Мезенхимальные стволовые клетки для лечения мешковидных свищей при болезни Крона (IPAAF)

Проктоколэктомия с подвздошно-анальным анастомозом (ИПАА) остается операцией выбора у пациентов с язвенным колитом (ЯК). ИПАА позволяет удалить ткани риска с восстановлением непрерывности кишечника при сохранении благоприятных отдаленных функциональных результатов и качества жизни. В то время как менее 30% пациентов испытывают краткосрочные послеоперационные осложнения после IPAA, до 15% мешков в конечном итоге выходят из строя из-за технических или воспалительных осложнений, большинство из которых проявляется в виде фистулы из мешка в перианальные или вагинальные области. Несостоятельность мешочка из-за свищевого хода, как известно, трудно поддается лечению. Несмотря на иммуносупрессивные препараты и попытки локального восстановления, большинству пациентов в конечном итоге приходится иссекать мешочек и накладывать постоянную стому. Это может быть разрушительным результатом для некоторых пациентов, поскольку это влияет на образ тела и качество жизни.

Тазовый сепсис после первоначального IPAA был зарегистрирован у 5–25% пациентов и является основной причиной несостоятельности резервуара из-за развития тазового фиброза и снижения растяжимости резервуара, что в конечном итоге приводит к плохой функции резервуара. Одной из ведущих причин тазового сепсиса и развития свища резервуара является болезнь Крона (БК) резервуара. В то время как большинство мешочков сконструировано для ЯК, до 25% пациентов с IPAA в конечном итоге имеют изменение диагноза с ЯК на БК или развитие БК мешочка de novo.

Первое сообщение об успешном заживлении свища Крона мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) было в 2003 году. С тех пор большой энтузиазм вызвал несколько испытаний фазы I, фазы II и фазы III, предназначенных для изучения безопасности и эффективности МСК при перианальной БК, все из которых сообщили об обнадеживающих результатах в отношении безопасности и эффективности. В настоящее время лечение получают более 300 пациентов, и имеется большое количество доказательств, подтверждающих местную доставку МСК для заживления перианальных свищей Крона. Перикарманные свищи похожи на перианальные свищи Крона, за исключением того, что вместо прямой кишки, содержащей внутреннее отверстие свища, внутреннее отверстие находится в подвздошном кармане, построенном на месте прямой кишки.

Учитывая высокий профиль безопасности и относительный успех лечения перианальной болезни Крона мезенхимальными стволовыми клетками, исследователи используют аллогенную клеточную линию МСК, полученную из костного мозга, с классом GMP, чтобы установить безопасность и вторично контролировать заживление у пациентов с фистулами подвздошного мешка в условиях Болезнь Крона резервуара. В этом испытании будут использоваться аллогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из костного мозга, для получения регенеративных сигналов. Конкретное обоснование МСК в IPAA основано на 1) их противовоспалительных свойствах; 2) опубликованный опыт применения МСК при этом состоянии и перианальной фистуле Крона, демонстрирующий эффективность и безопасность; 3) наличие методов cGMP для их выделения и выращивания.

В этом исследовании будут участвовать взрослые мужчины и женщины, перенесшие IPAA по крайней мере за шесть месяцев до этого, и в настоящее время у которых есть свищ вокруг резервуара, связанный с болезнью Крона резервуара. Будут рассмотрены пациенты, которые не поддаются традиционной медикаментозной терапии. Зачисленными будут те пациенты, которые соответствуют текущим показаниям.