Ácido elágico, urolitina y comunidades microbianas colónicas afectadas por el consumo de nueces
24 de noviembre de 2021 actualizado por: Daniel Rosenberg, UConn Health
Brevemente, este es un estudio de intervención dietética de 28 días a los participantes se les pedirá que coman 2 onzas (52 gramos) de nueces todos los días durante 3 semanas, y al final del período de estudio se les realizará una colonoscopia.
Los participantes primero comenzarán un período de preparación de 1 semana en el que se les pedirá que eviten los alimentos con alto contenido de ácido elágico.
Además, se les pedirá que completen encuestas de alimentos y dos conjuntos de registros dietéticos de 3 días, y que proporcionen biopsias de colon para este estudio durante su colonoscopia de rutina, así como muestras de sangre, orina y heces.
Las muestras de orina se utilizarán para el análisis de urolitina y metabolitos del ácido elágico.
Las muestras de heces se utilizarán para evaluar los cambios en la microbiota intestinal después del consumo de nueces.
Los registros dietéticos se utilizarán para el cumplimiento y el Cuestionario de frecuencia de alimentos se utilizará para evaluar los hábitos dietéticos.
Por último, las muestras de biopsia se utilizarán para análisis de biomarcadores y antiinflamatorios en el colon, así como microbioma adherente al tejido colónico.
Los datos se analizarán en función de los fenotipos de urolitina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen abordar la influencia del ácido elágico obtenido de las nueces y sus metabolitos derivados de microbios (urolitina) en el microbioma intestinal y los biomarcadores relacionados con la inflamación en un estudio clínico en humanos.
Se inscribirá a los pacientes y se recolectará información demográfica y dietética detallada, muestras de biopsia a través de colonoscopias, así como muestras de heces, sangre y orina.
La amplia gama de niveles de urolitina intestinal proporciona la razón fundamental para nuestros estudios propuestos.
¿Mostrarán los fenotipos específicos de urolitina un rango dispar de respuesta quimiopreventiva (antiinflamatoria) al consumo de nueces?
La hipótesis es que la ingestión de nueces en los participantes del "fenotipo A" (que producen los niveles más altos de urolitina) se asociará con una respuesta antiinflamatoria beneficiosa según se probó en la mucosa del colon y una mayor abundancia de especies bacterianas asociadas con el metabolismo del ácido elágico.
Aunque la secuenciación del gen del ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S permite una identificación bacteriana económica a nivel de género/especie, se empleará una secuenciación del genoma completo (mWGS) para lograr una clasificación más fina (nivel de cepa) e identificar otros microbios (p. ej., virus, hongos , pequeños eucariotas).
Además, mWGS se dirige al genoma completo de cada microbio (no solo al gen 16S rRNA), lo que permite la construcción de un catálogo de genes microbianos, incluida una descripción de la vía metabólica para cada muestra.
Esto caracterizará el potencial funcional de la comunidad microbiana.
En última instancia, los estudios propuestos informarán la aplicación de prebióticos para mejorar la formación de metabolitos de urolitina a partir del ácido elágico para la prevención del cáncer colorrectal asociado con la inflamación, un desarrollo que tendría importantes implicaciones traslacionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
48 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres entre las edades de 50 y 65 años que están programados para someterse a una colonoscopia de detección de rutina
- Pacientes que hablen o lean inglés y estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Pacientes dispuestos a consumir nueces durante 3 semanas
- Voluntad de cumplir con todos los requisitos de estudio.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna activa actual, antecedentes de neoplasia maligna gastrointestinal o anatomía gastrointestinal alterada
- Evidencia actual o antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn
- Infección por VIH, hepatitis viral crónica
- Alergia a las nueces o hipersensibilidad a los frutos secos
- Uso de antibióticos en el último mes
- Individuos con trastornos de la coagulación de la sangre o en terapia anticoagulante
- Tratado con esteroides, agentes inmunosupresores u otros medicamentos antiinflamatorios una semana antes de comenzar la intervención.
- Pacientes que no hablan inglés que requieren un intérprete para dar su consentimiento
- Pacientes que residen en el Departamento de Corrección
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Cualquier otra condición que, a juicio del PI, pueda interferir con los objetivos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Consumo de nueces
Después de la evaluación, los participantes evitarán los alimentos con alto contenido de ácido elágico.
Estos alimentos incluyen granadas, avellanas, pistachos, fresas, frambuesas, moras, vinos envejecidos, licores y nueces (además de los proporcionados por los investigadores); se proporcionará una lista completa a los sujetos.
Luego, los participantes regresarán a las instalaciones de investigación y proporcionarán muestras de orina y heces, así como un conjunto de registros dietéticos de 3 días.
Luego, comenzarán a consumir 2 onzas de nueces por día durante 21 días con su dieta habitual.
Al final, recolectarán otra muestra de orina y heces, así como otro conjunto de registros dietéticos, y luego ingresarán para la colonoscopia programada donde se les pedirá que proporcionen muestras de biopsia.
Que completa la intervención y participación en el estudio.
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Los participantes consumirán 2 onzas de nueces durante 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de urolitina de esta población
Periodo de tiempo: 28 días después de las nueces
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La urolitina se medirá en la orina utilizando un espectrómetro de masas para caracterizar a esta población en tres fenotipos de urolitina conocidos, Uro-A, Uro-B y Uro-0, después del consumo de nueces.
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28 días después de las nueces
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Fenotipo de urolitina y salud colónica
Periodo de tiempo: 28 días después de las nueces
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Evaluar biomarcadores en la mucosa del colon a partir de muestras de biopsia recolectadas en la colonoscopia que están asociadas con los tres metabotipos de urolitina diferentes luego del consumo de nueces.
Estos biomarcadores son un total de 287 genes involucrados en la apoptosis y proliferación celular, inflamación y senescencia, incluidos TIMP1 (utilizado para cálculos de potencia), genes de señalización de citocinas y células T y células B, así como marcadores de subconjuntos de linfocitos y vías de puntos de control inmunitarios y objetivos, proporcionando una amplia gama de grupos de anotaciones funcionales.
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28 días después de las nueces
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar los cambios en la microbiota y los microbios responsables de la formación de urolitina seguida del consumo de nueces mediante la secuenciación metagenómica
Periodo de tiempo: Día 7 a Día 28
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Se analizará el microbioma antes y después del consumo de nueces con el objetivo de identificar los microbios responsables de la producción de urolitinas.
El ADN se extraerá de las muestras fecales y la región hipervariable V1-3 de los genes del ARNr 16S bacteriano se secuenciará para analizar la estructura de la comunidad bacteriana.
Aunque la secuenciación del gen 16S rRNA permite una identificación bacteriana económica a nivel de género/especie, se empleará mWGS para lograr una clasificación más fina (nivel de cepa) e identificar otros microbios, incluidos virus, hongos y eucariotas pequeños.
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Día 7 a Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: JOHN BIRK, MD, UConn Health
- Investigador principal: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UConn Health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
8 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
8 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias colónicas
Otros números de identificación del estudio
- 19-121JS-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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