Ellaginezuur, urolithine en microbiële gemeenschappen in de dikke darm die worden beïnvloed door de consumptie van walnoten
24 november 2021 bijgewerkt door: Daniel Rosenberg, UConn Health
In het kort, dit is een 28-daagse voedingsinterventiestudie. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 3 weken elke dag 2 ons (52 gram) walnoten te eten, en aan het einde van de studieperiode zullen ze langskomen voor een colonoscopie.
Deelnemers beginnen eerst met een inloopperiode van 1 week waarin hen wordt gevraagd voedingsmiddelen met veel ellaginezuur te vermijden.
Daarnaast zullen ze worden gevraagd om voedselonderzoeken en twee sets van 3-daagse voedingsdossiers in te vullen, en om colonbiopten voor dit onderzoek te verstrekken tijdens hun routinematige colonoscopie, evenals een bloed- en twee urine- en ontlastingsmonsters.
Urinemonsters zullen worden gebruikt voor analyse van urolithine en ellaginezuurmetabolieten.
Er zullen ontlastingsmonsters worden gebruikt om veranderingen in de darmmicrobiota na consumptie van walnoten te beoordelen.
Dieetgegevens zullen worden gebruikt voor naleving en de vragenlijst voor voedselfrequentie zal worden gebruikt om voedingsgewoonten te beoordelen.
Ten slotte zullen de biopsiemonsters worden gebruikt voor analyse van biomarkers en ontstekingsremmers in de dikke darm, evenals voor het hechtende microbioom aan het colonweefsel.
Gegevens zullen worden geanalyseerd op basis van de urolithine fenotypes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen voor om de invloed van ellaginezuur verkregen uit walnoten en zijn microbieel afgeleide metabolieten (urolithine) op het darmmicrobioom en ontstekingsgerelateerde biomarkers te onderzoeken in een klinische studie bij mensen.
Patiënten zullen worden ingeschreven en gedetailleerde demografische en voedingsinformatie, biopsiespecimens door middel van colonoscopieën, evenals feces-, bloed- en urinemonsters zullen worden verzameld.
Het brede scala aan urolithinespiegels in de darm vormt de grondgedachte voor onze voorgestelde onderzoeken.
Zullen de specifieke fenotypes van urolithine een ongelijksoortige reeks chemopreventieve (ontstekingsremmende) reacties op de consumptie van walnoten vertonen?
De hypothese is dat de inname van walnoten bij "Phenotype A"-deelnemers (die de hoogste niveaus van urolithine produceren) zal worden geassocieerd met een gunstige ontstekingsremmende respons, zoals getest in colonmucosa en een hogere overvloed aan bacteriesoorten geassocieerd met ellaginezuurmetabolisme.
Hoewel 16S ribosomaal ribonucleïnezuurgen (rRNA)-sequencing goedkope bacteriële identificatie op genus-/soortniveau mogelijk maakt, zal een hele genoomsequencing (mWGS) worden gebruikt om een fijnere classificatie (stamniveau) te bereiken en andere microben (bijv. virussen, schimmels) te identificeren. , kleine eukaryoten).
Bovendien richt mWGS zich op het volledige genoom van elke microbe (niet alleen het 16S rRNA-gen), waardoor een microbiële genencatalogus kan worden samengesteld, inclusief een beschrijving van de metabole route voor elk monster.
Dit zal het functionele potentieel van de microbiële gemeenschap karakteriseren.
Uiteindelijk zullen de voorgestelde studies de toepassing van prebiotica informeren om de vorming van urolithine-metabolieten uit ellaginezuur te verbeteren voor de preventie van met ontsteking geassocieerde colorectale kanker, een ontwikkeling die aanzienlijke translationele implicaties zou hebben.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
46 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen in de leeftijd van 50-65 jaar oud die een routine screening colonoscopie moeten ondergaan
- Engels sprekende/lezende patiënten die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Patiënten die gedurende 3 weken walnoten willen consumeren
- Bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Huidige actieve maligniteit, voorgeschiedenis van gastro-intestinale maligniteit of veranderde gastro-intestinale anatomie
- Huidig bewijs of voorgeschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn
- HIV-infectie, chronische virale hepatitis
- Allergie voor walnoten of overgevoeligheid voor noten
- Gebruik van antibiotica in de afgelopen maand
- Personen met bloedstollingsstoornissen of op antistollingstherapie
- Behandeld met steroïden, immunosuppressiva of andere ontstekingsremmende geneesmiddelen een week voorafgaand aan de start van de interventie
- Niet-Engelstalige patiënten die een tolk nodig hebben om toestemming te geven
- Patiënten die op de afdeling Correctie verblijven
- Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten
- Elke andere aandoening die naar het oordeel van de PI de studiedoelen zou kunnen verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Walnoot consumptie
Na screening zullen deelnemers voedingsmiddelen met een hoog ellaginezuur vermijden.
Deze voedingsmiddelen omvatten granaatappels, hazelnoten, pistachenoten, aardbeien, frambozen, bramen, op eiken gerijpte wijnen, sterke drank en walnoten (naast die van onderzoekers); een volledige lijst zal aan de proefpersonen worden verstrekt.
Deelnemers keren dan terug naar de onderzoeksfaciliteit en verstrekken urine- en ontlastingsmonsters, evenals een set driedaagse voedingsgegevens.
Daarna beginnen ze gedurende 21 dagen 2 ons walnoten per dag te consumeren met hun gebruikelijke dieet.
Aan het einde zullen ze nog een urine- en ontlastingsmonster verzamelen, evenals nog een set voedingsgegevens, en dan komen ze binnen voor de geplande colonoscopie, waar ze zullen worden gevraagd om biopsiemonsters te verstrekken.
Dat voltooit de interventie en deelname aan het onderzoek.
|
Deelnemers consumeren 2 ons walnoten gedurende 21 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leve van Urolithin van deze populatie
Tijdsspanne: 28 dagen na walnoten
|
Urolithine zal worden gemeten in urine met behulp van een massaspectrometer om deze populatie te karakteriseren in drie bekende urolithine fenotypes, Uro-A, Uro-B en Uro-0, na consumptie van walnoten.
|
28 dagen na walnoten
|
|
Urolithin-fenotype en gezondheid van de dikke darm
Tijdsspanne: 28 dagen na walnoten
|
Beoordeel biomarkers in colonslijmvlies van biopsiemonsters verzameld bij colonoscopie die geassocieerd zijn met de drie verschillende urolithine-metabotypes na consumptie van walnoten.
Deze biomarker is een totaal van 287 genen die betrokken zijn bij cellulaire apoptose en proliferatie, ontsteking en senescentie, waaronder TIMP1 (gebruikt voor vermogensberekeningen), cytokine- en T-cel- en B-celsignaleringsgenen, evenals markers van lymfocytsubsets en immuuncontrolepuntroutes en doelen, die een breed scala aan functionele annotatiegroepen bieden.
|
28 dagen na walnoten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer veranderingen in de microbiota en microben die verantwoordelijk zijn voor de vorming van urolithine gevolgd door de consumptie van walnoten met behulp van Metagenomics Sequencing
Tijdsspanne: Dag 7 tot dag 28
|
Het microbioom zal voor en na de consumptie van walnoten worden geanalyseerd met als doel de microben te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de productie van urolithines.
DNA zal worden geëxtraheerd uit fecale monsters en het V1-3 hypervariabele gebied van bacteriële 16S rRNA-genen zal worden gesequenced om de structuur van de bacteriële gemeenschap te analyseren.
Hoewel 16S rRNA-gensequencing goedkope bacteriële identificatie tot op genus-/soortniveau mogelijk maakt, zal mWGS worden gebruikt om een fijnere classificatie (stamniveau) te bereiken en andere microben te identificeren, waaronder virussen, schimmels en kleine eukaryoten.
|
Dag 7 tot dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: JOHN BIRK, MD, UConn Health
- Hoofdonderzoeker: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UConn Health
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- 19-121JS-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .