生物）。
此外，mWGS 靶向每个微生物的整个基因组（而不仅仅是 16S rRNA 基因），允许构建微生物基因目录，包括每个样本的代谢途径描述。
这将表征微生物群落的功能潜力。
最终，拟议的研究将为益生元的应用提供信息，以增强鞣花酸中尿石素代谢物的形成，以预防炎症相关的结直肠癌，这一发展将具有重要的转化意义。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- University of Connecticut Health Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 计划接受常规筛查结肠镜检查的 50-65 岁男性或女性
- 说英语/阅读的患者愿意并能够提供参与研究的书面知情同意书
- 患者愿意食用核桃 3 周
- 愿意遵守所有学习要求
排除标准：
- 当前活动性恶性肿瘤、既往胃肠道恶性肿瘤病史或胃肠道解剖结构改变
- 溃疡性结肠炎或克罗恩病的当前证据或既往病史
- HIV感染、慢性病毒性肝炎
- 对核桃过敏或对树坚果过敏
- 过去一个月内使用过抗生素
- 患有凝血障碍或接受抗凝治疗的个体
- 开始干预前一周接受类固醇、免疫抑制剂或其他抗炎药治疗
- 需要口译员同意的非英语患者
- 居住在惩教署的患者
- 无法遵守协议要求
- PI 认为可能会干扰研究目标的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：核桃的食用量
筛选后，参与者将避免食用富含鞣花酸的食物。
这些食物包括石榴、榛子、开心果、草莓、覆盆子、黑莓、橡木陈年葡萄酒、烈酒和核桃（研究人员提供的除外）；将向受试者提供一份完整的清单。
然后参与者将返回研究机构并提供尿液和粪便样本，以及一组 3 天的饮食记录。
然后，他们将开始按照常规饮食每天食用 2 盎司核桃，持续 21 天。
最后，他们将收集另一份尿液和粪便样本以及另一套饮食记录，然后进行预定的结肠镜检查，在那里他们将被要求提供活检标本。
这样就完成了对研究的干预和参与。
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参与者将在 21 天内食用 2 盎司核桃
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该人群的尿石素水平
大体时间：核桃后28天
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食用核桃后，将使用质谱仪测量尿液中的尿石素，以将该人群分为三种已知的尿石素表型：Uro-A、Uro-B 和 Uro-0。
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核桃后28天
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尿石素表型和结肠健康
大体时间：核桃后28天
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从结肠镜检查中收集的活检样本中评估结肠粘膜中的生物标志物，这些样本与食用核桃后的三种不同尿石素代谢型相关。
这个生物标志物是总共287个参与细胞凋亡和增殖、炎症和衰老的基因，包括TIMP1（用于功率计算）、细胞因子和T细胞和B细胞信号基因，以及淋巴细胞亚群和免疫检查点通路的标志物和目标，提供广泛的功能注释组。
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核桃后28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用宏基因组学测序识别食用核桃后导致尿石素形成的微生物群和微生物的变化
大体时间：第 7 天到第 28 天
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将在食用核桃前后分析微生物组，目的是确定负责尿石素生成的微生物。
将从粪便样本中提取 DNA，并对细菌 16S rRNA 基因的 V1-3 高变区进行测序，以分析细菌群落结构。
尽管 16S rRNA 基因测序可以在属/种水平上进行廉价的细菌鉴定，但将采用 mWGS 以实现更精细的分类（菌株水平），并鉴定其他微生物，包括病毒、真菌和小型真核生物。
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第 7 天到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：JOHN BIRK, MD、UConn Health
- 首席研究员：DANIEL W ROSENBERG, PhD、UConn Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月20日
初级完成 (实际的)
2021年4月8日
研究完成 (实际的)
2021年4月8日
研究注册日期
首次提交
2019年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月22日
首次发布 (实际的)
2019年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月24日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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