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Ellagsäure, Urolithin und mikrobielle Gemeinschaften im Dickdarm, die durch den Verzehr von Walnüssen betroffen sind

24. November 2021 aktualisiert von: Daniel Rosenberg, UConn Health
Kurz gesagt, dies ist eine 28-tägige Ernährungsinterventionsstudie, bei der die Teilnehmer gebeten werden, 3 Wochen lang täglich 2 Unzen (52 Gramm) Walnüsse zu essen, und am Ende des Studienzeitraums kommen sie zu einer Darmspiegelung. Die Teilnehmer beginnen zunächst mit einer einwöchigen Einlaufphase, in der sie gebeten werden, Lebensmittel mit hohem Ellagsäuregehalt zu vermeiden. Darüber hinaus werden sie gebeten, Ernährungsumfragen und zwei Sätze von dreitägigen Ernährungsaufzeichnungen auszufüllen und während ihrer routinemäßigen Koloskopie Darmbiopsien für diese Studie sowie eine Blut- und zwei Urin- und Stuhlproben bereitzustellen. Urinproben werden zur Analyse von Urolithin und Ellagsäure-Metaboliten verwendet. Stuhlproben werden verwendet, um die Veränderungen der Darmmikrobiota nach dem Verzehr von Walnüssen zu beurteilen. Ernährungsaufzeichnungen werden für die Einhaltung der Vorschriften verwendet, und der Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit wird verwendet, um die Ernährungsgewohnheiten zu bewerten. Schließlich werden die Biopsieproben zur Analyse von Biomarkern und Entzündungshemmern im Dickdarm sowie von an das Dickdarmgewebe anhaftendem Mikrobiom verwendet. Die Daten werden basierend auf den Urolithin-Phänotypen analysiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher schlagen vor, den Einfluss von aus Walnüssen gewonnener Ellagsäure und ihren mikrobiellen Metaboliten (Urolithin) auf das Darmmikrobiom und entzündungsbezogene Biomarker in einer klinischen Studie am Menschen zu untersuchen. Die Patienten werden aufgenommen und detaillierte demografische und diätetische Informationen, Biopsieproben durch Koloskopie sowie Stuhl-, Blut- und Urinproben werden gesammelt. Die breite Palette von Urolithinspiegeln im Darm liefert die Begründung für unsere vorgeschlagenen Studien. Werden die spezifischen Urolithin-Phänotypen unterschiedliche chemopräventive (entzündungshemmende) Reaktionen auf den Verzehr von Walnüssen zeigen? Die Hypothese ist, dass die Einnahme von Walnüssen bei „Phänotyp A“-Teilnehmern (die die höchsten Urolithinspiegel produzieren) mit einer vorteilhaften entzündungshemmenden Reaktion verbunden sein wird, wie in der Dickdarmschleimhaut getestet wurde, und einer höheren Häufigkeit von Bakterienarten, die mit dem Ellagsäurestoffwechsel in Verbindung stehen. Obwohl die Sequenzierung des 16S-ribosomalen Ribonukleinsäuregens (rRNA) eine kostengünstige Bakterienidentifizierung auf Gattungs-/Artenebene ermöglicht, wird eine vollständige Genomsequenzierung (mWGS) eingesetzt, um eine feinere Klassifizierung (Stammebene) zu erreichen und andere Mikroben (z. B. Viren, Pilze) zu identifizieren , kleine Eukaryoten). Darüber hinaus zielt mWGS auf das gesamte Genom jeder Mikrobe ab (nicht nur auf das 16S-rRNA-Gen), was die Erstellung eines mikrobiellen Genkatalogs ermöglicht, einschließlich einer Beschreibung des Stoffwechselwegs für jede Probe. Dies wird das funktionelle Potenzial der mikrobiellen Gemeinschaft charakterisieren. Letztendlich werden die vorgeschlagenen Studien über die Anwendung von Präbiotika informieren, um die Bildung von Urolithin-Metaboliten aus Ellagsäure zur Vorbeugung von entzündungsbedingtem Darmkrebs zu fördern, eine Entwicklung, die erhebliche translationale Auswirkungen hätte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • University of Connecticut Health Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

48 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter zwischen 50 und 65 Jahren, die sich einer Routine-Screening-Koloskopie unterziehen müssen
  • Englisch sprechende/lesende Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme abzugeben
  • Patienten, die bereit sind, 3 Wochen lang Walnüsse zu konsumieren
  • Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle aktive Malignität, gastrointestinale Malignität in der Vorgeschichte oder veränderte gastrointestinale Anatomie
  • Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn
  • HIV-Infektion, chronische Virushepatitis
  • Allergie gegen Walnüsse oder Überempfindlichkeit gegen Baumnüsse
  • Verwendung von Antibiotika innerhalb des letzten Monats
  • Personen mit Blutgerinnungsstörungen oder unter Antikoagulanzientherapie
  • Behandlung mit Steroiden, Immunsuppressiva oder anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln eine Woche vor Beginn des Eingriffs
  • Nicht englischsprachige Patienten, die einen Dolmetscher zur Einwilligung benötigen
  • Patienten, die in der Abteilung für Korrektur wohnen
  • Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten
  • Jede andere Bedingung, die nach Meinung des PI die Studienziele beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Walnussverbrauch
Nach dem Screening vermeiden die Teilnehmer Lebensmittel mit hohem Ellagsäuregehalt. Zu diesen Lebensmitteln gehören Granatäpfel, Haselnüsse, Pistazien, Erdbeeren, Himbeeren, Brombeeren, im Eichenfass gereifte Weine, Spirituosen und Walnüsse (außer denen, die von Forschern angegeben wurden); Eine vollständige Liste der Themen wird zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer kehren dann zur Forschungseinrichtung zurück und geben Urin- und Stuhlproben sowie eine Reihe von 3-Tage-Ernährungsaufzeichnungen ab. Dann beginnen sie 21 Tage lang mit ihrer üblichen Ernährung 2 Unzen Walnüsse pro Tag zu konsumieren. Am Ende werden sie eine weitere Urin- und Stuhlprobe sowie einen weiteren Satz Ernährungsunterlagen sammeln und dann zur geplanten Darmspiegelung kommen, wo sie gebeten werden, Biopsieproben abzugeben. Damit ist die Intervention und Teilnahme an der Studie abgeschlossen.
Sonstiges: Walnüsse
Die Teilnehmer werden 21 Tage lang 2 Unzen Walnüsse konsumieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leve von Urolithin dieser Population
Zeitfenster: 28 Tage nach Walnüssen
Urolithin wird im Urin mit einem Massenspektrometer gemessen, um diese Population nach dem Verzehr von Walnüssen in drei bekannte Urolithin-Phänotypen, Uro-A, Uro-B und Uro-0, zu charakterisieren.
28 Tage nach Walnüssen
Urolithin-Phänotyp und Darmgesundheit
Zeitfenster: 28 Tage nach Walnüssen
Bewerten Sie Biomarker in der Dickdarmschleimhaut aus Biopsieproben, die bei der Koloskopie entnommen wurden und die mit den drei verschiedenen Urolithin-Metabotypen nach dem Verzehr von Walnüssen assoziiert sind. Bei diesen Biomarkern handelt es sich um insgesamt 287 Gene, die an zellulärer Apoptose und Proliferation, Entzündung und Seneszenz beteiligt sind, darunter TIMP1 (wird für Leistungsberechnungen verwendet), Zytokin- und T-Zell- und B-Zell-Signalisierungsgene sowie Marker von Lymphozyten-Untergruppen und Immun-Checkpoint-Wegen und Ziele, die eine große Auswahl an funktionalen Anmerkungsgruppen bieten.
28 Tage nach Walnüssen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizieren Sie Veränderungen in Mikrobiota und Mikroben, die für die Urolithinbildung verantwortlich sind, gefolgt vom Verzehr von Walnüssen mithilfe von Metagenomik-Sequenzierung
Zeitfenster: Tag 7 bis Tag 28
Das Mikrobiom wird vor und nach dem Verzehr von Walnüssen analysiert, um Mikroben zu identifizieren, die für die Urolithinproduktion verantwortlich sind. DNA wird aus Stuhlproben extrahiert und die hypervariable V1-3-Region der bakteriellen 16S-rRNA-Gene wird sequenziert, um die Struktur der Bakteriengemeinschaft zu analysieren. Obwohl die 16S-rRNA-Gensequenzierung eine kostengünstige Bakterienidentifizierung auf Gattungs-/Artenebene ermöglicht, wird mWGS eingesetzt, um eine feinere Klassifizierung (Stammebene) zu erreichen und andere Mikroben, einschließlich Viren, Pilze und kleine Eukaryoten, zu identifizieren.
Tag 7 bis Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UConn Health

Mitarbeiter

California Walnut Commission
American Institute for Cancer Research
The Jackson Laboratory

Ermittler

  • Studienstuhl: JOHN BIRK, MD, UConn Health
  • Hauptermittler: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UConn Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-121JS-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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