En fase 1/2-studie av ARV-471 alene og i kombinasjon med Palbociclib (IBRANCE®) hos pasienter med ER+/HER2 - Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (mBC)
7. april 2026 oppdatert av: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.
En fase 1/2, åpen etikett, doseeskalering og kohortutvidelse klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ARV-471 alene og i kombinasjon med Palbociclib (IBRANCE®) hos pasienter med østrogenreseptorpositiv/human epidermal vekst Faktorreseptor 2 negativ (ER+/HER2-) lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, som har mottatt tidligere hormonbehandling og kjemoterapi i lokalt avansert/metastatisk setting
Dette er en fase 1/2 doseeskalering og kohortutvidelsesstudie og vil vurdere sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til ARV-471 alene og i kombinasjon med palbociclib (IBRANCE®) hos pasienter med østrogenreseptorpositiv/human epidermal vekstfaktor reseptor 2-negativ (ER+/HER2-) lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, som tidligere har fått hormonbehandling og kjemoterapi i lokalt avansert/metastatisk setting.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
217
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- Clinical Trial Site
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Clinical Trial Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Clinical Trial Site
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del A, del B og del C:
- Pasienter som er minst 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ER+ og HER2- avansert brystkreft der standard kurativ behandling ikke lenger er effektiv eller ikke eksisterer.
- Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom etter RECIST-kriterier (versjon 1.1), med radiologiske tumorvurderinger utført innen 28 dager etter den første dosen av behandlingen.
- Pasienter må være villige til å gjennomgå en kjernebiopsi av tilgjengelig tumor innen 4 uker før oppstart av studiebehandling og en oppfølgingsbiopsi på behandling for ER IHC-testing og PD-studier. (Pasienter uten tilgjengelig tumorvev kan være kvalifisert etter diskusjon med Medical Monitor.)
- Kvinner må være postmenopausale på grunn av kirurgisk eller naturlig overgangsalder.
Del A:
- Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere endokrine regimer i enhver setting (neoadjuvant, adjuvant eller avansert/metastatisk) en CDK4/6-hemmer og opptil 3 tidligere regimer med cytotoksisk kjemoterapi i lokalt avansert eller metastatisk setting.
Del B:
- Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere endokrin kur i minimum 6 måneder i lokalt avansert eller metastatisk setting; hvis mer enn 1 tidligere endokrin kur har blitt administrert, må bare ett av regimene ha blitt administrert i minst 6 måneder i lokalt avansert eller metastatisk setting
- Pasienter skal ha fått en CDK4/6-hemmer
- Pasienter må ha mottatt opptil 1 tidligere behandlingsregime med cytotoksisk kjemoterapi i lokalt avansert eller metastatisk setting
- Kvinner må være postmenopausale på grunn av kirurgisk eller naturlig overgangsalder.
Del C:
- Pasienter må ha mottatt minst én tidligere endokrin kur.
- Pasienter må ikke ha mottatt mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for avansert sykdom.
- Kvinner må være postmenopausale på grunn av kirurgisk eller naturlig overgangsalder.
Ekskluderingskriterier:
Del A, del B og del C:
- Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider (over fysiologiske erstatningsdoser). Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før første dose studiemedisin, har avbrutt høydose kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile som bedømt av etterforskeren.
- Mottak av tidligere kreftbehandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
- Strålebehandling innen 4 uker etter første dose studiemedisin eller tidligere bestråling til >25 % av benmargen. Palliativ stråling for lindring av smerte på grunn av benmetastaser vil være tillatt under studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARV-471 og palbociclib (IBRANCE®)
Del C: Daglige orale doser av ARV-471 i 28 dager i kombinasjon med palbociclib (IBRANCE®) i 21 dager.
|
Del C: Daglige orale doser av ARV-471 i 28 dager i kombinasjon med palbociclib (IBRANCE®) i 21 dager
|
|
Eksperimentell: ARV-471
Del A og B: ARV-471 administrert en gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) i 28-dagers sykluser.
|
Del A og B: ARV-471 administrert QD eller BID i 28 dagers sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter av ARV-471
Tidsramme: 28 dager
|
Første syklus Dosebegrensende toksisitet karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet
|
28 dager
|
|
Del A: Antall pasienter med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for ARV-471
Tidsramme: Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Bivirkninger som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), tidspunkt, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet.
|
Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
|
Del A: Forekomst av laboratorieavvik som et mål på sikkerhet og toleranse for ARV-471
Tidsramme: Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing.
|
Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
|
Del B: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Klinisk nytteresponsrate basert på summering av CR, PR og stabil sykdom med 24 ukers varighet eller lenger
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del C: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter av kombinasjon ARV-471 + palbociclib
Tidsramme: 28 dager
|
Første syklus dosebegrensende toksisitet og bestemmelse av en maksimal tolerert dose (MTD) hvis aktuelt blant de evaluerte dosene
|
28 dager
|
|
Del C: Antall pasienter med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for kombinasjon ARV-471 + palbociclib
Tidsramme: Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Bivirkninger som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentkombinasjonen
|
Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
|
Del C: Forekomst av laboratorieavvik som et mål på sikkerhet og toleranse for kombinasjon ARV-471 + palbociclib
Tidsramme: Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing
|
Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Vurdering av farmakokinetisk parameter maksimal konsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av ARV-471
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) for enkelt- og flerdoser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser.
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av ARV-471
|
|
Del A: Vurdering av farmakokinetisk parameter minimumskonsentrasjon (Cmin).
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av ARV-471
|
Minimumskonsentrasjon (Cmin) for enkelt- og flerdoser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser.
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av ARV-471
|
|
Del A: Vurdering av farmakokinetisk parameter tid til maksimal konsentrasjon (Tmax).
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av ARV-471
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for enkelt- og flerdoser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser.
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av ARV-471
|
|
Del A: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere total responsrate per RECIST 1.1.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del A: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere raten for klinisk nytterespons (CBR) basert på summering av komplette responser (CRs), partielle responser (PRs) og stabil sykdom av 24 ukers varighet eller lenger.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del A: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktivitet av ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere sykdomskontrollrate (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom).
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del A: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere progresjonsfri overlevelse.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del A: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere varigheten av responsen.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del B: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktivitet av ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere total responsrate per RECIST 1.1 hos pasienter med målbar sykdom ved baseline.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del B: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere varigheten av responsen.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del B: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere progresjonsfri overlevelse.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del B: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktiviteten til ARV-471 vil bli vurdert ved å evaluere total overlevelse.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del B: Evaluering av plasmakonsentrasjoner av ARV-471
Tidsramme: Ved forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter]
|
For å karakterisere førdosekonsentrasjonene av ARV-471.
|
Ved forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter]
|
|
Del B: Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Ytterligere evaluering av sikkerhet og tolerabilitet av ARV-471 vil være basert på uønskede hendelser som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), tidspunkt, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet.
|
Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
|
Del B: Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
Ytterligere evaluering av sikkerhet og tolerabilitet av ARV-471 vil være basert på laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing.
|
Første studiemedisindose gjennom minimum 30 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrering
|
|
Del C: Vurdering av farmakokinetisk parameter minimumskonsentrasjon (Cmin).
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
Minimumskonsentrasjon (Cmin) for enkelt- og flerdoser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser.
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
|
Del C: Vurdering av farmakokinetisk parameter tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for enkelt- og flerdoser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser.
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
|
Del C: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471 i kombinasjon med palbociclib
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktivitet av ARV-471 i kombinasjon med palbociclib vil bli vurdert ved å evaluere total responsrate per RECIST 1.1 hos pasienter med målbar sykdom ved baseline.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del C: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471 i kombinasjon med palbociclib
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktivitet av ARV-471 i kombinasjon med palbociclib vil bli vurdert ved å evaluere rate for klinisk nytterespons (CBR) basert på summering av komplette responser (CRs), partielle responser (PRs) og stabil sykdom av 24 ukers varighet eller lenger.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del C: Vurdering av antitumoraktivitet av ARV-471 i kombinasjon med palbociclib
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
Antitumoraktivitet av ARV-471 i kombinasjon med palbociclib vil bli vurdert ved å evaluere tid til hendelsesendepunkter: progresjonsfri overlevelse, varighet av respons.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil ca 2 år
|
|
Del C: Vurdering av farmakokinetisk parameterområde under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
Konsentrasjon-tidskurve (AUC) for enkelt- og multiple doser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser, og for palbociclib når gitt alene og i kombinasjon med ARV-471.
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
|
Del C: Vurdering av farmakokinetisk parameter maksimal konsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) for enkelt- og multiple doser av ARV-471 PK-parametre vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter flere doser, og av palbociclib når gitt alene og i kombinasjon med ARV-471
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose med undersøkelsesprodukter
|
|
Del A: Vurdering av farmakokinetisk (PK) parameter areal under konsentrasjonstidskurven (AUC).
Tidsramme: Ved forhåndsdefinerte intervaller gjennom ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose ARV-471
|
Konsentrasjon-tid-kurve (AUC) for enkeltdose og multipledoser av ARV-471 PK-parametere vil bli vurdert når det er aktuelt etter en enkeltdose og etter multipledoser.
|
Ved forhåndsdefinerte intervaller gjennom ARV-471-behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose ARV-471
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
13. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
5. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
28. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARV-471-mBC-101
- C4891019 (Annen identifikator: Pfizer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .