Mesenkymaaliset kantasolut pussifisteleiden hoitoon Crohnin taudissa (IPAAF)

Proktokolektomia ileaalisen pussin peräaukon anastomoosilla (IPAA) on edelleen suosituin toimenpide potilaille, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC). IPAA mahdollistaa riskikudoksen poistamisen ja suoliston jatkuvuuden palauttamisen säilyttäen samalla suotuisat pitkän aikavälin toiminnalliset tulokset ja elämänlaadun. Vaikka alle 30 % potilaista kokee lyhytaikaista postoperatiivista sairastuvuutta IPAA:n jälkeen, jopa 15 % pusseista epäonnistuu lopulta teknisten tai tulehduskomplikaatioiden vuoksi, joista suurin osa ilmenee fistelinä pussista perianaaliseen tai emättimeen. Fistulikanavan aiheuttamaa pussin epäonnistumista on tunnetusti vaikea hoitaa. Huolimatta immunosuppressiivisista lääkkeistä ja paikallisista korjausyrityksistä useimmat potilaat päätyvät pussileikkaukseen ja pysyvään avannehoitoon. Tämä voi olla tuhoisa lopputulos joillekin potilaille, koska se vaikuttaa kehonkuvaan ja elämänlaatuun.

Alkuperäisen IPAA:n jälkeistä lantion sepsistä on raportoitu 5–25 prosentilla potilaista, ja se on johtava pussin epäonnistumisen syy lantion fibroosin kehittymisen ja pussin heikentyneen venymisen vuoksi, mikä lopulta johtaa pussin huonoon toimintaan. Yksi lantion sepsiksen ja pussifistelin kehittymisen johtavista syistä on pussin Crohnin tauti (CD). Vaikka suurin osa pusseista on valmistettu UC:tä varten, jopa 25 %:lla IPAA-potilaista diagnoosi muuttuu UC:sta CD:hen tai pussin de novo CD:n kehittymiseen.

Ensimmäinen raportti Crohnin fistelin onnistuneesta paranemisesta mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC) oli vuonna 2003. Niiden jälkeen suuri innostus on innostanut useita vaiheen I vaiheen II ja vaiheen III tutkimuksia, jotka on suunniteltu tutkimaan MSC:iden turvallisuutta ja tehoa perianaalisen CD:n hoidossa, ja jotka kaikki ovat raportoineet rohkaisevista tuloksista turvallisuuden ja tehokkuuden suhteen. Yli 300 potilasta hoidetaan nyt, joten on olemassa suuri joukko todisteita, jotka tukevat MSC:iden paikallista toimittamista perianaalisten Crohnin fisteleiden parantamiseksi. Peri-pussifistelet ovat samanlaisia ​​kuin Crohnin perianaaliset fistelit, paitsi että peräsuolen sijasta, joka sisältää fistelin sisäisen aukon, sisäinen aukko on sykkyräsuolen pussissa, joka on rakennettu peräsuolen tilalle.

Koska perianaalisen Crohnin taudin hoidossa mesenkymaalisilla kantasoluilla on korkea turvallisuusprofiili ja suhteellinen menestys, tutkijat käyttävät GMP-luokan allogeenistä luuytimestä peräisin olevaa MSC-solulinjaa turvallisuuden varmistamiseen ja toissijaisesti seuraamaan paranemista potilailla, joilla on ileaalipussifisteleitä. pussin Crohnin tauti. Tässä kokeessa käytetään allogeenisiä luuytimestä peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) regeneratiivisten signaalien tuottamiseen. MSC:iden erityinen perustelu IPAA:ssa perustuu 1) niiden anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin; 2) julkaistut kokemukset MSC:stä tässä tilassa ja perianaalisesta Crohnin fistelistä, mikä osoittaa tehon ja turvallisuuden; 3) cGMP-menetelmien olemassaolo niiden eristämiseksi ja kasvattamiseksi.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan aikuisia miehiä ja naisia, joille on tehty IPAA vähintään kuusi kuukautta aikaisemmin ja joilla on nyt pussin ympärillä esiintyvä fistula, joka liittyy pussin Crohnin tautiin. Potilaat, jotka eivät kestä tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, otetaan huomioon. Mukaan otetaan ne potilaat, jotka täyttävät nykyiset indikaatiot.