Um estudo de fase 1/2 de ARV-471 sozinho e em combinação com Palbociclibe (IBRANCE®) em pacientes com câncer de mama ER+/HER2- localmente avançado ou metastático (mBC)
7 de abril de 2026 atualizado por: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.
Um ensaio clínico de fase 1/2, aberto, escalonamento de dose e expansão de coorte para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ARV-471 sozinho e em combinação com Palbociclibe (IBRANCE®) em pacientes com receptor de estrogênio positivo/crescimento epidérmico humano Câncer de mama localmente avançado ou metastático negativo para receptor de fator 2 (ER+/HER2-), que recebeu terapia hormonal e quimioterapia prévia em ambiente localmente avançado/metastático
Este é um estudo de escalonamento de dose e expansão de coorte de Fase 1/2 e avaliará a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do ARV-471 sozinho e em combinação com palbociclibe (IBRANCE®) em pacientes com receptor de estrogênio positivo/fator de crescimento epidérmico humano câncer de mama localmente avançado ou metastático negativo para receptor 2 (ER+/HER2-), que receberam terapia hormonal e quimioterapia prévias no cenário localmente avançado/metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
217
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Clinical Trial Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Clinical Trial Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Clinical Trial Site
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Clinical Trial Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Clinical Trial Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Clinical Trial Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Clinical Trial Site
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Clinical Trial Site
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Parte A, Parte B e Parte C:
- Pacientes com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Os pacientes devem ter câncer de mama avançado ER+ e HER2- confirmado histológica ou citologicamente para o qual a terapia curativa padrão não é mais eficaz ou não existe.
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável pelos critérios RECIST (versão 1.1), com avaliações radiológicas do tumor realizadas dentro de 28 dias após a primeira dose de terapia.
- Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia central do tumor acessível dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e uma biópsia de acompanhamento no tratamento para teste de ER IHC e estudos de DP. (Pacientes sem tecido tumoral acessível podem ser elegíveis após discussão com o Monitor Médico.)
- As mulheres devem estar na pós-menopausa devido à menopausa cirúrgica ou natural.
Parte A:
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 regimes endócrinos anteriores em qualquer cenário (neoadjuvante, adjuvante ou avançado/metastático) um inibidor de CDK4/6 e até 3 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica no cenário localmente avançado ou metastático.
Parte B:
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 regime endócrino anterior por um período mínimo de 6 meses no cenário localmente avançado ou metastático; se mais de 1 regime endócrino anterior tiver sido administrado, apenas um dos regimes deve ter sido administrado por um período mínimo de 6 meses no cenário localmente avançado ou metastático
- Os pacientes devem ter recebido um inibidor de CDK4/6
- Os pacientes devem ter recebido até 1 regime anterior de quimioterapia citotóxica no cenário localmente avançado ou metastático
- As mulheres devem estar na pós-menopausa devido à menopausa cirúrgica ou natural.
Parte C:
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime endócrino anterior.
- Os pacientes devem ter recebido não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores para doença avançada.
- As mulheres devem estar na pós-menopausa devido à menopausa cirúrgica ou natural.
Critério de exclusão:
Parte A, Parte B e Parte C:
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides (acima das doses de reposição fisiológicas). Os pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se concluírem o tratamento e se recuperarem dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da primeira dose do medicamento do estudo, interromperem o tratamento com corticosteroides em altas doses para essas metástases por pelo menos 4 semanas e são neurologicamente estáveis conforme julgado pelo Investigador.
- Recebimento de terapia anti-câncer anterior ou outra terapia experimental dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo ou irradiação anterior para >25% da medula óssea. A radiação paliativa para o alívio da dor devido à metástase óssea será permitida durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ARV-471 e palbociclibe (IBRANCE®)
Parte C: Dosagens orais diárias de ARV-471 por 28 dias em combinação com palbociclibe (IBRANCE®) por 21 dias.
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Parte C: Dosagens orais diárias de ARV-471 por 28 dias em combinação com palbociclibe (IBRANCE®) por 21 dias
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Experimental: ARV-471
Partes A e B: ARV-471 administrado uma vez por dia (QD) ou duas vezes por dia (BID) em ciclos de 28 dias.
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Partes A e B: ARV-471 administrado QD ou BID para ciclos de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose de ARV-471
Prazo: 28 dias
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Toxicidades limitantes de dose do primeiro ciclo caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), tempo, gravidade e relação com o medicamento do estudo
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28 dias
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Parte A: Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade do ARV-471
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Eventos adversos caracterizados por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), momento, gravidade e relação com o medicamento do estudo.
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Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Parte A: Incidência de anormalidades laboratoriais como medida de segurança e tolerabilidade do ARV-471
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0) e tempo.
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Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Parte B: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Taxa de resposta de benefício clínico com base na soma de CRs, PRs e doença estável de 24 semanas de duração ou mais
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte C: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose da combinação ARV-471 + palbociclibe
Prazo: 28 dias
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Toxicidades limitantes da dose do primeiro ciclo e determinação de uma dose máxima tolerada (MTD), se aplicável, entre as doses avaliadas
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28 dias
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Parte C: Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade da combinação ARV-471 + palbociclibe
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Eventos adversos caracterizados por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), momento, gravidade e relação com a combinação de drogas do estudo
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Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Parte C: Incidência de anormalidades laboratoriais como medida de segurança e tolerabilidade da combinação ARV-471 + palbociclibe
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0) e tempo
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Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Avaliação da concentração máxima do parâmetro farmacocinético (Cmax).
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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A concentração máxima (Cmax) para doses únicas e múltiplas dos parâmetros PK do ARV-471 será avaliada quando aplicável após uma dose única e após doses múltiplas.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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Parte A: Avaliação da concentração mínima do parâmetro farmacocinético (Cmin).
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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A concentração mínima (Cmin) para doses únicas e múltiplas dos parâmetros PK do ARV-471 será avaliada quando aplicável após uma dose única e após doses múltiplas.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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Parte A: Avaliação do tempo do parâmetro farmacocinético até a concentração máxima (Tmax).
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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O tempo até a concentração máxima (Tmax) para doses únicas e múltiplas dos parâmetros farmacocinéticos ARV-471 será avaliado quando aplicável após uma dose única e após doses múltiplas.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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Parte A: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada avaliando a taxa de resposta geral de acordo com RECIST 1.1.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte A: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada avaliando a taxa de resposta de benefício clínico (CBR) com base na soma de respostas completas (CRs), respostas parciais (PRs) e doença estável de 24 semanas de duração ou mais.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte A: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada pela taxa de controle da doença (resposta completa, resposta parcial, doença estável).
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte A: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada avaliando a sobrevida livre de progressão.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte A: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada pela avaliação da duração da resposta.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte B: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada avaliando a taxa de resposta geral por RECIST 1.1 em pacientes com doença mensurável no início do estudo.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte B: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada pela avaliação da duração da resposta.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte B: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada pela avaliação da sobrevida livre de progressão.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte B: Avaliação da atividade antitumoral do ARV-471
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral do ARV-471 será avaliada pela avaliação da sobrevida global.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte B: Avaliação das Concentrações Plasmáticas de ARV-471
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose dos produtos experimentais]
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Caracterizar as concentrações pré-dose de ARV-471.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose dos produtos experimentais]
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Parte B: Avaliação de Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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A avaliação adicional da segurança e tolerabilidade do ARV-471 será baseada em eventos adversos caracterizados por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), tempo, gravidade e relação com o medicamento do estudo.
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Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Parte B: Avaliação de Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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A avaliação adicional da segurança e tolerabilidade do ARV-471 será baseada em anormalidades laboratoriais caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0) e tempo.
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Primeira dose do medicamento do estudo até um mínimo de 30 dias corridos após a última administração do medicamento do estudo
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Parte C: Avaliação da concentração mínima do parâmetro farmacocinético (Cmin).
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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A concentração mínima (Cmin) para doses únicas e múltiplas dos parâmetros PK do ARV-471 será avaliada quando aplicável após uma dose única e após doses múltiplas.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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Parte C: Avaliação do tempo do parâmetro farmacocinético até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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O tempo até a concentração máxima (Tmax) para doses únicas e múltiplas dos parâmetros farmacocinéticos ARV-471 será avaliado quando aplicável após uma dose única e após doses múltiplas.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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Parte C: Avaliação da atividade antitumoral de ARV-471 em combinação com palbociclibe
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral de ARV-471 em combinação com palbociclibe será avaliada avaliando a taxa de resposta geral por RECIST 1.1 em pacientes com doença mensurável no início do estudo.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte C: Avaliação da atividade antitumoral de ARV-471 em combinação com palbociclibe
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral de ARV-471 em combinação com palbociclibe será avaliada avaliando a taxa de resposta de benefício clínico (CBR) com base na soma de respostas completas (CRs), respostas parciais (PRs) e doença estável de 24 semanas de duração ou mais.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte C: Avaliação da atividade antitumoral de ARV-471 em combinação com palbociclibe
Prazo: até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A atividade antitumoral de ARV-471 em combinação com palbociclibe será avaliada avaliando o tempo até os desfechos do evento: sobrevida livre de progressão, duração da resposta.
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até a conclusão do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Parte C: Avaliação da área do parâmetro farmacocinético sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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A curva concentração-tempo (AUC) para doses únicas e múltiplas de ARV-471 Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados quando aplicável após dose única e após doses múltiplas, e de palbociclibe quando administrado isoladamente e em combinação com ARV-471.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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Parte C: Avaliação da concentração máxima do parâmetro farmacocinético (Cmax).
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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A concentração máxima (Cmax) para doses únicas e múltiplas de ARV-471 Os parâmetros PK serão avaliados quando aplicável após dose única e após doses múltiplas, e de palbociclibe quando administrado isoladamente e em combinação com ARV-471
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de produtos experimentais
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Parte A: Avaliação do parâmetro farmacocinético (PK) área sob a curva de concentração-tempo (AUC).
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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A curva concentração-tempo (AUC) para parâmetros farmacocinéticos (PK) de dose única e múltipla de ARV-471 será avaliada, quando aplicável, após uma dose única e após múltiplas doses.
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Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento com ARV-471, até aproximadamente 4 semanas após a última dose de ARV-471
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
13 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
5 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARV-471-mBC-101
- C4891019 (Outro identificador: Pfizer)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .