Mesenchymale Stammzellen zur Behandlung von Pouch-Fisteln bei Morbus Crohn (IPAAF)

Die Proktokolektomie mit Analanastomose des Ileumbeutels (IPAA) bleibt das Verfahren der Wahl für Patienten mit Colitis ulcerosa (UC). IPAA ermöglicht die Entfernung von Risikogewebe unter Wiederherstellung der Darmkontinuität bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung günstiger langfristiger funktioneller Ergebnisse und Lebensqualität. Während weniger als 30 % der Patienten nach IPAA eine kurzfristige postoperative Morbidität erleiden, versagen bis zu 15 % der Pouches letztendlich aufgrund technischer oder entzündlicher Komplikationen, von denen sich die meisten als Fistel vom Pouch bis zu den perianalen oder vaginalen Stellen manifestieren. Ein Beutelversagen aufgrund eines Fistelgangs ist notorisch schwer zu behandeln. Trotz immunsuppressiver Medikamente und lokaler Reparaturversuche kommt es bei den meisten Patienten zu einer Pouchexzision und einer permanenten Ostomie. Dies kann für einige Patienten ein verheerendes Ergebnis sein, da es das Körperbild und die Lebensqualität beeinträchtigt.

Eine Beckensepsis nach der ursprünglichen IPAA wurde bei 5 % bis 25 % der Patienten berichtet und ist die Hauptursache für ein Pouchversagen aufgrund der Entwicklung einer Beckenfibrose und einer verminderten Dehnbarkeit des Pouchs, was letztendlich zu einer schlechten Pouchfunktion führt. Eine der Hauptursachen für Beckensepsis und die Entwicklung einer Pouchfistel ist Morbus Crohn (CD) des Pouches. Während die meisten Pouches für CU konstruiert sind, kommt es bei bis zu 25 % der Patienten mit IPAA zu einer Änderung der Diagnose von UC zu MC oder zur Entwicklung eines De-novo-CD des Pouches.

Der erste Bericht über die erfolgreiche Heilung einer Crohn-Fistel mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) stammt aus dem Jahr 2003. Seitdem hat großer Enthusiasmus mehrere Phase-I-, Phase-II- und Phase-III-Studien zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von MSCs bei perianalem MC ausgelöst, die alle ermutigende Ergebnisse in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit gemeldet haben. Mit über 300 behandelten Patienten gibt es eine Vielzahl von Beweisen, die die lokale Verabreichung von MSCs zur Heilung von perianalen Crohn-Fisteln unterstützen. Peri-Pouch-Fisteln ähneln den perianalen Fisteln von Crohn, außer dass anstelle des Rektums, das die innere Öffnung der Fistel enthält, die innere Öffnung in der Ileumtasche liegt, die anstelle des Rektums konstruiert wurde.

Angesichts des hohen Sicherheitsprofils und des relativen Erfolgs bei der Behandlung von perianalem Morbus Crohn mit mesenchymalen Stammzellen verwenden die Forscher eine allogene, aus Knochenmark gewonnene MSC-Zelllinie in GMP-Qualität, um die Sicherheit herzustellen und sekundär die Heilung bei Patienten mit Ileumbeutelfisteln zu überwachen Morbus Crohn des Beutels. Diese Studie wird allogene mesenchymale Stammzellen (MSCs) aus dem Knochenmark verwenden, um regenerative Signale zu erzeugen. Die spezifische Begründung für MSCs in IPAA basiert auf 1) ihren entzündungshemmenden Eigenschaften; 2) veröffentlichte Erfahrungen mit MSC bei dieser Erkrankung und perianaler Crohn-Fistel, die die Wirksamkeit und Sicherheit belegen; 3) Existenz von cGMP-Methoden für ihre Isolierung und ihr Wachstum.

In diese Studie werden erwachsene Männer und Frauen aufgenommen, die sich mindestens sechs Monate zuvor einer IPAA unterzogen haben und nun eine Peri-Pouch-Fistel im Zusammenhang mit Morbus Crohn des Pouch haben. Patienten, die auf eine konventionelle medizinische Therapie nicht ansprechen, werden berücksichtigt. Es werden Patienten aufgenommen, die die aktuellen Indikationen erfüllen.