En fas 1/2-studie av ARV-471 ensam och i kombination med Palbociclib (IBRANCE®) hos patienter med ER+/HER2 - Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (mBC)
7 april 2026 uppdaterad av: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.
En klinisk fas 1/2, öppen etikett, dosupptrappning och kohortexpansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för ARV-471 ensamt och i kombination med Palbociclib (IBRANCE®) hos patienter med östrogenreceptorpositiv/human epidermal tillväxt Faktor Receptor 2 Negativ (ER+/HER2-) lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, som har fått tidigare hormonbehandling och kemoterapi i lokalt avancerad/metastaserad miljö
Detta är en fas 1/2 dosökning och kohortexpansionsstudie och kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten för ARV-471 enbart och i kombination med palbociclib (IBRANCE®) hos patienter med östrogenreceptorpositiv/human epidermal tillväxtfaktor receptor 2-negativ (ER+/HER2-) lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, som tidigare har fått hormonbehandling och kemoterapi i lokalt avancerad/metastaserad miljö.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
217
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- Clinical Trial Site
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06856
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Clinical Trial Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Clinical Trial Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08816
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del A, Del B och Del C:
- Patienter som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad ER+ och HER2- avancerad bröstcancer för vilken standardkurativ behandling inte längre är effektiv eller inte existerar.
- Patienter måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier (version 1.1), med radiologiska tumörbedömningar utförda inom 28 dagar efter den första terapidosen.
- Patienter måste vara villiga att genomgå en kärnbiopsi av tillgänglig tumör inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och en uppföljningsbiopsi av behandling för ER IHC-testning och PD-studier. (Patienter utan tillgänglig tumörvävnad kan vara berättigade efter diskussion med Medical Monitor.)
- Kvinnor måste vara postmenopausala på grund av kirurgisk eller naturlig klimakteriet.
Del A:
- Patienter måste ha fått minst 2 tidigare endokrina regimer i valfri miljö (neoadjuvant, adjuvant eller avancerad/metastaserande) en CDK4/6-hämmare och upp till 3 tidigare regimer av cytotoxisk kemoterapi i lokalt avancerad eller metastaserad miljö.
Del B:
- Patienter måste ha fått minst 1 tidigare endokrina regim under minst 6 månader i lokalt avancerad eller metastaserad miljö; om mer än 1 tidigare endokrina kurer har administrerats, måste endast en av kurerna ha administrerats i minst 6 månader i lokalt avancerad eller metastaserad miljö
- Patienterna måste ha fått en CDK4/6-hämmare
- Patienter måste ha fått upp till 1 tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi i lokalt avancerad eller metastaserad miljö
- Kvinnor måste vara postmenopausala på grund av kirurgisk eller naturlig klimakteriet.
Del C:
- Patienterna måste ha fått minst en tidigare endokrin behandling.
- Patienter får inte ha fått mer än två tidigare kemoterapiregimer för avancerad sjukdom.
- Kvinnor måste vara postmenopausala på grund av kirurgisk eller naturlig klimakteriet.
Exklusions kriterier:
Del A, Del B och Del C:
- Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider (över fysiologiska ersättningsdoser). Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före första dosen av studieläkemedlet, har avbrutit högdosbehandling av kortikosteroider för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila enligt bedömningen av utredaren.
- Mottagande av tidigare anti-cancer eller annan undersökningsterapi inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
- Strålbehandling inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet eller tidigare bestrålning till >25 % av benmärgen. Palliativ strålning för att lindra smärta på grund av benmetastaser kommer att tillåtas under studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ARV-471 och palbociclib (IBRANCE®)
Del C: Dagliga orala doser av ARV-471 i 28 dagar i kombination med palbociclib (IBRANCE®) i 21 dagar.
|
Del C: Dagliga orala doser av ARV-471 i 28 dagar i kombination med palbociclib (IBRANCE®) i 21 dagar
|
|
Experimentell: ARV-471
Del A och B: ARV-471 administreras en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID) i 28-dagarscykler.
|
Delarna A och B: ARV-471 administrerad QD eller BID under 28 dagars cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter av ARV-471
Tidsram: 28 dagar
|
Första cykel Dosbegränsande toxicitet kännetecknad av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0), timing, allvarlighetsgrad och förhållande till studieläkemedlet
|
28 dagar
|
|
Del A: Antal patienter med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för ARV-471
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Biverkningar som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0), tidpunkt, allvarlighetsgrad och samband med studieläkemedlet.
|
Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
|
Del A: Förekomst av laboratorieavvikelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av ARV-471
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Laboratorieavvikelser som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0) och timing.
|
Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
|
Del B: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Klinisk nytta svarsfrekvens baserat på summering av CRs, PR och stabil sjukdom med 24 veckors varaktighet eller längre
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del C: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter av kombination ARV-471 + palbociclib
Tidsram: 28 dagar
|
Första cykelns dosbegränsande toxicitet och bestämning av en maximal tolererad dos (MTD) om tillämpligt bland de utvärderade doserna
|
28 dagar
|
|
Del C: Antal patienter med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för kombinationen ARV-471 + palbociclib
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Biverkningar som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0), tidpunkt, allvarlighetsgrad och samband med studieläkemedelskombination
|
Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
|
Del C: Förekomst av laboratorieavvikelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för kombination ARV-471 + palbociclib
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Laboratorieavvikelser som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0) och timing
|
Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Bedömning av farmakokinetisk parameter maximal koncentration (Cmax).
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
Maximal koncentration (Cmax) för engångs- och multipeldoser av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en engångsdos och efter flera doser.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
|
Del A: Bedömning av farmakokinetisk parameter minimikoncentration (Cmin).
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
Minsta koncentration (Cmin) för engångs- och multipeldoser av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en engångsdos och efter flera doser.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
|
Del A: Bedömning av farmakokinetisk parametertid till maximal koncentration (Tmax).
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för enkel- och multipeldos av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en engångsdos och efter flera doser.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
|
Del A: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera den totala svarsfrekvensen per RECIST 1.1.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del A: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera frekvensen för klinisk nytta-respons (CBR) baserat på summeringen av kompletta svar (CRs), partiella svar (PRs) och stabil sjukdom med 24 veckors varaktighet eller längre.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del A: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera sjukdomskontrollfrekvensen (fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom).
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del A: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera progressionsfri överlevnad.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del A: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera varaktigheten av svaret.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del B: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera den totala svarsfrekvensen per RECIST 1,1 hos patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del B: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera varaktigheten av svaret.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del B: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera progressionsfri överlevnad.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del B: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 kommer att bedömas genom att utvärdera total överlevnad.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del B: Utvärdering av plasmakoncentrationer av ARV-471
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter]
|
För att karakterisera koncentrationerna av ARV-471 före dos.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter]
|
|
Del B: Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Ytterligare utvärdering av säkerhet och tolerabilitet av ARV-471 kommer att baseras på biverkningar som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0), tidpunkt, allvarlighetsgrad och samband med studieläkemedlet.
|
Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
|
Del B: Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
Ytterligare utvärdering av säkerhet och tolerabilitet för ARV-471 kommer att baseras på laboratorieavvikelser som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0) och timing.
|
Första studieläkemedelsdosen under minst 30 kalenderdagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
|
Del C: Bedömning av farmakokinetisk parameter minimikoncentration (Cmin).
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
Minsta koncentration (Cmin) för engångs- och multipeldoser av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en engångsdos och efter flera doser.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
|
Del C: Bedömning av farmakokinetisk parametertid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för enkel- och multipeldos av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en engångsdos och efter flera doser.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
|
Del C: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471 i kombination med palbociclib
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 i kombination med palbociclib kommer att bedömas genom att utvärdera den totala svarsfrekvensen per RECIST 1,1 hos patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del C: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471 i kombination med palbociclib
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktiviteten av ARV-471 i kombination med palbociclib kommer att utvärderas genom att utvärdera klinisk nytta-respons (CBR) baserat på summeringen av kompletta svar (CRs), partiella svar (PRs) och stabil sjukdom av 24 veckors varaktighet eller längre.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del C: Bedömning av antitumöraktivitet av ARV-471 i kombination med palbociclib
Tidsram: genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
Antitumöraktivitet av ARV-471 i kombination med palbociclib kommer att bedömas genom att utvärdera tid till händelse endpoints: progressionsfri överlevnad, varaktighet av respons.
|
genom avslutad studie, upp till cirka 2 år
|
|
Del C: Bedömning av farmakokinetisk parameterarea under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
Koncentration-tidskurva (AUC) för enstaka och multipla doser av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en engångsdos och efter flera doser, och för palbociclib när det ges ensamt och i kombination med ARV-471.
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
|
Del C: Bedömning av farmakokinetisk parameter maximal koncentration (Cmax).
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
Maximal koncentration (Cmax) för enstaka och flera doser av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när det är tillämpligt efter en enstaka dos och efter flera doser, och av palbociclib när det ges ensamt och i kombination med ARV-471
|
Med fördefinierade intervall under hela ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av prövningsprodukter
|
|
Del A: Utvärdering av farmakokinetisk (PK) parameter area under koncentration-tidskurvan (AUC).
Tidsram: Vid förutbestämda intervall under ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
Koncentration-tidskurva (AUC) för enkel- och flerdos av ARV-471 PK-parametrar kommer att bedömas när tillämpligt efter en enkeldos och efter flera doser.
|
Vid förutbestämda intervall under ARV-471-behandlingsperioden, upp till cirka 4 veckor efter sista dosen av ARV-471
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 augusti 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
13 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
5 mars 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
28 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ARV-471-mBC-101
- C4891019 (Annan identifierare: Pfizer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .