Ácido elágico, urolitina e comunidades microbianas colônicas afetadas pelo consumo de nozes

Os pesquisadores propõem abordar a influência do ácido elágico obtido de nozes e seus metabólitos derivados de micróbios (urolitina) no microbioma intestinal e biomarcadores relacionados à inflamação em um estudo clínico humano. Os pacientes serão inscritos e informações demográficas e dietéticas detalhadas, amostras de biópsia por meio de colonoscopias, bem como amostras de fezes, sangue e urina serão coletadas. A ampla gama de níveis de urolittina intestinal fornece a justificativa para nossos estudos propostos. Os fenótipos específicos de urolitina mostrarão uma gama díspar de resposta quimiopreventiva (anti-inflamatória) ao consumo de nozes? A hipótese é que a ingestão de nozes em participantes do "Fenótipo A" (produzindo os níveis mais altos de urolittina) será associada a uma resposta anti-inflamatória benéfica, conforme testado na mucosa colônica, e a uma maior abundância de espécies bacterianas associadas ao metabolismo do ácido elágico. Embora o sequenciamento do gene do ácido ribonucléico ribossômico 16S (rRNA) permita a identificação bacteriana barata no nível de gênero/espécie, um sequenciamento completo do genoma (mWGS) será empregado para obter uma classificação mais precisa (nível de cepa) e identificar outros micróbios (por exemplo, vírus, fungos , pequenos eucariontes). Além disso, o mWGS atinge todo o genoma de cada micróbio (não apenas o gene 16S rRNA), permitindo a construção de um catálogo de genes microbianos, incluindo uma descrição da via metabólica para cada amostra. Isso caracterizará o potencial funcional da comunidade microbiana. Por fim, os estudos propostos informarão a aplicação de prebióticos para aumentar a formação de metabólitos de urolitina a partir do ácido elágico para a prevenção do câncer colorretal associado à inflamação, um desenvolvimento que teria implicações translacionais significativas.