Mezenchymalne komórki macierzyste do leczenia przetok kieszonkowych w chorobie Leśniowskiego-Crohna (IPAAF)

Proktokolektomia z zespoleniem jelita krętego i odbytu (IPAA) pozostaje procedurą z wyboru u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC). IPAA pozwala na usunięcie zagrożonych tkanek z przywróceniem ciągłości jelit przy zachowaniu korzystnych długoterminowych wyników czynnościowych i jakości życia. Podczas gdy mniej niż 30% pacjentów doświadcza krótkotrwałych powikłań pooperacyjnych po IPAA, do 15% kieszonek ostatecznie ulegnie uszkodzeniu z powodu komplikacji technicznych lub zapalnych, z których większość objawia się jako przetoka od kieszonki do okolic odbytu lub pochwy. Uszkodzenie torebki z powodu przetoki jest niezwykle trudne do leczenia. Pomimo leków immunosupresyjnych i prób miejscowej naprawy, większość pacjentów kończy się wycięciem worka i stałą stomią. U niektórych pacjentów może to mieć druzgocący skutek, ponieważ wpływa na obraz ciała i jakość życia.

Posocznica miednicy mniejszej po oryginalnym IPAA została zgłoszona u 5% do 25% pacjentów i jest główną przyczyną uszkodzenia torebki z powodu rozwoju zwłóknienia miednicy i zmniejszonej rozciągliwości torebki, co ostatecznie prowadzi do słabej funkcji torebki. Jedną z głównych przyczyn posocznicy miednicy mniejszej i rozwoju przetoki kieszonkowej jest choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) kieszonki. Podczas gdy większość torebek jest skonstruowana dla UC, nawet u 25% pacjentów z IPAA nastąpi zmiana rozpoznania z UC na CD lub rozwinie się de novo CD torebki.

Pierwsze doniesienie o pomyślnym wyleczeniu przetoki Leśniowskiego-Crohna za pomocą mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzi z 2003 roku. Od tego czasu wielki entuzjazm wzbudził kilka badań fazy I fazy II i fazy III, których celem było zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności MSC w chorobie CD w okolicy odbytu, z których wszystkie przyniosły zachęcające wyniki w odniesieniu do bezpieczeństwa i skuteczności. Przy ponad 300 leczonych obecnie pacjentach istnieje wiele dowodów potwierdzających miejscowe dostarczanie MSC do leczenia przetok okołoodbytniczych Crohna. Przetoki okołotorebkowe są podobne do przetok okołoodbytniczych Crohna, z wyjątkiem tego, że zamiast odbytnicy zawierającej wewnętrzny otwór przetoki, wewnętrzny otwór znajduje się w torebce jelita krętego, zbudowanej w miejscu odbytnicy.

Biorąc pod uwagę wysoki profil bezpieczeństwa i względny sukces w leczeniu okołoodbytniczej choroby Leśniowskiego-Crohna mezenchymalnymi komórkami macierzystymi, badacze wykorzystują allogeniczną linię komórek MSC uzyskaną ze szpiku kostnego klasy GMP w celu ustalenia bezpieczeństwa i wtórnego monitorowania gojenia u pacjentów z przetokami kieszonkowymi jelita krętego w warunkach Choroba Leśniowskiego-Crohna woreczka. Ta próba będzie wykorzystywać mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) pochodzące ze szpiku kostnego do wytwarzania sygnałów regeneracyjnych. Specyficzne uzasadnienie dla MSC w IPAA opiera się na 1) ich właściwościach przeciwzapalnych; 2) opublikowane doświadczenia MSC w tym stanie i okołoodbytowej przetoki Crohna wykazujące skuteczność i bezpieczeństwo; 3) istnienie metod cGMP do ich izolacji i wzrostu.

Do tego badania zostaną włączeni dorośli mężczyźni i kobiety, którzy przeszli IPAA co najmniej sześć miesięcy wcześniej i teraz mają przetokę okołozaworową związaną z chorobą Leśniowskiego-Crohna kieszonki. Pacjenci, którzy są oporni na konwencjonalną terapię medyczną, będą brani pod uwagę. Zarejestrowani będą ci pacjenci, którzy spełniają aktualne wskazania.