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Cellules souches mésenchymateuses pour le traitement des fistules de la poche dans la maladie de Crohn (IPAAF)

13 avril 2026 mis à jour par: Anthony Lembo, The Cleveland Clinic

Une étude de phase I sur les cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de l'anastomose anale iléale et des fistules de la poche iléale dans le cadre de la maladie de Crohn de la poche

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour traiter les personnes atteintes d'une anastomose anale de la poche iléale (IPAA) qui développent une fistule dans le cadre de la maladie de Crohn de la poche.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La proctocolectomie avec anastomose anale de la poche iléale (IPAA) reste la procédure de choix pour les patients atteints de rectocolite hémorragique (CU). L'IPAA permet d'éliminer les tissus à risque avec restauration de la continuité intestinale tout en maintenant des résultats fonctionnels et une qualité de vie favorables à long terme. Alors que moins de 30 % des patients présentent une morbidité postopératoire à court terme après l'IPAA, jusqu'à 15 % des poches finiront par échouer en raison de complications techniques ou inflammatoires, dont la majorité se manifestent par une fistule de la poche aux emplacements périanaux ou vaginaux. L'échec de la poche dû à une fistule est notoirement difficile à traiter. Malgré les médicaments immunosuppresseurs et les tentatives de réparation locale, la plupart des patients se retrouveront avec une excision de poche et une stomie permanente. Cela peut être un résultat dévastateur chez certains patients car cela a un impact sur l'image corporelle et la qualité de vie.

Une septicémie pelvienne consécutive à l'IPAA d'origine a été signalée chez 5 % à 25 % des patients et est la principale cause de défaillance de la poche en raison du développement d'une fibrose pelvienne et d'une diminution de la distensibilité de la poche, entraînant finalement un mauvais fonctionnement de la poche. L'une des principales causes de septicémie pelvienne et de développement d'une fistule de la poche est la maladie de Crohn (MC) de la poche. Alors que la majorité des poches sont conçues pour la CU, jusqu'à 25 % des patients atteints d'une IPAA finiront par avoir un changement de diagnostic de CU à CD ou le développement d'une CD de novo de la poche.

Le premier rapport de guérison réussie d'une fistule de Crohn avec des cellules souches mésenchymateuses (CSM) remonte à 2003. Depuis eux, un grand enthousiasme a suscité plusieurs essais de phase I, de phase II et de phase III conçus pour étudier l'innocuité et l'efficacité des CSM pour la MC périanale, qui ont tous rapporté des résultats encourageants en matière d'innocuité et d'efficacité. Avec plus de 300 patients actuellement traités, il existe un grand nombre de preuves à l'appui de l'administration locale de CSM pour guérir les fistules périanales de Crohn. Les fistules péri-poche sont similaires aux fistules périanales de Crohn, sauf qu'au lieu du rectum contenant l'ouverture interne de la fistule, l'ouverture interne se trouve dans la poche iléale, construite à la place du rectum.

Compte tenu du profil d'innocuité élevé et du succès relatif dans le traitement de la maladie de Crohn périanale avec des cellules souches mésenchymateuses, les chercheurs utilisent une lignée cellulaire MSC allogénique dérivée de la moelle osseuse de qualité GMP pour établir l'innocuité et surveiller secondairement la guérison chez les patients atteints de fistules de la poche iléale dans le cadre de Maladie de Crohn de la poche. Cet essai utilisera des cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour produire des signaux régénératifs. La justification spécifique des MSC dans l'IPAA est basée sur 1) leurs propriétés anti-inflammatoires ; 2) expérience publiée de MSC dans cette condition et la fistule de Crohn périanale démontrant l'efficacité et l'innocuité ; 3) existence de méthodes cGMP pour leur isolement et leur croissance.

Cette étude recrutera des hommes et des femmes adultes qui ont subi une IPAA au moins six mois auparavant et qui ont maintenant une fistule péri-poche liée à la maladie de Crohn de la poche. Les patients réfractaires au traitement médical conventionnel seront pris en considération. Les patients inscrits seront ceux qui répondent aux indications actuelles.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans qui ont subi une anastomose anale de la poche iléale au moins 6 mois auparavant et qui ont développé un diagnostic clinique de la maladie de Crohn de la poche, déterminé par une combinaison de symptômes cliniques, une pochoscopie avec biopsie et une entérographie.

  2. Fistule simple et multivoie (jusqu'à 2 ouvertures internes et 3 ouvertures externes) provenant de la poche iléale, de l'anastomose anale iléale ou du canal anal distal à l'anastomose qui se déplace vers la peau périanale, le corps périnéal ou le vagin. Les patients présentant des fistules provenant de la poche, de l'anastomose ou du canal anal en aval de l'anastomose seront tous deux inclus dans l'inscription.

    1. Les ouvertures internes acceptables et les emplacements du tractus d'où la fistule peut survenir comprennent le corps de la poche iléale, l'anastomose de la poche anale et le canal anal distal par rapport à l'anastomose.
    2. Les ouvertures externes acceptables et les emplacements des voies d'où la fistule peut survenir comprennent la peau périanale, le corps périnéal et/ou la paroi vaginale.
  3. Les thérapies concomitantes liées à la maladie de Crohn avec des doses stables (> 3 mois) de corticostéroïdes, de médicaments 5-ASA, d'immunomodulateurs, de thérapie anti-TNF, d'anti-intégrine et d'anti-interleukine sont autorisées.
  4. Ont échoué les thérapies médicales conventionnelles décrites ci-dessus, définies comme une absence de réponse à la suppression immunitaire systémique (par ex. azathioprine, méthotrexate, 6-mercaptopurine) ou biologique (ex. anti-TNF, anti-intégrine, anti-interleukine) pour traiter la MC fistuleuse pendant au moins 3 mois
  5. Ne pas avoir de contre-indications aux évaluations IRM : par ex. stimulateur cardiaque ou fragments métalliques magnétiquement actifs, claustrophobie
  6. Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  7. Capacité à respecter le protocole.

Critère d'exclusion

  1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  2. Pouchite sévère réfractaire aux antibiotiques
  3. Cuffite sévère réfractaire aux antibiotiques
  4. Changement dans la prise en charge médicale de la MC au cours des 2 derniers mois ou changements anticipés dans les 2 prochains mois
  5. Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant l'administration de CSM : par ex. infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres affections qui, de l'avis des investigateurs, compromettraient la sécurité du patient.

  6. Exclusions spécifiques ;

    1. VIH
    2. Hépatite B ou C
    3. CBC anormal au dépistage
    4. AST ou ALT anormal au dépistage
  7. Antécédents de cancer dont mélanome (à l'exception des cancers cutanés localisés)
  8. Médicament expérimental dans les trente (30) jours suivant la date de référence
  9. Enceinte ou allaitant ou essayant de devenir enceinte

  10. Fistule ramifiée qui a > 2 ouvertures internes ou 3 ouvertures externes,

    1. Les patients avec plus de 3 voies aveugles/ramifiées sont exclus
    2. Les fistules du côté gauche et/ou droit sont autorisées
  11. Allergique aux anesthésiques locaux
  12. Refus d'accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant la participation à l'étude
  13. Les patients avec une cavité chronique sans abcès ne seront pas inclus dans l'inscription
  14. Allergie connue à la solution DMSO

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cellules souches mésenchymateuses (CSM)
Injection directe de 75 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse (MSC) dans la fistule du réservoir iléal au départ et éventuellement à nouveau après 3 mois si la guérison n'est pas complète.
Médicament: cellules souches mésenchymateuses (CSM)
Injection directe de cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse dans une fistule de la poche iléale dans le cadre de la maladie de Crohn de la poche
Autres noms:
  • Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de moelle osseuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et faisabilité : nombre d'événements indésirables
Délai: Ligne de base, visite d'administration du médicament, jour 1, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après chaque injection de MSC
Évaluer le nombre d'événements indésirables survenus au cours de l'essai (y compris les changements cliniquement significatifs dans l'examen physique, les images radiographiques, les tests de sécurité en laboratoire, les signes vitaux).
Ligne de base, visite d'administration du médicament, jour 1, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après chaque injection de MSC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Guérison radiographique
Délai: Au départ, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après chaque arrêt à 100 % du drainage lors de l'examen clinique avec palpation profonde et par injection de MSC par patient

Nombre de participants avec :

IRM de cicatrisation complète avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 3 dimensions sur 3, absence d'œdème, d'inflammation ou de signe de réponse inflammatoire active. Une cicatrice résiduelle d'un tractus de fistule peut rester

IRM de cicatrisation partielle avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 2 dimensions sur 3, absence d'œdème, d'inflammation ou de signe de réponse inflammatoire active. Une cicatrice résiduelle d'un tractus de fistule peut rester

IRM à réponse partielle avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 2 des 3 dimensions, absence d'aggravation de l'inflammation ou formation de nouvelles voies

Absence de réponse Cicatrisation radiographique qui n'atteint pas le seuil de réponse partielle

Diminution des symptômes Réduction supérieure à 50 % du drainage, comme indiqué par le patient lors des visites d'étude.
Au départ, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après chaque arrêt à 100 % du drainage lors de l'examen clinique avec palpation profonde et par injection de MSC par patient
Guérison clinique
Délai: Au départ, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après chaque arrêt à 100 % du drainage lors de l'examen clinique avec palpation profonde et par injection de MSC par patient

Nombre de participants avec :

Guérison complète Arrêt à 100 % du drainage à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule

Guérison partielle Supérieure ou égale à 50 % d'arrêt du drainage à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et au rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule

Réponse partielle Arrêt du drainage inférieur à 50 % à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et au rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule

Absence de réponse Guérison clinique qui n'atteint pas le seuil de réponse partielle

Diminution des symptômes Réduction supérieure à 50 % du drainage, comme indiqué par le patient lors des visites d'étude.
Au départ, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après chaque arrêt à 100 % du drainage lors de l'examen clinique avec palpation profonde et par injection de MSC par patient

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse allo-immune aux cellules souches mésenchymateuses
Délai: Baseline, 1 semaine, 3 mois 12 mois après chaque injection de MSC
Mesurer le dépistage des anticorps HLA de classe I et II SAB - mesure la présence (positive) ou l'absence (négative) d'anticorps
Baseline, 1 semaine, 3 mois 12 mois après chaque injection de MSC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Cleveland Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

29 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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