Cellule staminali mesenchimali per il trattamento delle fistole a marsupio nel morbo di Crohn (IPAAF)

La proctocolectomia con anastomosi anale della tasca ileale (IPAA) rimane la procedura di scelta per i pazienti con colite ulcerosa (UC). L'IPAA consente di rimuovere il tessuto a rischio con il ripristino della continuità intestinale mantenendo esiti funzionali a lungo termine favorevoli e qualità della vita. Sebbene meno del 30% dei pazienti sperimenti una morbilità postoperatoria a breve termine in seguito all'IPAA, fino al 15% delle sacche alla fine fallirà a causa di complicazioni tecniche o infiammatorie, la maggior parte delle quali si manifesta come una fistola dalla sacca alle posizioni perianali o vaginali. Il fallimento della sacca a causa di un tratto di fistola è notoriamente difficile da trattare. Nonostante i farmaci immunosoppressivi e i tentativi di riparazione locale, la maggior parte dei pazienti finirà con l'escissione della sacca e la stomia permanente. Questo può essere un risultato devastante in alcuni pazienti in quanto influisce sull'immagine corporea e sulla qualità della vita.

La sepsi pelvica successiva all'IPAA originale è stata segnalata nel 5-25% dei pazienti ed è la principale causa di fallimento della sacca a causa dello sviluppo della fibrosi pelvica e della ridotta distensibilità della sacca, con conseguente scarsa funzionalità della sacca. Una delle principali cause di sepsi pelvica e dello sviluppo di una fistola della sacca è la malattia di Crohn (CD) della sacca. Sebbene la maggior parte delle sacche sia costruita per la CU, fino al 25% dei pazienti con un IPAA finirà per avere un cambiamento nella diagnosi da CU a MC o sviluppo di CD de novo della sacca.

Il primo rapporto di guarigione riuscita di una fistola di Crohn con cellule staminali mesenchimali (MSC) risale al 2003. Da loro il grande entusiasmo ha stimolato diversi studi di fase I, fase II e fase III progettati per studiare la sicurezza e l'efficacia delle MSC per CD perianale, che hanno tutti riportato risultati incoraggianti per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia. Con oltre 300 pazienti attualmente trattati, esiste un ampio numero di prove a sostegno della somministrazione locale di MSC per guarire le fistole perianali di Crohn. Le fistole peri-pouch sono simili alle fistole perianali di Crohn tranne per il fatto che invece del retto contenente l'apertura interna della fistola, l'apertura interna è nella sacca ileale, costruita al posto del retto.

Dato l'elevato profilo di sicurezza e il relativo successo nel trattamento della malattia di Crohn perianale con cellule staminali mesenchimali, i ricercatori stanno utilizzando una linea di cellule MSC derivate dal midollo osseo allogenico di grado GMP per stabilire la sicurezza e monitorare secondariamente la guarigione in pazienti con fistole della sacca ileale nel contesto di Morbo di Crohn del marsupio. Questo studio utilizzerà cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico per produrre segnali rigenerativi. La motivazione specifica per le MSC nell'IPAA si basa su 1) le loro proprietà antinfiammatorie; 2) esperienza pubblicata di MSC in questa condizione e fistola di Crohn perianale che dimostra efficacia e sicurezza; 3) esistenza di metodi cGMP per il loro isolamento e crescita.

Questo studio arruolerà uomini e donne adulti che sono stati sottoposti a IPAA almeno sei mesi prima e ora hanno una fistola peri-sacca correlata alla malattia di Crohn della sacca. Saranno presi in considerazione pazienti refrattari alla terapia medica convenzionale. I pazienti arruolati saranno quelli che soddisfano le attuali indicazioni.