ARV-471 单独和联合 Palbociclib (IBRANCE®) 治疗 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的 1/2 期试验 (mBC)
2026年4月7日 更新者：Arvinas Estrogen Receptor, Inc.
一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和队列扩展临床试验，以评估 ARV-471 单独和联合 Palbociclib (IBRANCE®) 在雌激素受体阳性/人类表皮生长患者中的安全性、耐受性和药代动力学因子受体 2 阴性 (ER+/HER2-) 局部晚期或转移性乳腺癌，曾在局部晚期/转移性环境中接受过激素治疗和化疗
这是一项 1/2 期剂量递增和队列扩展研究，将评估 ARV-471 单独和联合 palbociclib (IBRANCE®) 在雌激素受体阳性/人表皮生长因子患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性受体 2 阴性 (ER+/HER2-) 局部晚期或转移性乳腺癌，曾在局部晚期/转移性环境中接受过激素治疗和化疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
217
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Clinical Trial Site
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San Francisco、California、美国、94158
- Clinical Trial Site
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Santa Monica、California、美国、90404
- Clinical Trial Site
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、美国、06856
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33901
- Clinical Trial Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- Clinical Trial Site
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-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Clinical Trial Site
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Clinical Trial Site
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-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Clinical Trial Site
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Clinical Trial Site
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、美国、08816
- Clinical Trial Site
-
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New York
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The Bronx、New York、美国、10461
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
A 部分、B 部分和 C 部分：
- 患者在签署知情同意书时至少年满 18 岁。
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 ER+ 和 HER2- 晚期乳腺癌，且标准治疗方法不再有效或不存在。
- 根据 RECIST 标准（version1.1），患者必须患有可测量或不可测量的疾病， 在首次治疗后 28 天内进行放射学肿瘤评估。
- 患者必须愿意在研究治疗开始前 4 周内接受可触及肿瘤的核心活检，并愿意接受针对 ER IHC 测试和 PD 研究的后续治疗活检。 （没有可及肿瘤组织的患者在与医疗监督员讨论后可能符合条件。）
- 由于手术或自然绝经，女性必须已绝经。
A 部分：
-患者必须在任何情况下（新辅助、辅助或晚期/转移性）CDK4/6 抑制剂接受过至少 2 种既往内分泌方案，并在局部晚期或转移性情况下接受过最多 3 种细胞毒性化疗方案。
B 部分：
- 在局部晚期或转移性情况下，患者必须至少接受过至少 6 个月的 1 种既往内分泌治疗方案；如果已给予超过 1 种先前的内分泌方案，则必须仅在局部晚期或转移性情况下给予其中一种方案至少 6 个月
- 患者必须接受过 CDK4/6 抑制剂
- 患者必须在局部晚期或转移性环境中接受过最多 1 次细胞毒性化疗方案
- 由于手术或自然绝经，女性必须已绝经。
C 部分：
- 患者必须接受过至少一种既往内分泌治疗方案。
- 患者必须接受不超过两种先前的晚期疾病化疗方案。
- 由于手术或自然绝经，女性必须已绝经。
排除标准：
A 部分、B 部分和 C 部分：
- 已知有症状的脑转移患者需要类固醇（高于生理替代剂量）。 如果先前诊断出脑转移的患者已经完成治疗并且在研究药物首次给药前已从放射治疗或手术的急性效应中恢复，并且已停止对这些转移的大剂量皮质类固醇治疗至少 4 周，并且根据调查员的判断，他们在神经学上是稳定的。
- 在首次给予研究药物前 14 天内接受过先前的抗癌治疗或其他研究性治疗。
- 研究药物首次给药后 4 周内的放射治疗或先前照射到 >25% 的骨髓。 在研究期间将允许进行姑息性放疗以减轻骨转移引起的疼痛。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARV-471 和 palbociclib (IBRANCE®)
C 部分：每天口服剂量的 ARV-471，持续 28 天，并联合 palbociclib (IBRANCE®) 持续 21 天。
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C 部分：每天口服剂量的 ARV-471 28 天与 palbociclib (IBRANCE®) 联合使用 21 天
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实验性的：ARV-471
A部分和B部分：ARV-471每日一次（QD）或每日两次（BID）给药，周期为28天。
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A 部分和 B 部分：ARV-471 给予 QD 或 BID 28 天周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：ARV-471 的剂量限制毒性发生率
大体时间：28天
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第一周期剂量限制毒性以类型、频率、严重性（按 NCI CTCAE 5.0 版分级）、时间、严重性和与研究药物的关系为特征
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28天
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A 部分：作为衡量 ARV-471 安全性和耐受性的不良事件患者人数
大体时间：在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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按类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）、时间、严重性和与研究药物的关系表征的不良事件。
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在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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A 部分：实验室异常的发生率作为 ARV-471 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间为特征的实验室异常。
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在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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B 部分：ARV-471 的抗肿瘤活性评估
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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基于持续 24 周或更长时间的 CR、PR 和稳定疾病总和的临床获益反应率
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通过学习完成，最多约 2 年
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C 部分：组合 ARV-471 + palbociclib 的剂量限制毒性的发生率
大体时间：28天
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第一周期剂量限制性毒性和最大耐受剂量 (MTD) 的确定（如果适用）在评估的剂量中
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28天
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C 部分：作为衡量 ARV-471 + palbociclib 组合安全性和耐受性的不良事件患者人数
大体时间：在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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按类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）、时间、严重性和与研究药物组合的关系表征的不良事件
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在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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C 部分：实验室异常的发生率作为 ARV-471 + palbociclib 组合的安全性和耐受性的量度
大体时间：在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间为特征的实验室异常
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在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：药代动力学参数最大浓度 (Cmax) 的评估。
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预定时间间隔，在最后一次 ARV-471 给药后约 4 周
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数的最大浓度 (Cmax) 将在单剂量和多剂量后适用时进行评估。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预定时间间隔，在最后一次 ARV-471 给药后约 4 周
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A 部分：药代动力学参数最小浓度 (Cmin) 的评估。
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预定时间间隔，在最后一次 ARV-471 给药后约 4 周
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数的最小浓度 (Cmin) 将在单剂量和多剂量后适用时进行评估。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预定时间间隔，在最后一次 ARV-471 给药后约 4 周
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A 部分：药代动力学参数的评估达到最大浓度的时间 (Tmax)。
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预定时间间隔，在最后一次 ARV-471 给药后约 4 周
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数达到最大浓度的时间 (Tmax) 将在单剂量和多剂量后适用时进行评估。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预定时间间隔，在最后一次 ARV-471 给药后约 4 周
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A 部分：评估 ARV-471 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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将根据 RECIST 1.1 评估总体反应率来评估 ARV-471 的抗肿瘤活性。
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通过学习完成，最多约 2 年
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A 部分：评估 ARV-471 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471的抗肿瘤活性将通过基于24周或更长时间的完全反应（CR）、部分反应（PR）和稳定疾病的总和来评估临床获益反应（CBR）率来评估。
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通过学习完成，最多约 2 年
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A 部分：评估 ARV-471 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471的抗肿瘤活性将通过评估疾病控制率（完全反应、部分反应、疾病稳定）来评估。
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通过学习完成，最多约 2 年
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A 部分：评估 ARV-471 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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将通过评估无进展生存期来评估 ARV-471 的抗肿瘤活性。
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通过学习完成，最多约 2 年
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A 部分：评估 ARV-471 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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将通过评估反应持续时间来评估 ARV-471 的抗肿瘤活性。
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通过学习完成，最多约 2 年
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B 部分：ARV-471 的抗肿瘤活性评估
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471的抗肿瘤活性将通过根据 RECIST 1.1 评估基线时患有可测量疾病的患者的总体反应率来评估。
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通过学习完成，最多约 2 年
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B 部分：ARV-471 的抗肿瘤活性评估
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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将通过评估反应持续时间来评估 ARV-471 的抗肿瘤活性。
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通过学习完成，最多约 2 年
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B 部分：ARV-471 的抗肿瘤活性评估
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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将通过评估无进展生存期来评估 ARV-471 的抗肿瘤活性。
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通过学习完成，最多约 2 年
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B 部分：ARV-471 的抗肿瘤活性评估
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471 的抗肿瘤活性将通过评估总生存期来评估。
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通过学习完成，最多约 2 年
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B 部分：ARV-471 血浆浓度的评估
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一剂研究产品后最多约 4 周]
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表征 ARV-471 的给药前浓度。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一剂研究产品后最多约 4 周]
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B 部分：安全性和耐受性评估
大体时间：在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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对 ARV-471 安全性和耐受性的进一步评估将基于以类型、频率、严重性（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）、时间、严重性和与研究药物的关系为特征的不良事件。
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在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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B 部分：安全性和耐受性评估
大体时间：在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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对 ARV-471 安全性和耐受性的进一步评估将基于以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间为特征的实验室异常。
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在最后一次研究药物给药后至少 30 个日历日内首次研究药物剂量
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C 部分：药代动力学参数最小浓度 (Cmin) 的评估。
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一次研究药物给药后约 4 周内
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数的最小浓度 (Cmin) 将在单剂量和多剂量后适用时进行评估。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一次研究药物给药后约 4 周内
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C 部分：药代动力学参数的评估达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一次研究药物给药后约 4 周内
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数达到最大浓度的时间 (Tmax) 将在单剂量和多剂量后适用时进行评估。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一次研究药物给药后约 4 周内
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C 部分：评估 ARV-471 联合 palbociclib 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471与 palbociclib 联合使用的抗肿瘤活性将通过根据 RECIST 1.1 评估基线时患有可测量疾病的患者的总体反应率来评估。
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通过学习完成，最多约 2 年
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C 部分：评估 ARV-471 联合 palbociclib 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471联合palbociclib的抗肿瘤活性将通过基于24周或更长时间的完全反应（CR）、部分反应（PR）和稳定疾病的总和来评估临床获益反应（CBR）率来评估。
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通过学习完成，最多约 2 年
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C 部分：评估 ARV-471 联合 palbociclib 的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，最多约 2 年
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ARV-471 联合 palbociclib 的抗肿瘤活性将通过评估事件终点的时间来评估：无进展生存期、反应持续时间。
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通过学习完成，最多约 2 年
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C部分：浓度-时间曲线下药代动力学参数面积（AUC）的评估
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一剂研究产品后最多约 4 周
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数的浓度-时间曲线 (AUC) 将在单剂量和多剂量后适用时进行评估，以及 palbociclib 单独给药和与 ARV-471 联合给药时的浓度-时间曲线 (AUC)。
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在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一剂研究产品后最多约 4 周
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C 部分：药代动力学参数最大浓度 (Cmax) 的评估。
大体时间：在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一剂研究产品后最多约 4 周
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单剂量和多剂量 ARV-471 PK 参数的最大浓度 (Cmax) 将在适用时在单剂量和多剂量后评估，以及 palbociclib 单独给予和与 ARV-471 联合使用时的最大浓度
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在整个 ARV-471 治疗期间按预先确定的时间间隔，在最后一剂研究产品后最多约 4 周
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Part A：评估药代动力学（PK）参数浓度-时间曲线下面积（AUC）。
大体时间：在ARV-471治疗期间的预定时间点，直至最后一次给药后约4周
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单次和多次给药ARV-471的药代动力学参数浓度-时间曲线下面积（AUC）将在适用时进行评估，包括单次给药后和多次给药后。
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在ARV-471治疗期间的预定时间点，直至最后一次给药后约4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月5日
初级完成 (实际的)
2024年9月13日
研究完成 (实际的)
2026年3月5日
研究注册日期
首次提交
2019年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月27日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月7日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ARV-471-mBC-101
- C4891019 (其他标识符：Pfizer)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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