Mezenchymální kmenové buňky pro léčbu pouchových píštělí u Crohnovy choroby (IPAAF)

Proktokolektomie s anastomózou ileálního poucha (IPAA) zůstává u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) metodou volby. IPAA umožňuje odstranění rizikové tkáně s obnovením střevní kontinuity při zachování příznivých dlouhodobých funkčních výsledků a kvality života. Zatímco méně než 30 % pacientů pociťuje krátkodobou pooperační morbiditu po IPAA, až 15 % váčků nakonec selže v důsledku technických nebo zánětlivých komplikací, z nichž většina se projevuje jako píštěl od váčku do perianální nebo vaginální lokalizace. Selhání vaku v důsledku píštěle je notoricky obtížné léčit. Navzdory imunosupresivní medikaci a pokusům o lokální opravu většina pacientů skončí s excizí vaku a trvalou stomií. To může být u některých pacientů zničující výsledek, protože to ovlivňuje obraz těla a kvalitu života.

Pánevní sepse po původní IPAA byla hlášena u 5 % až 25 % pacientů a je hlavní příčinou selhání vaku v důsledku rozvoje pánevní fibrózy a snížené roztažitelnosti vaku, což nakonec vede ke špatné funkci vaku. Jednou z hlavních příčin pánevní sepse a rozvoje váčkové píštěle je Crohnova choroba (CD) váčku. Zatímco většina vaků je konstruována pro UC, až u 25 % pacientů s IPAA dojde ke změně diagnózy z UC na CD nebo k rozvoji de novo CD váčku.

První zpráva o úspěšném zhojení Crohnovy píštěle pomocí mezenchymálních kmenových buněk (MSC) byla v roce 2003. Od té doby vyvolalo velké nadšení několik studií fáze I fáze II a fáze III navržených ke studiu bezpečnosti a účinnosti MSC pro perianální CD, z nichž všechny hlásily povzbudivé výsledky s ohledem na bezpečnost a účinnost. Vzhledem k tomu, že je nyní léčeno více než 300 pacientů, existuje velké množství důkazů podporujících lokální dodávání MSC k hojení perianálních Crohnových píštělí. Fistuly peri-pouch jsou podobné Crohnovým perianálním píštělům s tím rozdílem, že místo rekta obsahujícího vnitřní otvor píštěle je vnitřní otvor v ileálním vaku, který je vytvořen na místě rekta.

Vzhledem k vysokému bezpečnostnímu profilu a relativní úspěšnosti při léčbě perianální Crohnovy choroby pomocí mezenchymálních kmenových buněk výzkumníci používají alogenní buněčnou linii MSC odvozenou z kostní dřeně stupně GMP ke stanovení bezpečnosti a sekundárnímu sledování hojení u pacientů s píštělemi ileálního váčku v podmínkách Crohnova choroba váčku. Tato studie bude využívat alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z kostní dřeně k produkci regeneračních signálů. Specifický důvod pro MSC v IPAA je založen na 1) jejich protizánětlivých vlastnostech; 2) publikované zkušenosti s MSC u tohoto stavu a perianální Crohnovy píštěle prokazující účinnost a bezpečnost; 3) existence cGMP metod pro jejich izolaci a růst.

Do této studie budou zařazeni dospělí muži a ženy, kteří prodělali IPAA alespoň před šesti měsíci a nyní mají peri-pouch píštěl související s Crohnovou chorobou váčku. Budou zvažováni pacienti, kteří jsou refrakterní na konvenční léčbu. Zařazeni budou pacienti, kteří splňují aktuální indikace.