Acide ellagique, urolithine et communautés microbiennes du côlon affectées par la consommation de noix
24 novembre 2021 mis à jour par: Daniel Rosenberg, UConn Health
En bref, il s'agit d'une étude d'intervention diététique de 28 jours où les participants seront invités à manger 2 onces (52 grammes) de noix chaque jour pendant 3 semaines, et à la fin de la période d'étude, ils viendront pour une coloscopie.
Les participants commenceront d'abord une période de rodage d'une semaine où il leur sera demandé d'éviter les aliments riches en acide ellagique.
De plus, il leur sera demandé de remplir des enquêtes alimentaires et deux ensembles de dossiers alimentaires de 3 jours, et de fournir des biopsies du côlon pour cette étude lors de leur coloscopie de routine, ainsi qu'un échantillon de sang et deux échantillons d'urine et de selles.
Des échantillons d'urine seront utilisés pour l'analyse de l'urolithine, les métabolites de l'acide ellagique.
Des échantillons de selles seront utilisés pour évaluer les changements du microbiote intestinal après la consommation de noix.
Les dossiers alimentaires seront utilisés pour la conformité et le questionnaire sur la fréquence des aliments sera utilisé pour évaluer les habitudes alimentaires.
Enfin, les échantillons de biopsie seront utilisés pour l'analyse des biomarqueurs et des anti-inflammatoires dans le côlon, ainsi que du microbiome adhérent au tissu colique.
Les données seront analysées en fonction des phénotypes de l'urolithine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs proposent d'aborder l'influence de l'acide ellagique obtenu à partir de noix et de ses métabolites d'origine microbienne (urolithine) sur le microbiome intestinal et les biomarqueurs liés à l'inflammation dans une étude clinique humaine.
Les patients seront inscrits et des informations démographiques et diététiques détaillées, des échantillons de biopsie par coloscopie, ainsi que des échantillons de matières fécales, de sang et d'urine seront collectés.
Le large éventail de niveaux d'urolithine intestinale justifie les études que nous proposons.
Les phénotypes spécifiques d'urolithine montreront-ils une gamme disparate de réponses chimiopréventives (anti-inflammatoires) à la consommation de noix ?
L'hypothèse est que l'ingestion de noix chez les participants de "phénotype A" (produisant les niveaux les plus élevés d'urolithine) sera associée à une réponse anti-inflammatoire bénéfique testée dans la muqueuse colique et à une plus grande abondance d'espèces bactériennes associées au métabolisme de l'acide ellagique.
Bien que le séquençage du gène de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S permette une identification bactérienne peu coûteuse au niveau du genre/espèce, un séquençage du génome entier (mWGS) sera utilisé pour obtenir une classification plus fine (niveau de la souche) et identifier d'autres microbes (par exemple, virus, champignons , petits eucaryotes).
De plus, mWGS cible l'ensemble du génome de chaque microbe (pas seulement le gène de l'ARNr 16S), permettant la construction d'un catalogue de gènes microbiens, y compris une description de la voie métabolique pour chaque échantillon.
Ceci caractérisera le potentiel fonctionnel de la communauté microbienne.
En fin de compte, les études proposées éclaireront l'application de prébiotiques pour améliorer la formation de métabolites de l'urolithine à partir de l'acide ellagique pour la prévention du cancer colorectal associé à l'inflammation, un développement qui aurait des implications translationnelles importantes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
- University of Connecticut Health Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
46 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 50 à 65 ans qui doivent subir une coloscopie de dépistage de routine
- Patients anglophones/lecteurs désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
- Patients prêts à consommer des noix pendant 3 semaines
- Volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
- Tumeur maligne active actuelle, antécédents de malignité gastro-intestinale ou altération de l'anatomie gastro-intestinale
- Preuve actuelle ou antécédents de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn
- Infection par le VIH, hépatite virale chronique
- Allergie aux noix ou hypersensibilité aux fruits à coque
- Utilisation d'antibiotiques au cours du dernier mois
- Personnes souffrant de troubles de la coagulation sanguine ou sous traitement anticoagulant
- Traité avec des stéroïdes, des agents immunosuppresseurs ou d'autres médicaments anti-inflammatoires une semaine avant le début de l'intervention
- Patients non anglophones qui ont besoin d'un interprète pour donner leur consentement
- Patients résidant dans le département de correction
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole
- Toute autre condition qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Consommation de noix
Après le dépistage, les participants éviteront les aliments riches en acide ellagique.
Ces aliments comprennent les grenades, les noisettes, les pistaches, les fraises, les framboises, les mûres, les vins vieillis en fût de chêne, les spiritueux et les noix (en plus de ceux donnés par les chercheurs) ; une liste complète sera fournie aux sujets.
Les participants retourneront ensuite au centre de recherche et fourniront des échantillons d'urine et de selles, ainsi qu'un ensemble de registres alimentaires de 3 jours.
Ensuite, ils commenceront à consommer 2 onces de noix par jour pendant 21 jours avec leur alimentation habituelle.
À la fin, ils prélèveront un autre échantillon d'urine et de selles ainsi qu'un autre ensemble de dossiers alimentaires, puis se présenteront pour la coloscopie prévue où il leur sera demandé de fournir des échantillons de biopsie.
Cela complète l'intervention et la participation à l'étude.
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Les participants consommeront 2 onces de noix pendant 21 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'urolithine de cette population
Délai: 28 jours après les noix
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L'urolithine sera mesurée dans l'urine à l'aide d'un spectromètre de masse pour caractériser cette population en trois phénotypes d'urolithine connus, Uro-A, Uro-B et Uro-0, après consommation de noix.
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28 jours après les noix
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Phénotype d'urolithine et santé du côlon
Délai: 28 jours après les noix
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Évaluer les biomarqueurs dans la muqueuse colique à partir d'échantillons de biopsie prélevés lors d'une coloscopie qui sont associés aux trois métabotypes différents de l'urolithine après la consommation de noix.
Ce biomarqueur est un total de 287 gènes impliqués dans l'apoptose et la prolifération cellulaire, l'inflammation et la sénescence, dont TIMP1 (utilisé pour les calculs de puissance), les gènes de signalisation des cytokines et des lymphocytes T et B, ainsi que des marqueurs de sous-ensembles lymphocytaires et des voies de contrôle immunitaire et cibles, fournissant un large éventail de groupes d'annotations fonctionnelles.
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28 jours après les noix
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier les changements dans le microbiote et les microbes responsables de la formation d'urolithine suivie de la consommation de noix à l'aide du séquençage métagénomique
Délai: Jour 7 à Jour 28
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Le microbiome sera analysé avant et après la consommation de noix dans le but d'identifier les microbes responsables de la production d'urolithines.
L'ADN sera extrait d'échantillons fécaux et la région hyper-variable V1-3 des gènes bactériens de l'ARNr 16S sera séquencée pour analyser la structure de la communauté bactérienne.
Bien que le séquençage du gène de l'ARNr 16S permette une identification bactérienne peu coûteuse au niveau du genre/espèce, le mWGS sera utilisé afin d'obtenir une classification plus fine (au niveau de la souche) et d'identifier d'autres microbes, notamment des virus, des champignons et de petits eucaryotes.
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Jour 7 à Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: JOHN BIRK, MD, UConn Health
- Chercheur principal: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UConn Health
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mai 2019
Achèvement primaire (Réel)
8 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
8 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Première publication (Réel)
26 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-121JS-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .