Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2 исследования АРВ-471 отдельно и в комбинации с палбоциклибом (IBRANCE®) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы ER+/HER2- (mBC)

2 июня 2023 г. обновлено: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Фаза 1/2, открытое клиническое исследование с повышением дозы и расширением когорты для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики АРВ-471 отдельно и в комбинации с палбоциклибом (IBRANCE®) у пациентов с положительными рецепторами эстрогена/эпидермальным ростом человека Фактор-рецептор 2 отрицательный (ER+/HER2-) местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, которые ранее получали гормональную терапию и химиотерапию в условиях местно-распространенного/метастатического рака

Это исследование фазы 1/2 с повышением дозы и расширением когорты, в котором будут оцениваться безопасность, переносимость и противоопухолевое действие АРВ-471 отдельно и в комбинации с палбоциклибом (IBRANCE®) у пациентов с положительными рецепторами эстрогена/человеческим эпидермальным фактором роста. рецептор 2-отрицательный (ER+/HER2-) местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, которые ранее получали гормональную терапию и химиотерапию в условиях местно-распространенного/метастатического рака.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

215

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Часть А, Часть В и Часть С:

  • Возраст пациентов не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный ER+ и HER2-распространенный рак молочной железы, для которого стандартная лечебная терапия больше не эффективна или не существует.
  • Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание по критериям RECIST (версия 1.1), с радиологическими оценками опухоли, выполненными в течение 28 дней после первой дозы терапии.
  • Пациенты должны быть готовы пройти основную биопсию доступной опухоли в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и последующую биопсию во время лечения для тестирования ER IHC и исследований PD. (Пациенты без доступной опухолевой ткани могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским монитором.)
  • Женщины должны быть в постменопаузе из-за хирургической или естественной менопаузы.

Часть А:

- Пациенты должны пройти как минимум 2 предшествующих эндокринных режима в любых условиях (неоадъювантный, адъювантный или распространенный/метастатический) с ингибитором CDK4/6 и до 3 предшествующих режимов цитотоксической химиотерапии в местнораспространенном или метастатическом состоянии.

Часть Б:

  • Пациенты должны пройти по крайней мере 1 предшествующий эндокринный режим в течение как минимум 6 месяцев при местнораспространенном или метастатическом заболевании; если ранее применялось более 1 эндокринной схемы, только одна из схем должна применяться в течение как минимум 6 месяцев при местно-распространенном или метастатическом статусе.
  • Пациенты должны получать ингибитор CDK4/6.
  • Пациенты должны пройти до 1 предшествующего курса цитотоксической химиотерапии при местно-распространенном или метастатическом поражении.
  • Женщины должны быть в постменопаузе из-за хирургической или естественной менопаузы.

Часть С:

  • Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий эндокринный режим.
  • Пациенты должны пройти не более двух предшествующих режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания.
  • Женщины должны быть в постменопаузе из-за хирургической или естественной менопаузы.

Критерий исключения:

Часть А, Часть В и Часть С:

  • Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах (выше физиологических заместительных доз). Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до первой дозы исследуемого препарата, прекратили лечение высокими дозами кортикостероидов по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и по мнению исследователя, неврологически стабильны.
  • Получение предшествующей противораковой или другой исследуемой терапии в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или предшествующее облучение >25% костного мозга. Во время исследования будет разрешено паллиативное облучение для облегчения боли из-за метастазов в кости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРВ-471
Части A и B: ARV-471 вводили QD или BID в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: АРВ-471
Части A и B: ARV-471 вводили QD или BID в течение 28-дневных циклов.
Экспериментальный: АРВ-471 и палбоциклиб (ИБРАНС®)
Часть C: Ежедневные пероральные дозы АРВ-471 в течение 28 дней в сочетании с палбоциклибом (IBRANCE®) в течение 21 дня.
Лекарство: АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом (ИБРАНС®)
Часть C: Ежедневные пероральные дозы АРВ-471 в течение 28 дней в сочетании с палбоциклибом (IBRANCE®) в течение 21 дня

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Случаи ограничивающей дозу токсичности АРВ-471
Временное ограничение: 28 дней
Токсичность, ограничивающая дозу первого цикла, характеризуется типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемым препаратом.
28 дней
Часть A: Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости АРВ-471
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Нежелательные явления, характеризуемые типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемым препаратом.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Часть A: Частота лабораторных отклонений как мера безопасности и переносимости АРВ-471
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Лабораторные отклонения, характеризуемые типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Часть B: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Частота клинической пользы, основанная на суммировании CR, PR и стабильного заболевания продолжительностью 24 недели или дольше.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть C: Частота дозолимитирующей токсичности комбинации АРВ-471 + палбоциклиб
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность первого цикла и определение максимально переносимой дозы (MTD), если применимо, среди оцениваемых доз.
28 дней
Часть C: Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости комбинации АРВ-471 + палбоциклиб
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Нежелательные явления, характеризуемые типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), временем, серьезностью и связью с комбинацией исследуемых препаратов.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Часть C: Частота лабораторных отклонений как мера безопасности и переносимости комбинации АРВ-471 + палбоциклиб
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Лабораторные отклонения, характеризуемые типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Оценка площади фармакокинетического параметра под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Кривая «концентрация-время» (AUC) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Часть A: Оценка максимальной концентрации фармакокинетического параметра (Cmax).
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Максимальная концентрация (Cmax) для однократной и многократной дозы фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Часть A: Оценка минимальной концентрации фармакокинетического параметра (Cmin).
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Минимальная концентрация (Cmin) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Часть A: Оценка фармакокинетического параметра времени до достижения максимальной концентрации (Tmax).
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы АРВ-471.
Часть A: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 будут оценивать путем оценки общей частоты ответов в соответствии с RECIST 1.1.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть A: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 будут оценивать путем оценки частоты клинических положительных ответов (CBR) на основе суммирования полных ответов (CR), частичных ответов (PR) и стабильного заболевания продолжительностью 24 недели или дольше.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть A: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 оценивают путем оценки степени контроля заболевания (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание).
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть A: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 оценивают путем оценки выживаемости без прогрессирования.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть A: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 оценивают путем оценки продолжительности ответа.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть B: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 будут оценивать путем оценки общей частоты ответов в соответствии с RECIST 1.1 у пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть B: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 оценивают путем оценки продолжительности ответа.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть B: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 будут оценивать путем оценки выживаемости без прогрессирования.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть B: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 будут оценивать путем оценки общей выживаемости.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть B: Оценка концентрации АРВ-471 в плазме
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов]
Охарактеризовать преддозовые концентрации АРВ-471.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов]
Часть B: Оценка безопасности и переносимости
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Дальнейшая оценка безопасности и переносимости АРВ-471 будет основываться на нежелательных явлениях, характеризуемых типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемым препаратом.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Часть B: Оценка безопасности и переносимости
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Дальнейшая оценка безопасности и переносимости АРВ-471 будет основываться на лабораторных отклонениях, характеризуемых типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 календарных дней после последнего приема исследуемого препарата
Часть C: Оценка минимальной концентрации фармакокинетического параметра (Cmin).
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Минимальная концентрация (Cmin) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Часть C: Оценка фармакокинетического параметра время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Часть C: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом будут оценивать путем оценки общей частоты ответов по RECIST 1.1 у пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть C: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом будут оценивать путем оценки показателя клинического положительного ответа (CBR) на основе суммирования полных ответов (CR), частичных ответов (PR) и стабильного заболевания продолжительностью 24 недели или дольше.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть C: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно до 2 лет
Противоопухолевую активность АРВ-471 в комбинации с палбоциклибом будут оценивать путем оценки времени до конечных точек события: выживаемость без прогрессирования, продолжительность ответа.
через завершение обучения, примерно до 2 лет
Часть C: Оценка площади фармакокинетического параметра под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Кривая «концентрация-время» (AUC) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз, а также для палбоциклиба при введении отдельно и в комбинации с АРВ-471.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Часть C: Оценка максимальной концентрации фармакокинетического параметра (Cmax).
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.
Максимальная концентрация (Cmax) для однократной и многократных доз фармакокинетических параметров АРВ-471 будет оцениваться, когда это применимо, после однократной дозы и после многократных доз, а также для палбоциклиба при монотерапии и в комбинации с АРВ-471.
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения АРВ-471, примерно до 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Соавторы

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARV-471-mBC-101
  • C4891019 (Другой идентификатор: Pfizer)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АРВ-471

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться