Un essai de phase 1/2 de l'ARV-471 seul et en association avec le palbociclib (IBRANCE®) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique (mBC)
7 avril 2026 mis à jour par: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.
Un essai clinique de phase 1/2, en ouvert, à escalade de dose et d'expansion de cohorte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ARV-471 seul et en association avec le palbociclib (IBRANCE®) chez les patients présentant une croissance épidermique humaine positive aux récepteurs des œstrogènes Cancer du sein localement avancé ou métastatique négatif pour le récepteur du facteur 2 (ER+/HER2-), ayant déjà reçu une hormonothérapie et une chimiothérapie dans le cadre localement avancé/métastatique
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 d'escalade de dose et d'expansion de cohorte qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de l'ARV-471 seul et en association avec le palbociclib (IBRANCE®) chez les patients présentant un récepteur aux œstrogènes positif/facteur de croissance épidermique humain cancer du sein localement avancé ou métastatique récepteur 2 négatif (ER+/HER2-), qui ont déjà reçu une hormonothérapie et une chimiothérapie dans le cadre localement avancé/métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
217
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- Clinical Trial Site
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Clinical Trial Site
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Clinical Trial Site
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Clinical Trial Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Partie A, partie B et partie C :
- Patients âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein avancé ER+ et HER2- confirmé histologiquement ou cytologiquement pour lequel le traitement curatif standard n'est plus efficace ou n'existe pas.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST (version1.1), avec des évaluations radiologiques de la tumeur effectuées dans les 28 jours suivant la première dose de traitement.
- Les patients doivent être disposés à subir une biopsie au trocart de la tumeur accessible dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude et une biopsie de suivi sur le traitement pour les tests ER IHC et les études PD. (Les patients sans tissu tumoral accessible peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical.)
- Les femmes doivent être ménopausées en raison d'une ménopause chirurgicale ou naturelle.
Partie A :
- Les patients doivent avoir reçu au moins 2 régimes endocriniens antérieurs dans n'importe quel contexte (néoadjuvant, adjuvant ou avancé/métastatique) un inhibiteur de CDK4/6 et jusqu'à 3 régimes antérieurs de chimiothérapie cytotoxique dans le contexte localement avancé ou métastatique.
Partie B :
- Les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement endocrinien antérieur pendant au moins 6 mois dans un contexte localement avancé ou métastatique ; si plus d'un schéma endocrinien antérieur a été administré, un seul des schémas thérapeutiques doit avoir été administré pendant au moins 6 mois dans un contexte localement avancé ou métastatique
- Les patients doivent avoir reçu un inhibiteur de CDK4/6
- Les patients doivent avoir reçu jusqu'à 1 traitement antérieur de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique
- Les femmes doivent être ménopausées en raison d'une ménopause chirurgicale ou naturelle.
Partie C :
- Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement endocrinien antérieur.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie avancée.
- Les femmes doivent être ménopausées en raison d'une ménopause chirurgicale ou naturelle.
Critère d'exclusion:
Partie A, partie B et partie C :
- Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes (au-dessus des doses de remplacement physiologiques). Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant la première dose du médicament à l'étude, ont interrompu le traitement par corticostéroïdes à forte dose pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement stables à en juger par l'investigateur.
- Réception d'un anticancéreux antérieur ou d'un autre traitement expérimental dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou irradiation antérieure à> 25 % de la moelle osseuse. La radiothérapie palliative pour le soulagement de la douleur due aux métastases osseuses sera autorisée pendant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: ARV-471 et palbociclib (IBRANCE®)
Partie C : Doses orales quotidiennes d'ARV-471 pendant 28 jours en association avec le palbociclib (IBRANCE®) pendant 21 jours.
|
Partie C : Doses orales quotidiennes d'ARV-471 pendant 28 jours en association avec le palbociclib (IBRANCE®) pendant 21 jours
|
|
Expérimental: ARV-471
Parties A et B : ARV-471 administré une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) pour des cycles de 28 jours.
|
Parties A et B : ARV-471 administré QD ou BID pendant des cycles de 28 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie A : Incidence des toxicités limitant la dose de l'ARV-471
Délai: 28 jours
|
Toxicités limitant la dose du premier cycle caractérisées par le type, la fréquence, la gravité (selon la classification du NCI CTCAE version 5.0), le moment, la gravité et la relation avec le médicament à l'étude
|
28 jours
|
|
Partie A : Nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ARV-471
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Événements indésirables caractérisés par le type, la fréquence, la gravité (classée par le NCI CTCAE version 5.0), le moment, la gravité et la relation avec le médicament à l'étude.
|
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
|
Partie A : Incidence des anomalies de laboratoire en tant que mesure de la sécurité et de la tolérabilité de l'ARV-471
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité (classées par NCI CTCAE version 5.0) et le moment.
|
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
|
Partie B : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
Taux de réponse aux avantages cliniques basé sur la somme des RC, des RP et de la maladie stable d'une durée de 24 semaines ou plus
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie C : Incidence des toxicités limitant la dose de la combinaison ARV-471 + palbociclib
Délai: 28 jours
|
Toxicités dose-limitantes du premier cycle et détermination d'une dose maximale tolérée (DMT) le cas échéant parmi les doses évaluées
|
28 jours
|
|
Partie C : Nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de l'association ARV-471 + palbociclib
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Événements indésirables caractérisés par le type, la fréquence, la gravité (classés par NCI CTCAE version 5.0), le moment, la gravité et la relation avec la combinaison de médicaments à l'étude
|
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
|
Partie C : Incidence des anomalies de laboratoire comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité de la combinaison ARV-471 + palbociclib
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité (classées par NCI CTCAE version 5.0) et le moment
|
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie A : Évaluation de la concentration maximale du paramètre pharmacocinétique (Cmax).
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
La concentration maximale (Cmax) pour une dose unique et multiple d'ARV-471 paramètres pharmacocinétiques sera évaluée le cas échéant après une dose unique et après plusieurs doses.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
|
Partie A : Évaluation de la concentration minimale du paramètre pharmacocinétique (Cmin).
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
La concentration minimale (Cmin) pour une dose unique et multiple d'ARV-471 paramètres pharmacocinétiques sera évaluée le cas échéant après une dose unique et après plusieurs doses.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
|
Partie A : Évaluation du paramètre pharmacocinétique temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax).
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
Le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) pour une dose unique et multiple d'ARV-471 paramètres pharmacocinétiques sera évalué le cas échéant après une dose unique et après plusieurs doses.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
|
Partie A : Évaluation de l'activité anti-tumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant le taux de réponse global selon RECIST 1.1.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie A : Évaluation de l'activité anti-tumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant le taux de réponse au bénéfice clinique (CBR) sur la base de la somme des réponses complètes (RC), des réponses partielles (PR) et de la maladie stable d'une durée de 24 semaines ou plus.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie A : Évaluation de l'activité anti-tumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant le taux de contrôle de la maladie (réponse complète, réponse partielle, maladie stable).
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie A : Évaluation de l'activité anti-tumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité anti-tumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant la survie sans progression.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie A : Évaluation de l'activité anti-tumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant la durée de la réponse.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie B : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant le taux de réponse global selon RECIST 1.1 chez les patients présentant une maladie mesurable au départ.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie B : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant la durée de la réponse.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie B : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité anti-tumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant la survie sans progression.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie B : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 sera évaluée en évaluant la survie globale.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie B : Évaluation des concentrations plasmatiques d'ARV-471
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux]
|
Caractériser les concentrations pré-dose d'ARV-471.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux]
|
|
Partie B : Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Une évaluation plus approfondie de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ARV-471 sera basée sur les événements indésirables caractérisés par le type, la fréquence, la gravité (classée par NCI CTCAE version 5.0), le moment, la gravité et la relation avec le médicament à l'étude.
|
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
|
Partie B : Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
Une évaluation plus poussée de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ARV-471 sera basée sur les anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité (telle que classée par NCI CTCAE version 5.0) et le moment.
|
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours calendaires après la dernière administration du médicament à l'étude
|
|
Partie C : Évaluation de la concentration minimale du paramètre pharmacocinétique (Cmin).
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
La concentration minimale (Cmin) pour une dose unique et multiple d'ARV-471 paramètres pharmacocinétiques sera évaluée le cas échéant après une dose unique et après plusieurs doses.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
|
Partie C : Évaluation du temps de paramètre pharmacocinétique jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
Le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) pour une dose unique et multiple d'ARV-471 paramètres pharmacocinétiques sera évalué le cas échéant après une dose unique et après plusieurs doses.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
|
Partie C : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471 en association avec le palbociclib
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 en association avec le palbociclib sera évaluée en évaluant le taux de réponse global selon RECIST 1.1 chez les patients présentant une maladie mesurable au départ.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie C : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471 en association avec le palbociclib
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité antitumorale de l'ARV-471 en association avec le palbociclib sera évaluée en évaluant le taux de réponse au bénéfice clinique (CBR) sur la base de la somme des réponses complètes (RC), des réponses partielles (PR) et de la maladie stable d'une durée de 24 semaines ou plus.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie C : Évaluation de l'activité antitumorale de l'ARV-471 en association avec le palbociclib
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
L'activité anti-tumorale de l'ARV-471 en association avec le palbociclib sera évaluée en évaluant le délai avant l'événement : survie sans progression, durée de la réponse.
|
jusqu'à la fin des études, jusqu'à environ 2 ans
|
|
Partie C :Évaluation de l'aire des paramètres pharmacocinétiques sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
La courbe concentration-temps (ASC) pour des doses uniques et multiples des paramètres pharmacocinétiques de l'ARV-471 sera évaluée, le cas échéant, après une dose unique et après des doses multiples, et du palbociclib lorsqu'il est administré seul et en association avec l'ARV-471.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
|
Partie C : Évaluation de la concentration maximale du paramètre pharmacocinétique (Cmax).
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
La concentration maximale (Cmax) pour des doses uniques et multiples des paramètres pharmacocinétiques de l'ARV-471 sera évaluée, le cas échéant, après une dose unique et après des doses multiples, et du palbociclib lorsqu'il est administré seul et en association avec l'ARV-471
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de produits expérimentaux
|
|
Partie A : Évaluation du paramètre pharmacocinétique (PK) de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC).
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
La courbe concentration-temps (AUC) pour les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique et de doses multiples d'ARV-471 sera évaluée, le cas échéant, après une dose unique et après des doses multiples.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ARV-471, jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose d'ARV-471
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
13 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
5 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2019
Première publication (Réel)
28 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARV-471-mBC-101
- C4891019 (Autre identifiant: Pfizer)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .