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间充质干细胞治疗克罗恩氏囊瘘 (IPAAF)

2026年4月13日 更新者:Anthony Lembo、The Cleveland Clinic

同种异体骨髓间充质干细胞治疗克罗恩病回肠肛管吻合术和回肠储袋瘘的 I 期研究

本研究的目的是确定使用同种异体骨髓来源的间充质干细胞 (MSC) 治疗患有回肠储袋肛管吻合术 (IPAA) 并在储袋克罗恩病的情况下发生瘘管的患者的安全性和可行性。

研究概览

详细说明

直肠结肠切除术联合回肠储袋肛管吻合术 (IPAA) 仍然是溃疡性结肠炎 (UC) 患者的首选手术。 IPAA 允许在恢复肠道连续性的同时去除风险组织,同时保持良好的长期功能结果和生活质量。 虽然只有不到 30% 的患者在 IPAA 后经历短期术后并发症,但多达 15% 的储袋最终会因技术或炎症并发症而失败,其中大多数表现为从储袋到肛周或阴道位置的瘘管。 众所周知,由于瘘管导致的储袋失败很难治疗。 尽管使用了免疫抑制药物并尝试进行局部修复,但大多数患者最终会进行储袋切除术和永久性造口术。 这对一些患者来说可能是毁灭性的结果,因为它会影响身体形象和生活质量。

据报道,在 5% 至 25% 的患者中,有 5% 至 25% 的患者发生了原始 IPAA 后的盆腔败血症,并且是由于骨盆纤维化的发展和储袋的可扩展性降低而导致储袋失败的主要原因,最终导致储袋功能不良。 盆腔脓毒症和储袋瘘管发展的主要原因之一是储袋克罗恩病 (CD)。 虽然大多数储袋是为 UC 构建的,但高达 25% 的 IPAA 患者最终会从 UC 诊断变为 CD 或储袋新发 CD。

2003 年,第一份关于使用间充质干细胞 (MSC) 成功治愈克罗恩病瘘管的报道。 由于他们的极大热情,激发了多项 I 期 II 期和 III 期试验,旨在研究 MSCs 治疗肛周 CD 的安全性和有效性,所有这些试验都报告了关于安全性和有效性的令人鼓舞的结果。 现在有 300 多名患者接受治疗,有大量证据支持局部输送 MSCs 来治愈肛周克罗恩病瘘管。 Peri-pouch 瘘管与克罗恩氏肛周瘘管相似,不同之处在于瘘管的内部开口不是直肠,而是内部开口位于回肠袋中,代替了直肠。

鉴于间充质干细胞治疗肛周克罗恩病的安全性高且相对成功,研究人员正在使用 GMP 级同种异体骨髓来源的 MSC 细胞系来确定安全性,并二次监测回肠囊瘘患者的愈合情况袋的克罗恩病。 该试验将使用同种异体骨髓来源的间充质干细胞 (MSC) 来产生再生信号。 IPAA 中 MSCs 的具体原理是基于 1) 它们的抗炎特性; 2) 已发表的 MSC 在这种情况下的经验和肛周克罗恩瘘证明了有效性和安全性; 3) 存在用于它们分离和生长的 cGMP 方法。

这项研究将招募至少六个月前接受过 IPAA 并且现在患有与储袋克罗恩病相关的储袋周围瘘管的成年男性和女性。 将考虑对常规药物治疗无效的患者。 入组的患者将是那些符合当前适应症的患者。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  1. 年龄在 18-75 岁之间且至少在 6 个月前接受过回肠储袋肛管吻合术且临床诊断为储袋克罗恩病的男性和女性,这些男性和女性根据临床症状、储袋镜检查和活组织检查、小肠造影术的组合确定。
  2. 起源于回肠袋、回肠肛门吻合术或吻合口远端的肛管,延伸至肛周皮肤、会阴体或阴道的单道和多道(最多 2 个内部开口和 3 个外部开口)瘘道。 由储袋、吻合口或吻合口远端的肛管引起的瘘管患者都将被纳入入组。

    1. 瘘管可接受的内部开口和管道位置包括回肠袋体、袋肛门吻合口和吻合口远端的肛管。
    2. 瘘管产生的可接受的外部开口和管道位置包括肛周皮肤、会阴体和/或阴道壁。
  3. 允许同时使用稳定剂量(> 3 个月)皮质类固醇、5-ASA 药物、免疫调节剂、抗 TNF 疗法、抗整合素和抗白细胞介素的克罗恩病相关疗法。
  4. 上述常规药物治疗失败,定义为对全身免疫抑制缺乏反应(例如 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤)或生物制剂(例如 抗肿瘤坏死因子、抗整合素、抗白细胞介素)疗法治疗瘘管性 CD 至少 3 个月
  5. 没有 MR 评估的禁忌症:例如 起搏器或磁性活性金属碎片,幽闭恐惧症
  6. 有能力并能够提供书面知情同意书
  7. 遵守协议的能力。

排除标准

  1. 无法给予知情同意。
  2. 严重的抗生素难治性储袋炎
  3. 严重的抗生素难治性袖炎
  4. 过去 2 个月内 CD 的医疗管理变化或未来 2 个月内预期的变化
  5. 施用 MSC 前六个月内具有临床意义的医疗状况:例如 心肌梗塞、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及患者安全的其他情况。
  6. 具体排除;

    1. 艾滋病病毒
    2. 乙型或丙型肝炎
    3. 筛选时 CBC 异常
    4. 筛查时 AST 或 ALT 异常
  7. 癌症病史,包括黑色素瘤(局部皮肤癌除外)
  8. 基线三十 (30) 天内的研究药物
  9. 怀孕或哺乳或试图怀孕
  10. 具有 > 2 个内部开口或 3 个外部开口的分支瘘道,

    1. 排除大于 3 个盲区/分支区的患者
    2. 允许左侧和/或右侧有瘘管
  11. 对局部麻醉剂过敏
  12. 不愿同意在参与研究期间使用可接受的避孕方法
  13. 患有非脓肿慢性腔的患者将不被纳入入组
  14. 已知对 DMSO 溶液过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:间充质干细胞 (MSCs)
在基线时直接向回肠储袋瘘管注射7500万个同种异体骨髓来源的间充质干细胞(MSC),若3个月后未完全愈合,可能再次注射。
同种异体骨髓来源的间充质干细胞 (MSCs) 直接注射到回肠储袋瘘管中,用于治疗储袋克罗恩病
其他名称:
  • 同种异体骨髓来源的间充质干细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和可行性:不良事件的数量
大体时间:基线、药物管理访问、每次 MSCs 注射后第 1 天、1 周、2 周、1 个月、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月
评估试验期间发生的不良事件的数量(包括体格检查、射线照相图像、安全实验室测试、生命体征的临床显着变化)。
基线、药物管理访问、每次 MSCs 注射后第 1 天、1 周、2 周、1 个月、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
射线照相愈合
大体时间:基线、1 周、2 周、1 个月、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月后,在深度触诊和每位患者 MSCs 注射的临床检查中,每次 100% 停止引流

参加人数:

完全愈合 MRI,3 个维度中的 3 个维度中没有 >2 cm 的积液,没有水肿、炎症或活动性炎症反应的迹象。 瘘道的残余疤痕可能会残留

部分愈合 MRI,在 3 个维度中的 2 个维度中没有 >2 cm 的积液,没有水肿、炎症或活动性炎症反应的迹象。 瘘道的残余疤痕可能会残留

部分反应 MRI,在 3 个维度中的 2 个维度中没有 >2 cm 的积液,没有恶化的炎症或新的束形成

没有达到部分反应阈值的放射治疗缺乏反应

症状减轻 患者在研究访视时报告引流减少 50% 以上。

基线、1 周、2 周、1 个月、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月后,在深度触诊和每位患者 MSCs 注射的临床检查中,每次 100% 停止引流
临床治疗
大体时间:基线、1 周、2 周、1 个月、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月后,在深度触诊和每位患者 MSCs 注射的临床检查中,每次 100% 停止引流

参加人数:

完全愈合 100% 引流停止在临床检查和深部触诊以及每个患者的报告和外瘘开口的上皮化

部分愈合 大于或等于 50% 的引流在深部触诊和每位患者的报告和外瘘口上皮化的临床检查中停止

部分反应 临床检查和深部触诊以及每位患者的报告和外瘘口上皮化的引流停止均低于 50%

缺乏反应 未达到部分反应阈值的临床治愈

症状减轻 患者在研究访视时报告引流减少 50% 以上。

基线、1 周、2 周、1 个月、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月后,在深度触诊和每位患者 MSCs 注射的临床检查中,每次 100% 停止引流

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
对间充质干细胞的同种免疫反应
大体时间:每次 MSCs 注射后 1 周、3 个月和 12 个月时的基线
测量 HLA I 类和 II 类 SAB 抗体筛查 - 测量抗体的存在(阳性)或不存在(阴性)
每次 MSCs 注射后 1 周、3 个月和 12 个月时的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Amy Lightner, MD、The Cleveland Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2021年6月1日

初级完成 (估计的)

2022年6月1日

研究完成 (估计的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月27日

首次发布 (实际的)

2019年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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