Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ellaginsyre, urolithin og kolonmikrobielle samfunn påvirket av valnøttforbruk

24. november 2021 oppdatert av: Daniel Rosenberg, UConn Health
Kort fortalt er dette en 28-dagers diettintervensjonsstudie. Deltakerne vil bli bedt om å spise 2 unser (52 gram) valnøtter hver dag i 3 uker, og på slutten av studieperioden vil de komme inn for en koloskopi. Deltakerne vil først starte en 1 ukes innkjøringsperiode hvor de vil bli bedt om å unngå mat med mye ellaginsyre. I tillegg vil de bli bedt om å fullføre matundersøkelser og to sett med 3-dagers kostholdsjournaler, og å gi tykktarmsbiopsier for denne studien under rutinemessig koloskopi, samt en blodprøve og to urin- og avføringsprøver. Urinprøver vil bli brukt til analyse av urolitin, ellaginsyremetabolitter. Avføringsprøver vil bli brukt til å vurdere endringer i tarmmikrobiota etter inntak av valnøtt. Kostholdsregistreringer vil bli brukt for overholdelse og Food Frequency Questionnaire vil bli brukt til å vurdere kostholdsvaner. Til slutt vil biopsiprøvene brukes til analyse av biomarkører og anti-inflammatorisk i tykktarmen, samt adherent mikrobiom til tykktarmsvevet. Data vil bli analysert basert på urolithin-fenotypene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår å adressere påvirkningen av ellaginsyre oppnådd fra valnøtter og dens mikrobielt avledede metabolitter (urolithin) på tarmmikrobiomet og betennelsesrelaterte biomarkører i en human klinisk studie. Pasienter vil bli registrert og detaljert demografisk og diettinformasjon, biopsiprøver gjennom koloskopier, samt fekale, blod- og urinprøver vil bli samlet inn. Det brede spekteret av urolitinnivåer i tarmen gir begrunnelsen for våre foreslåtte studier. Vil de spesifikke urolithin-fenotypene vise et ulikt utvalg av kjemopreventive (anti-inflammatoriske) responser på valnøttforbruk? Hypotesen er at inntak av valnøtt hos "Fenotype A"-deltakere (som produserer de høyeste nivåene av urolitin) vil være assosiert med en gunstig anti-inflammatorisk respons som testet i tykktarmsslimhinnen og en høyere overflod av bakteriearter assosiert med ellaginsyremetabolisme. Selv om sekvensering av 16S ribosomalt ribonukleinsyregen (rRNA) tillater billig bakteriell identifikasjon på slekts-/artsnivå, vil en helgenomsekvensering (mWGS) bli brukt for å oppnå finere klassifisering (stammenivå), og identifisere andre mikrober (f.eks. virus, sopp) , små eukaryoter). Videre retter mWGS seg mot hele genomet til hver mikrobe (ikke bare 16S rRNA-genet), noe som muliggjør konstruksjon av en mikrobiell genkatalog, inkludert en metabolsk veibeskrivelse for hver prøve. Dette vil karakterisere det funksjonelle potensialet til det mikrobielle samfunnet. Til syvende og sist vil de foreslåtte studiene informere om bruken av prebiotika for å forbedre dannelsen av urolithin-metabolitter fra ellaginsyre for forebygging av betennelsesassosiert kolorektal kreft, en utvikling som vil ha betydelige translasjonsimplikasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • University of Connecticut Health Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 50-65 år som er planlagt å gjennomgå en rutinemessig screeningkoloskopi
  • Engelsktalende/lesende pasienter som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse
  • Pasienter som er villige til å konsumere valnøtter i 3 uker
  • Vilje til å overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende aktiv malignitet, tidligere historie med gastrointestinal malignitet eller endret gastrointestinal anatomi
  • Nåværende bevis eller tidligere historie med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom
  • HIV-infeksjon, kronisk viral hepatitt
  • Allergi mot valnøtter eller overfølsomhet mot trenøtter
  • Bruk av antibiotika den siste måneden
  • Personer med blodkoagulasjonsforstyrrelser eller på antikoagulasjonsbehandling
  • Behandlet med steroider, immunsuppressive midler eller andre antiinflammatoriske legemidler en uke før start av intervensjon
  • Ikke-engelsktalende pasienter som trenger tolk for å gi samtykke
  • Pasienter bosatt i Kriminalomsorgen
  • Manglende evne til å overholde protokollkravene
  • Enhver annen tilstand som, etter PIs mening, kan forstyrre studiemålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Valnøtt forbruk
Etter screening vil deltakerne unngå mat med mye ellaginsyre. Disse matvarene inkluderer granatepler, hasselnøtter, pistasjnøtter, jordbær, bringebær, bjørnebær, eikelagrede viner, brennevin og valnøtter (foruten de gitt av forskere); en fullstendig liste vil bli gitt til fagene. Deltakerne vil deretter returnere til forskningsanlegget og gi urin- og avføringsprøver, samt et sett med 3-dagers kostholdsjournaler. Deretter vil de begynne å konsumere 2 gram valnøtter per dag i 21 dager med sitt vanlige kosthold. På slutten vil de samle en ny urin- og avføringsprøve samt et annet sett med kostholdsjournaler, og deretter komme inn for den planlagte koloskopien hvor de vil bli bedt om å gi biopsiprøver. Det fullfører intervensjonen og deltakelsen i studien.
Annen: Valnøtter
Deltakerne vil spise 2 gram valnøtter i 21 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivå av Urolithin av denne befolkningen
Tidsramme: 28 dager etter valnøtter
Urolithin vil bli målt i urin ved hjelp av et massespektrometer for å karakterisere denne populasjonen i tre kjente urolithin-fenotyper, Uro-A, Uro-B og Uro-0, etter inntak av valnøtt.
28 dager etter valnøtter
Urolithin fenotype og tykktarmshelse
Tidsramme: 28 dager etter valnøtter
Vurder biomarkører i tykktarmsslimhinnen fra biopsiprøver samlet ved koloskopi som er assosiert med de tre forskjellige urolitin-metabotypene etter valnøttforbruk. Disse biomarkørene er totalt 287 gener involvert i cellulær apoptose og proliferasjon, betennelse og senescens, inkludert TIMP1 (brukt til kraftberegninger), cytokin- og T-celle- og B-celle-signaleringsgener, samt markører for lymfocyttundergrupper og immunsjekkpunktveier og mål, som gir et bredt spekter av funksjonelle merknadsgrupper.
28 dager etter valnøtter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser endringer i mikrobiota og mikrober som er ansvarlige for urolithindannelse etterfulgt av valnøtterforbruk ved hjelp av Metagenomics-sekvensering
Tidsramme: Dag 7 til dag 28
Mikrobiom vil bli analysert før og etter valnøttforbruk med mål om å identifisere mikrober som er ansvarlige for produksjon av urolithiner. DNA vil bli ekstrahert fra fekale prøver og V1-3 hypervariable regionen av bakterielle 16S rRNA gener vil bli sekvensert for å analysere strukturen i bakteriesamfunnet. Selv om 16S rRNA-gensekvensering tillater billig bakteriell identifikasjon til slekts-/artsnivå, vil mWGS bli brukt for å oppnå finere klassifisering (stammenivå), og identifisere andre mikrober, inkludert virus, sopp og små eukaryoter.
Dag 7 til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UConn Health

Samarbeidspartnere

California Walnut Commission
American Institute for Cancer Research
The Jackson Laboratory

Etterforskere

  • Studiestol: JOHN BIRK, MD, UCONN Health
  • Hovedetterforsker: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UCONN Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-121JS-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Valnøtter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere