Эллаговая кислота, уролитин и кишечные микробные сообщества, затронутые потреблением грецких орехов
24 ноября 2021 г. обновлено: Daniel Rosenberg, UConn Health
Вкратце, это 28-дневное диетическое вмешательство, участников которого попросят съедать 2 унции (52 грамма) грецких орехов каждый день в течение 3 недель, а в конце периода исследования они придут на колоноскопию.
Участники сначала начнут 1-недельный подготовительный период, во время которого их попросят избегать продуктов с высоким содержанием эллаговой кислоты.
Кроме того, им будет предложено пройти обследование продуктов питания и два комплекта трехдневных диетических записей, а также предоставить биопсии толстой кишки для этого исследования во время их обычной колоноскопии, а также кровь и два образца мочи и стула.
Образцы мочи будут использованы для анализа уролитина, метаболитов эллаговой кислоты.
Образцы стула будут использоваться для оценки изменений микробиоты кишечника после употребления грецких орехов.
Записи о питании будут использоваться для соблюдения требований, а опросник по частоте приема пищи будет использоваться для оценки пищевых привычек.
Наконец, образцы биопсии будут использоваться для анализа биомаркеров и противовоспалительных средств в толстой кишке, а также микробиома, прикрепленного к ткани толстой кишки.
Данные будут проанализированы на основе фенотипов уролитина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предлагают изучить влияние эллаговой кислоты, полученной из грецких орехов, и ее метаболитов микробного происхождения (уролитин) на микробиом кишечника и биомаркеры, связанные с воспалением, в клинических исследованиях на людях.
Пациенты будут зарегистрированы, и будет собрана подробная демографическая и диетическая информация, образцы биопсии с помощью колоноскопии, а также образцы кала, крови и мочи.
Широкий диапазон уровней уролитина в кишечнике обеспечивает обоснование предлагаемых нами исследований.
Будут ли специфические фенотипы уролитина демонстрировать несопоставимый диапазон химиопрофилактического (противовоспалительного) ответа на потребление грецких орехов?
Гипотеза состоит в том, что употребление грецких орехов у участников с «фенотипом А» (продуцирующих самые высокие уровни уролитина) будет связано с полезным противовоспалительным ответом, как было протестировано на слизистой оболочке толстой кишки, и с более высоким количеством видов бактерий, связанных с метаболизмом эллаговой кислоты.
Хотя секвенирование 16S рибосомального гена рибонуклеиновой кислоты (рРНК) позволяет проводить недорогую идентификацию бактерий на уровне рода/вида, полногеномное секвенирование (mWGS) будет использоваться для достижения более точной классификации (на уровне штамма) и идентификации других микробов (например, вирусов, грибков). , мелкие эукариоты).
Кроме того, mWGS нацелен на весь геном каждого микроба (а не только на ген 16S рРНК), что позволяет составить каталог микробных генов, включая описание метаболического пути для каждого образца.
Это будет характеризовать функциональный потенциал микробного сообщества.
В конечном счете, предлагаемые исследования дадут информацию о применении пребиотиков для усиления образования метаболитов уролитина из эллаговой кислоты для предотвращения колоректального рака, связанного с воспалением, что будет иметь значительные трансляционные последствия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 48 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 65 лет, которым планируется пройти плановую скрининговую колоноскопию.
- Пациенты, говорящие/читающие по-английски, желают и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Пациенты, готовые употреблять грецкие орехи в течение 3 недель
- Готовность выполнять все требования к обучению
Критерий исключения:
- Текущее активное злокачественное новообразование, предыдущее злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта или измененная анатомия желудочно-кишечного тракта
- Текущие доказательства или предыдущая история язвенного колита или болезни Крона
- ВИЧ-инфекция, хронический вирусный гепатит
- Аллергия на грецкие орехи или повышенная чувствительность к лесным орехам
- Использование антибиотиков в течение последнего месяца
- Лица с нарушениями свертывания крови или принимающие антикоагулянтную терапию
- Лечение стероидами, иммунодепрессантами или другими противовоспалительными препаратами за неделю до начала вмешательства
- Пациенты, не говорящие по-английски, которым требуется переводчик для получения согласия
- Пациенты, проживающие в отделении исправительных учреждений
- Невозможность соблюдения требований протокола
- Любое другое состояние, которое, по мнению PI, может помешать достижению целей исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Потребление грецкого ореха
После скрининга участники будут избегать продуктов с высоким содержанием эллаговой кислоты.
Эти продукты включают гранаты, фундук, фисташки, клубнику, малину, ежевику, выдержанные в дубе вина, крепкие спиртные напитки и грецкие орехи (помимо тех, что указаны исследователями); полный список будет предоставлен испытуемым.
Затем участники вернутся в исследовательский центр и предоставят образцы мочи и стула, а также набор записей о питании за 3 дня.
Затем они начнут потреблять по 2 унции грецких орехов в день в течение 21 дня со своей обычной диетой.
В конце они соберут еще один образец мочи и стула, а также еще один набор записей о питании, а затем придут на запланированную колоноскопию, где их попросят предоставить образцы биопсии.
Это завершает вмешательство и участие в исследовании.
|
Участники будут потреблять 2 унции грецких орехов в течение 21 дня.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень уролитина этой популяции
Временное ограничение: 28 дней после грецких орехов
|
Уролитин будет измеряться в моче с помощью масс-спектрометра, чтобы охарактеризовать эту популяцию по трем известным фенотипам уролитина, Уро-А, Уро-В и Уро-0, после употребления грецких орехов.
|
28 дней после грецких орехов
|
|
Уролитиновый фенотип и здоровье толстой кишки
Временное ограничение: 28 дней после грецких орехов
|
Оцените биомаркеры в слизистой оболочке толстой кишки из образцов биопсии, собранных при колоноскопии, которые связаны с тремя различными метаботипами уролитина после употребления грецких орехов.
Этот биомаркер представляет собой в общей сложности 287 генов, участвующих в клеточном апоптозе и пролиферации, воспалении и старении, включая TIMP1 (используемый для расчета мощности), цитокин и сигнальные гены Т- и В-клеток, а также маркеры субпопуляций лимфоцитов и пути иммунных контрольных точек и target, предоставляя широкий спектр функциональных групп аннотаций.
|
28 дней после грецких орехов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявить изменения в микробиоте и микробах, ответственных за образование уролитина, после употребления грецких орехов с помощью метагеномного секвенирования
Временное ограничение: С 7 по 28 день
|
Микробиом будет проанализирован до и после употребления грецких орехов с целью выявления микробов, ответственных за выработку уролитинов.
ДНК будет извлечена из образцов фекалий, и гипервариабельная область V1-3 бактериальных генов 16S рРНК будет секвенирована для анализа структуры бактериального сообщества.
Хотя секвенирование гена 16S рРНК позволяет недорого идентифицировать бактерии до уровня рода/вида, mWGS будет использоваться для достижения более точной классификации (на уровне штамма) и идентификации других микробов, включая вирусы, грибки и мелкие эукариоты.
|
С 7 по 28 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: JOHN BIRK, MD, UConn Health
- Главный следователь: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UConn Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Новообразования толстой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- 19-121JS-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .