Mesenkymala stamceller för behandling av påsfistlar vid Crohns (IPAAF)

Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) är fortfarande det valda förfarandet för patienter med ulcerös kolit (UC). IPAA gör att vävnad i riskzonen kan avlägsnas med återställande av intestinal kontinuitet samtidigt som gynnsamma långsiktiga funktionella resultat och livskvalitet bibehålls. Medan mindre än 30 % av patienterna upplever kortvarig postoperativ sjuklighet efter IPAA, kommer upp till 15 % av påsarna slutligen att misslyckas på grund av tekniska eller inflammatoriska komplikationer, varav majoriteten visar sig som en fistel från påsen till de perianala eller vaginala platserna. Påsfel på grund av en fistelkanal är notoriskt svår att behandla. Trots immunsuppressiva mediciner och försök till lokal reparation kommer de flesta patienter att sluta med en påsexcision och permanent stomi. Detta kan vara ett förödande resultat för vissa patienter eftersom det påverkar kroppsuppfattning och livskvalitet.

Bäckensepsis efter ursprunglig IPAA har rapporterats hos 5 % till 25 % av patienterna och är den främsta orsaken till att påsen misslyckas på grund av utvecklingen av bäckenfibros och minskad uttänjbarhet av påsen, vilket i slutändan resulterar i dålig påsfunktion. En av de främsta orsakerna till bäckensepsis och utveckling av en påsfistel är Crohns sjukdom (CD) i påsen. Medan majoriteten av påsarna är konstruerade för UC, kommer upp till 25 % av patienterna med en IPAA att få en förändring i diagnos från UC till CD eller utveckling av de novo CD i påsen.

Den första rapporten om framgångsrik läkning av en Crohns fistel med mesenkymala stamceller (MSC) var 2003. Sedan dem har stor entusiasm stimulerat flera fas I fas II- och fas III-studier utformade för att studera säkerheten och effekten av MSC för perianal CD, som alla har rapporterat uppmuntrande resultat med avseende på säkerhet och effekt. Med över 300 patienter nu behandlade finns det en stor mängd bevis som stödjer den lokala leveransen av MSC för att läka perianala Crohns fistlar. Peri-pouch fistlar liknar Crohns perianala fistlar förutom att istället för ändtarmen som innehåller fistelns inre öppning, är den inre öppningen i ilealpåsen, konstruerad i stället för ändtarmen.

Med tanke på den höga säkerhetsprofilen och den relativa framgången vid behandling av perianal Crohns sjukdom med mesenkymala stamceller, använder forskarna en allogen benmärgshärledd MSC-cellinje av GMP-grad för att etablera säkerhet och sekundärt övervaka läkning hos patienter med ilealpåsfistel i miljön Crohns sjukdom i påsen. Denna studie kommer att använda allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller (MSC) för att producera regenerativa signaler. Det specifika skälet för MSCs i IPAA baseras på 1) deras antiinflammatoriska egenskaper; 2) publicerad erfarenhet av MSC i detta tillstånd och perianal Crohns fistel som visar effekt och säkerhet; 3) förekomsten av cGMP-metoder för deras isolering och tillväxt.

Denna studie kommer att inkludera vuxna män och kvinnor som har genomgått IPAA minst sex månader tidigare och som nu har en peri-pouch fistel relaterad till Crohns sjukdom i påsen. Patienter som är refraktära mot konventionell medicinsk terapi kommer att övervägas. Patienter som registreras kommer att vara de som uppfyller nuvarande indikationer.