Mesenkymale stamceller til behandling af posefistel ved Crohns (IPAAF)

Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) er fortsat den foretrukne procedure for patienter med colitis ulcerosa (UC). IPAA gør det muligt at fjerne risikovæv med genoprettelse af intestinal kontinuitet, samtidig med at gunstige langsigtede funktionelle resultater og livskvalitet opretholdes. Mens mindre end 30 % af patienterne oplever kortvarig postoperativ morbiditet efter IPAA, vil op til 15 % af poserne i sidste ende fejle på grund af tekniske eller inflammatoriske komplikationer, hvoraf størstedelen viser sig som en fistel fra posen til de perianale eller vaginale steder. Posesvigt på grund af en fistelkanal er notorisk vanskeligt at behandle. På trods af immunsuppressiv medicin og forsøg på lokal reparation vil de fleste patienter ende med en poseudskæring og permanent stomi. Dette kan være et ødelæggende resultat for nogle patienter, da det påvirker kropsbillede og livskvalitet.

Bækkensepsis efter original IPAA er blevet rapporteret hos 5 % til 25 % af patienterne og er den førende årsag til posefejl på grund af udviklingen af ​​bækkenfibrose og nedsat udspilning af posen, hvilket i sidste ende resulterer i dårlig posefunktion. En af de førende årsager til bækkensepsis og udvikling af en pouchfistel er Crohns sygdom (CD) i posen. Mens størstedelen af ​​poserne er konstrueret til UC, vil op til 25 % af patienter med en IPAA ende med at have en ændring i diagnose fra UC til CD eller udvikling af de novo CD af posen.

Den første rapport om vellykket heling af en Crohns fistel med mesenkymale stamceller (MSC'er) var i 2003. Siden dem har stor entusiasme ansporet adskillige fase I fase II- og fase III-forsøg designet til at studere sikkerheden og effektiviteten af ​​MSC'er til perianal CD, som alle har rapporteret opmuntrende resultater med hensyn til sikkerhed og effektivitet. Med over 300 patienter, der nu er behandlet, er der en lang række beviser, der understøtter den lokale levering af MSC'er til at helbrede perianale Crohns fistler. Peri-pouch fistler ligner Crohns perianale fistler bortset fra, at i stedet for endetarmen, der indeholder den indre åbning af fistelen, er den indre åbning i ileal-posen, konstrueret i stedet for endetarmen.

I betragtning af den høje sikkerhedsprofil og relative succes med behandling af perianal Crohns sygdom med mesenkymale stamceller, bruger efterforskerne en allogen knoglemarvs-afledt MSC-cellelinje af GMP-kvalitet til at etablere sikkerhed og sekundært monitorere for heling hos patienter med ileal pouch fistler i omgivelserne Crohns sygdom i posen. Dette forsøg vil bruge allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er) til at producere regenerative signaler. Det specifikke rationale for MSC'er i IPAA er baseret på 1) deres anti-inflammatoriske egenskaber; 2) offentliggjorte erfaringer med MSC i denne tilstand og perianal Crohns fistel, der viser effektivitet og sikkerhed; 3) eksistensen af ​​cGMP-metoder til deres isolering og vækst.

Denne undersøgelse vil inkludere voksne mænd og kvinder, som har gennemgået IPAA mindst seks måneder før og nu har en peri-pouch fistel relateret til Crohns sygdom i posen. Patienter, der er refraktære over for konventionel medicinsk terapi, vil blive overvejet. Tilmeldte patienter vil være dem, der opfylder de nuværende indikationer.