Mesenkymale stamceller for behandling av posefistler ved Crohns (IPAAF)

Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) er fortsatt den foretrukne prosedyren for pasienter med ulcerøs kolitt (UC). IPAA gjør at risikovev kan fjernes med gjenoppretting av intestinal kontinuitet samtidig som gunstige langsiktige funksjonelle resultater og livskvalitet opprettholdes. Mens mindre enn 30 % av pasientene opplever kortvarig postoperativ sykelighet etter IPAA, vil opptil 15 % av posene til slutt mislykkes på grunn av tekniske eller inflammatoriske komplikasjoner, hvorav de fleste manifesterer seg som en fistel fra posen til perianal eller vaginal plassering. Posesvikt på grunn av en fistelkanal er notorisk vanskelig å behandle. Til tross for immundempende medisiner og forsøk på lokal reparasjon, vil de fleste pasienter ende opp med en poseutskjæring og permanent stomi. Dette kan være et ødeleggende utfall hos noen pasienter, da det påvirker kroppsbildet og livskvaliteten.

Bekkensepsis etter original IPAA er rapportert hos 5 % til 25 % av pasientene, og er den viktigste årsaken til posesvikt på grunn av utvikling av bekkenfibrose og redusert utvidbarhet av posen, noe som til slutt resulterer i dårlig posefunksjon. En av de viktigste årsakene til sepsis i bekkenet og utvikling av en posefistel er Crohns sykdom (CD) i lommen. Mens de fleste poser er konstruert for UC, vil opptil 25 % av pasienter med en IPAA ende opp med å ha en endring i diagnose fra UC til CD eller utvikling av de novo CD av posen.

Den første rapporten om vellykket helbredelse av en Crohns fistel med mesenkymale stamceller (MSCs) var i 2003. Siden dem har stor entusiasme ansporet flere fase I fase II- og fase III-studier designet for å studere sikkerheten og effekten av MSCs for perianal CD, som alle har rapportert oppmuntrende resultater med hensyn til sikkerhet og effekt. Med over 300 pasienter som nå er behandlet, er det en stor mengde bevis som støtter lokal levering av MSC-er for å helbrede perianale Crohns fistler. Peri-pouch fistler ligner på Crohns perianale fistler bortsett fra at i stedet for endetarmen som inneholder den indre åpningen av fistelen, er den indre åpningen i ileal-posen, konstruert i stedet for endetarmen.

Gitt den høye sikkerhetsprofilen og den relative suksessen med å behandle perianal Crohns sykdom med mesenkymale stamceller, bruker etterforskerne en GMP-grad allogen benmargsavledet MSC-cellelinje for å etablere sikkerhet og sekundært overvåke tilheling hos pasienter med ileale pouchfistel i setting av Crohns sykdom i posen. Denne studien vil bruke allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSC) for å produsere regenerative signaler. Den spesifikke begrunnelsen for MSC-er i IPAA er basert på 1) deres antiinflammatoriske egenskaper; 2) publisert erfaring med MSC i denne tilstanden og perianal Crohns fistel som viser effekt og sikkerhet; 3) eksistensen av cGMP-metoder for deres isolasjon og vekst.

Denne studien vil registrere voksne menn og kvinner som har gjennomgått IPAA minst seks måneder tidligere og nå har en peri-pouch fistel relatert til Crohns sykdom i posen. Pasienter som er refraktære mot konvensjonell medisinsk terapi vil bli vurdert. Pasienter påmeldt vil være de som oppfyller gjeldende indikasjoner.