Células madre mesenquimales para el tratamiento de fístulas de bolsa en la enfermedad de Crohn (IPAAF)

La proctocolectomía con anastomosis ileoanal con reservorio (IPAA) sigue siendo el procedimiento de elección para los pacientes con colitis ulcerosa (CU). IPAA permite eliminar el tejido en riesgo con la restauración de la continuidad intestinal mientras se mantienen resultados funcionales favorables a largo plazo y calidad de vida. Si bien menos del 30 % de los pacientes experimentan morbilidad posoperatoria a corto plazo después de la IPAA, hasta el 15 % de las bolsas finalmente fracasan debido a complicaciones técnicas o inflamatorias, la mayoría de las cuales se manifiestan como una fístula desde la bolsa hasta las ubicaciones perianal o vaginal. La falla de la bolsa debido a un trayecto de fístula es notoriamente difícil de tratar. A pesar de los medicamentos inmunosupresores y los intentos de reparación local, la mayoría de los pacientes terminarán con una escisión de la bolsa y una ostomía permanente. Esto puede ser un resultado devastador en algunos pacientes, ya que afecta la imagen corporal y la calidad de vida.

Se ha informado sepsis pélvica después de IPAA original en 5% a 25% de los pacientes, y es la principal causa de falla de la bolsa debido al desarrollo de fibrosis pélvica y disminución de la distensibilidad de la bolsa, lo que finalmente resulta en una función deficiente de la bolsa. Una de las principales causas de sepsis pélvica y desarrollo de una fístula de bolsa es la enfermedad de Crohn (EC) de la bolsa. Si bien la mayoría de los reservorios se construyen para CU, hasta el 25 % de los pacientes con IPAA terminarán teniendo un cambio en el diagnóstico de CU a CD o desarrollo de CD de novo en el reservorio.

El primer informe de curación exitosa de una fístula de Crohn con células madre mesenquimales (MSC) fue en 2003. Desde entonces, un gran entusiasmo ha estimulado varios ensayos de fase I, fase II y fase III diseñados para estudiar la seguridad y la eficacia de las MSC para la EC perianal, todos los cuales han informado resultados alentadores con respecto a la seguridad y la eficacia. Con más de 300 pacientes tratados ahora, existe una gran cantidad de evidencia que respalda la administración local de MSC para curar las fístulas de Crohn perianales. Las fístulas peribolsa son similares a las fístulas perianales de Crohn, excepto que en lugar de que el recto contenga la abertura interna de la fístula, la abertura interna está en la bolsa ileal, construida en lugar del recto.

Dado el alto perfil de seguridad y el relativo éxito en el tratamiento de la enfermedad de Crohn perianal con células madre mesenquimales, los investigadores están utilizando una línea celular de MSC derivada de médula ósea alogénica de grado GMP para establecer la seguridad y monitorear secundariamente la cicatrización en pacientes con fístulas de bolsa ileal en el contexto de Enfermedad de Crohn de la bolsa. Este ensayo utilizará células madre mesenquimales (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas para producir señales regenerativas. La justificación específica de las MSC en IPAA se basa en 1) sus propiedades antiinflamatorias; 2) experiencia publicada de MSC en esta condición y fístula de Crohn perianal que demuestra eficacia y seguridad; 3) existencia de métodos cGMP para su aislamiento y crecimiento.

Este estudio incluirá a hombres y mujeres adultos que se hayan sometido a IPAA al menos seis meses antes y que ahora tengan una fístula peribolsa relacionada con la enfermedad de Crohn de la bolsa. Se considerarán los pacientes refractarios a la terapia médica convencional. Los pacientes inscritos serán aquellos que cumplan con las indicaciones vigentes.