Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-forsøg med ARV-471 alene og i kombination med Palbociclib (IBRANCE®) hos patienter med ER+/HER2 - Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft (mBC)

7. april 2026 opdateret af: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Et klinisk fase 1/2, åbent mærke, dosiseskalering og kohorteudvidelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ARV-471 alene og i kombination med Palbociclib (IBRANCE®) hos patienter med østrogenreceptorpositiv/human epidermal vækst Faktor Receptor 2 Negativ (ER+/HER2-) lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, som har modtaget forudgående hormonbehandling og kemoterapi i lokalt avanceret/metastatisk indstilling

Dette er et fase 1/2 dosiseskalering og kohorteudvidelsesstudie og vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​ARV-471 alene og i kombination med palbociclib (IBRANCE®) hos patienter med østrogenreceptorpositiv/human epidermal vækstfaktor receptor 2-negativ (ER+/HER2-) lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som tidligere har modtaget hormonbehandling og kemoterapi i den lokalt fremskredne/metastatiske setting.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Clinical Trial Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Clinical Trial Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Clinical Trial Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Clinical Trial Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Clinical Trial Site
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del A, Del B og Del C:

  • Patienter, der er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ER+ og HER2- fremskreden brystkræft, for hvilken standardkurativ behandling ikke længere er effektiv eller ikke eksisterer.
  • Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom efter RECIST-kriterier (version 1.1), med radiologiske tumorvurderinger udført inden for 28 dage efter den første dosis af behandlingen.
  • Patienter skal være villige til at gennemgå en kernebiopsi af tilgængelig tumor inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og en opfølgende biopsi på behandling for ER IHC-test og PD-undersøgelser. (Patienter uden tilgængeligt tumorvæv kan være berettiget efter drøftelse med lægemonitoren.)
  • Kvinder skal være postmenopausale på grund af kirurgisk eller naturlig overgangsalder.

Del A:

- Patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere endokrine regimer i enhver setting (neoadjuverende, adjuverende eller avanceret/metastatisk) en CDK4/6-hæmmer og op til 3 tidligere regimer med cytotoksisk kemoterapi i lokalt fremskreden eller metastatisk setting.

Del B:

  • Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere endokrin regime i mindst 6 måneder i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling; hvis mere end 1 tidligere endokrin kur er blevet administreret, skal kun en af ​​regimerne have været administreret i mindst 6 måneder i den lokalt fremskredne eller metastatiske indstilling
  • Patienterne skal have fået en CDK4/6-hæmmer
  • Patienter skal have modtaget op til 1 forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling
  • Kvinder skal være postmenopausale på grund af kirurgisk eller naturlig overgangsalder.

Del C:

  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere endokrin behandling.
  • Patienter må ikke have modtaget mere end to tidligere kemoterapiregimer for fremskreden sygdom.
  • Kvinder skal være postmenopausale på grund af kirurgisk eller naturlig overgangsalder.

Ekskluderingskriterier:

Del A, Del B og Del C:

  • Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider (over fysiologiske erstatningsdoser). Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet, har afbrudt højdosis kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile som vurderet af investigator.
  • Modtagelse af tidligere anti-cancer eller anden undersøgelsesterapi inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Strålebehandling inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet eller forudgående bestråling til >25 % af knoglemarven. Palliativ stråling til lindring af smerter på grund af knoglemetastaser vil være tilladt under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARV-471 og palbociclib (IBRANCE®)
Del C: Daglige orale doser af ARV-471 i 28 dage i kombination med palbociclib (IBRANCE®) i 21 dage.
Medicin: ARV-471 i kombination med palbociclib (IBRANCE®)
Del C: Daglige orale doser af ARV-471 i 28 dage i kombination med palbociclib (IBRANCE®) i 21 dage
Eksperimentel: ARV-471
Del A og B: ARV-471 administreres én gang dagligt (QD) eller to gange dagligt (BID) i 28-dages cyklusser.
Medicin: ARV-471
Del A og B: ARV-471 administreret QD eller BID i 28 dages cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter af ARV-471
Tidsramme: 28 dage
Første cyklus dosisbegrænsende toksicitet karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0), timing, alvor og forhold til undersøgelseslægemidlet
28 dage
Del A: Antal patienter med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af ARV-471
Tidsramme: Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Uønskede hændelser karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0), timing, alvor og forhold til undersøgelseslægemidlet.
Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Del A: Forekomst af laboratorieabnormaliteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af ARV-471
Tidsramme: Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Laboratorieabnormaliteter karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0) og timing.
Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Del B: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Klinisk fordel responsrate baseret på summering af CR'er, PR'er og stabil sygdom af 24 ugers varighed eller længere
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del C: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter af kombination ARV-471 + palbociclib
Tidsramme: 28 dage
Første cyklus dosisbegrænsende toksicitet og bestemmelse af en maksimal tolereret dosis (MTD), hvis det er relevant blandt de evaluerede doser
28 dage
Del C: Antal patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af kombination ARV-471 + palbociclib
Tidsramme: Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Uønskede hændelser som karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0), timing, alvor og forhold til studiets lægemiddelkombination
Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Del C: Forekomst af laboratorieabnormaliteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af kombination ARV-471 + palbociclib
Tidsramme: Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Laboratorieabnormaliteter karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0) og timing
Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Vurdering af farmakokinetisk parameter maksimal koncentration (Cmax).
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Maksimal koncentration (Cmax) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter flere doser.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Del A: Vurdering af farmakokinetisk parameter minimumskoncentration (Cmin).
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Minimumskoncentration (Cmin) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter flere doser.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Del A: Vurdering af farmakokinetisk parameter tid til maksimal koncentration (Tmax).
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Tid til maksimal koncentration (Tmax) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter flere doser.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Del A: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere den samlede responsrate pr. RECIST 1.1.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del A: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere frekvensen for klinisk fordel-respons (CBR) baseret på summeringen af ​​komplette responser (CR'er), partielle responser (PR'er) og stabil sygdom af 24 ugers varighed eller længere.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del A: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere sygdomsbekæmpelsesraten (komplet respons, delvis respons, stabil sygdom).
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del A: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere progressionsfri overlevelse.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del A: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere varigheden af ​​respons.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del B: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere den samlede responsrate pr. RECIST 1,1 hos patienter med målbar sygdom ved baseline.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del B: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere varigheden af ​​respons.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del B: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere progressionsfri overlevelse.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del B: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 vil blive vurderet ved at evaluere den samlede overlevelse.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del B: Evaluering af plasmakoncentrationer af ARV-471
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter]
At karakterisere koncentrationerne af ARV-471 før dosis.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter]
Del B: Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Yderligere evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af ARV-471 vil være baseret på uønskede hændelser karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0), timing, alvor og forhold til undersøgelseslægemidlet.
Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Del B: Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Yderligere evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af ARV-471 vil være baseret på laboratorieabnormiteter som karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0) og timing.
Første studielægemiddeldosis gennem minimum 30 kalenderdage efter sidste studielægemiddeladministration
Del C: Vurdering af farmakokinetisk parameter minimumskoncentration (Cmin).
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Minimumskoncentration (Cmin) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter flere doser.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Del C: Vurdering af farmakokinetisk parameter tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Tid til maksimal koncentration (Tmax) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter flere doser.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Del C: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471 i kombination med palbociclib
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 i kombination med palbociclib vil blive vurderet ved at evaluere den samlede responsrate pr. RECIST 1,1 hos patienter med målbar sygdom ved baseline.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del C: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471 i kombination med palbociclib
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 i kombination med palbociclib vil blive vurderet ved at evaluere klinisk fordel-respons (CBR) rate baseret på summering af komplette responser (CR'er), partielle responser (PR'er) og stabil sygdom af 24 ugers varighed eller længere.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del C: Vurdering af antitumoraktivitet af ARV-471 i kombination med palbociclib
Tidsramme: gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Antitumoraktivitet af ARV-471 i kombination med palbociclib vil blive vurderet ved at evaluere tid til hændelse endpoints: progressionsfri overlevelse, varighed af respons.
gennem studieafslutning, op til cirka 2 år
Del C: Vurdering af farmakokinetisk parameterareal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Koncentration-tidskurve (AUC) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter multiple doser, og for palbociclib, når det gives alene og i kombination med ARV-471.
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Del C: Vurdering af farmakokinetisk parameter maksimal koncentration (Cmax).
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Maksimal koncentration (Cmax) for enkelt- og multiple doser af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant efter en enkelt dosis og efter multiple doser, og af palbociclib, når det gives alene og i kombination med ARV-471
Med foruddefinerede intervaller gennem hele ARV-471-behandlingsperioden, op til ca. 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter
Del A: Vurdering af farmakokinetisk (PK) parameter, areal under koncentrationstidskurven (AUC).
Tidsramme: Ved foruddefinerede intervaller i hele ARV-471-behandlingsperioden, op til cirka 4 uger efter sidste dosis af ARV-471
Koncentrationstidskurven (AUC) for enkelt- og multipledosis af ARV-471 PK-parametre vil blive vurderet, når det er relevant, efter en enkelt dosis og efter flere doser.
Ved foruddefinerede intervaller i hele ARV-471-behandlingsperioden, op til cirka 4 uger efter sidste dosis af ARV-471

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Samarbejdspartnere

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARV-471-mBC-101
  • C4891019 (Anden identifikator: Pfizer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med ARV-471

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner