Células-tronco mesenquimais para o tratamento de fístulas de bolsas na doença de Crohn (IPAAF)

A proctocolectomia com anastomose anal em bolsa ileal (IPAA) continua sendo o procedimento de escolha para pacientes com colite ulcerosa (CU). O IPAA permite que o tecido de risco seja removido com a restauração da continuidade intestinal, mantendo resultados funcionais favoráveis ​​a longo prazo e qualidade de vida. Enquanto menos de 30% dos pacientes apresentam morbidade pós-operatória de curto prazo após IPAA, até 15% das bolsas acabarão falhando devido a complicações técnicas ou inflamatórias, a maioria das quais se manifesta como uma fístula da bolsa para as localizações perianal ou vaginal. A falha da bolsa devido a uma fístula é notoriamente difícil de tratar. Apesar dos medicamentos imunossupressores e das tentativas de reparo local, a maioria dos pacientes terminará com uma excisão da bolsa e uma ostomia permanente. Isso pode ser um resultado devastador em alguns pacientes, pois afeta a imagem corporal e a qualidade de vida.

Sepse pélvica após IPAA original foi relatada em 5% a 25% dos pacientes e é a principal causa de falha da bolsa devido ao desenvolvimento de fibrose pélvica e diminuição da distensibilidade da bolsa, resultando em mau funcionamento da bolsa. Uma das principais causas de sepse pélvica e desenvolvimento de uma fístula de bolsa é a doença de Crohn (DC) da bolsa. Embora a maioria das bolsas seja construída para UC, até 25% dos pacientes com um IPAA acabarão tendo uma mudança no diagnóstico de UC para CD ou desenvolvimento de CD de novo da bolsa.

O primeiro relato de cura bem-sucedida de uma fístula de Crohn com células-tronco mesenquimais (MSCs) foi em 2003. Desde então, grande entusiasmo estimulou vários ensaios de fase I, fase II e fase III, projetados para estudar a segurança e eficácia das MSCs para DC perianal, todos os quais relataram resultados encorajadores em relação à segurança e eficácia. Com mais de 300 pacientes já tratados, há um grande corpo de evidências que apoiam a entrega local de MSCs para curar fístulas de Crohn perianal. As fístulas peri-bolsa são semelhantes às fístulas perianais de Crohn, exceto que, em vez do reto conter a abertura interna da fístula, a abertura interna está na bolsa ileal, construída no lugar do reto.

Dado o alto perfil de segurança e o sucesso relativo no tratamento da doença de Crohn perianal com células-tronco mesenquimais, os pesquisadores estão usando uma linha celular MSC derivada da medula óssea alogênica de grau GMP para estabelecer a segurança e monitorar secundariamente a cicatrização em pacientes com fístulas ileais em contexto de Doença de Crohn da bolsa. Este estudo usará células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas da medula óssea alogênicas para produzir sinais regenerativos. A justificativa específica para MSCs em IPAA é baseada em 1) suas propriedades anti-inflamatórias; 2) experiência publicada de MSC nesta condição e fístula de Crohn perianal demonstrando eficácia e segurança; 3) existência de métodos cGMP para seu isolamento e crescimento.

Este estudo incluirá homens e mulheres adultos que se submeteram a IPAA pelo menos seis meses antes e agora têm uma fístula peri-bolsa relacionada à doença de Crohn da bolsa. Os pacientes refratários à terapia médica convencional serão considerados. Os pacientes inscritos serão aqueles que atendem às indicações atuais.