Mesenchymale stamcellen voor de behandeling van buidelfistels bij de ziekte van Crohn (IPAAF)

Proctocolectomie met ileum pouch anale anastomose (IPAA) blijft de voorkeursprocedure voor patiënten met colitis ulcerosa (UC). IPAA maakt het mogelijk om risicoweefsel te verwijderen met herstel van de darmcontinuïteit, terwijl gunstige functionele resultaten en kwaliteit van leven op de lange termijn behouden blijven. Hoewel minder dan 30% van de patiënten postoperatieve morbiditeit op korte termijn ervaart na IPAA, zal tot 15% van de pouches uiteindelijk falen als gevolg van technische of inflammatoire complicaties, waarvan de meerderheid zich manifesteert als een fistel van de pouch naar de perianale of vaginale locaties. Pouchfalen als gevolg van een fistelkanaal is notoir moeilijk te behandelen. Ondanks immunosuppressieve medicatie en pogingen tot lokaal herstel, zullen de meeste patiënten eindigen met een pouch-excisie en een permanente stoma. Dit kan bij sommige patiënten een verwoestende uitkomst zijn, omdat het het lichaamsbeeld en de kwaliteit van leven beïnvloedt.

Bekkensepsis na originele IPAA is gemeld bij 5% tot 25% van de patiënten en is de belangrijkste oorzaak van het falen van de opvangzak vanwege de ontwikkeling van bekkenfibrose en verminderde uitrekbaarheid van de opvangzak, wat uiteindelijk resulteert in een slechte werking van de opvangzak. Een van de belangrijkste oorzaken van sepsis in het bekken en de ontwikkeling van een pouchfistel is de ziekte van Crohn (CD) van de pouch. Hoewel de meeste pouches zijn gemaakt voor UC, krijgt tot 25% van de patiënten met een IPAA uiteindelijk een verandering in de diagnose van CU naar CD of de ontwikkeling van de novo CD van de pouch.

Het eerste rapport van succesvolle genezing van een fistel van Crohn met mesenchymale stamcellen (MSC's) was in 2003. Sindsdien heeft groot enthousiasme geleid tot verschillende fase I fase II- en fase III-onderzoeken die zijn ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van MSC's voor perianale CD te bestuderen, die allemaal bemoedigende resultaten hebben gerapporteerd met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid. Met meer dan 300 patiënten die nu worden behandeld, is er een grote hoeveelheid bewijs die de lokale toediening van MSC's ondersteunt om perianale Crohn-fistels te genezen. Peri-pouch fistels zijn vergelijkbaar met de perianale fistels van Crohn, behalve dat in plaats van het rectum dat de interne opening van de fistel bevat, de interne opening zich in het ileumzakje bevindt, geconstrueerd in plaats van het rectum.

Gezien het hoge veiligheidsprofiel en het relatieve succes bij de behandeling van perianale ziekte van Crohn met mesenchymale stamcellen, gebruiken de onderzoekers een allogene MSC-cellijn van GMP-kwaliteit om de veiligheid vast te stellen en secundair te controleren op genezing bij patiënten met ileale pouchfistels in de setting van Ziekte van Crohn van de buidel. Deze proef zal allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC's) gebruiken om regeneratieve signalen te produceren. De specifieke grondgedachte voor MSC's in IPAA is gebaseerd op 1) hun ontstekingsremmende eigenschappen; 2) gepubliceerde ervaring met MSC bij deze aandoening en perianale fistel van Crohn die werkzaamheid en veiligheid aantonen; 3) bestaan ​​van cGMP-werkwijzen voor hun isolatie en groei.

Deze studie zal volwassen mannen en vrouwen inschrijven die ten minste zes maanden eerder IPAA hebben ondergaan en nu een peri-pouchfistel hebben die verband houdt met de ziekte van Crohn van de buidel. Patiënten die ongevoelig zijn voor conventionele medische therapie zullen worden overwogen. Ingeschreven patiënten zijn degenen die voldoen aan de huidige indicaties.