Serabelisib 联合卡格列净治疗晚期实体瘤患者的 1b/2 期研究
2020年5月20日 更新者：Petra Pharma
Serabelisib 联合卡格列净治疗具有 PIK3CA 或 KRAS 突变的晚期实体瘤患者的 1b/2 期研究
本研究旨在检验将卡格列净（一种 PI3K α 异构体抑制剂 serabelisib）与一种 SGLT2 抑制剂联合使用可提高晚期实体瘤患者疗效的假设。
研究概览
详细说明
本研究旨在检验控制葡萄糖/胰岛素反馈将增强 PI3K 抑制治疗实体瘤疗效的假设。
治疗包括 serabelisib，一种 PI3K α 亚型 (PI3Kα) 抑制剂，结合钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂卡格列净。
该研究将评估该组合在患有可能依赖于 PI3Kα 活性的突变的晚期实体瘤成年患者中的安全性和有效性：PIK3CA 突变和 KRAS 突变。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤。
- 患有 PIK3CA 或 KRAS 基因突变的肿瘤。
- 既往接受过治疗并且疾病复发或持续存在，但没有可用的标准疗法，或者没有资格接受标准疗法。
- 患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) ≤2
- 有足够的器官功能。
- 在研究过程中采取适当的避孕措施。
12. 能够接受卡格列净
排除标准：
- 原发性脑肿瘤的诊断
- 未经治疗的脑转移或软脑膜病史
- 在首次给予研究药物之前的 28 天内接受过化疗或在 5 个半衰期（以较短的持续时间为准）的 28 天内接受过其他抗癌药物。 例外情况是队列 4（PIK3CA 突变乳腺癌）中的患者被允许接受持续的内分泌治疗。
- 患有需要胰岛素治疗的糖尿病
- 患有需要胰岛素促分泌剂治疗的糖尿病
- 糖尿病控制不佳定义为糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) >7.5%
- 有继发性恶性肿瘤需要治疗或未经治疗不稳定。
- 已知心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
- 怀孕（血清妊娠试验阳性）或母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：塞拉贝利西
第 1 部分是 Serabelisib 队列 1 = 600mg 的剂量递增；队列 2 = 900mg；队列 3 = 1200mg 第 2 部分是使用选定剂量扩展突变队列，如下所示： 队列 4 = PIK3CA 突变乳腺癌；队列 5 = PIK3CA 突变的非乳腺癌；队列 6 = KRAS 突变 |
受试者将在 28 天的周期中每周连续 3 天服用 Serabelisib，直至肿瘤进展。
与 Canagliflozin 300mg 联合使用，均为口服药物
所有受试者都将服用 300 mg 卡格列净和 serabelisib
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：最后一次给药后 30 天
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根据药物相关不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、导致停药的不良事件、死亡和临床实验室检测异常的发生率评估 serabelisib 联合卡格列净的安全性。
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最后一次给药后 30 天
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实验室异常率
大体时间：最后一次给药后 30 天
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根据临床实验室异常的发生率评估 serabelisib 联合卡格列净的安全性
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最后一次给药后 30 天
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剂量确认
大体时间：6个月
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确定 serabelisib 与卡格列净合用的合适剂量
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6个月
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RESIST 的肿瘤评估
大体时间：2年
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评估 serabelisib 联合卡格列净对 PIK3CA 或 KRAS 突变实体瘤患者的疗效
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax 药代动力学评估
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 8 天：给药前和给药后 1.5 小时、3 小时、6 小时、9 小时、12 小时和 24 小时
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Serabelisib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
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第 1 周期的第 1 天和第 8 天：给药前和给药后 1.5 小时、3 小时、6 小时、9 小时、12 小时和 24 小时
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Tmax 药代动力学评估
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 8 天：给药前和给药后 1.5 小时、3 小时、6 小时、9 小时、12 小时和 24 小时
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Serabelisib 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 时间
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第 1 周期的第 1 天和第 8 天：给药前和给药后 1.5 小时、3 小时、6 小时、9 小时、12 小时和 24 小时
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AUC 药代动力学评估
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 8 天：给药前和给药后 1.5 小时、3 小时、6 小时、9 小时、12 小时和 24 小时
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Serabelisib 给药间隔 AUC 中的血浆浓度时间曲线下面积
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第 1 周期的第 1 天和第 8 天：给药前和给药后 1.5 小时、3 小时、6 小时、9 小时、12 小时和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Albert Yu, MD、Petra Pharma
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年9月1日
初级完成 (预期的)
2021年7月15日
研究完成 (预期的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2019年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月27日
首次发布 (实际的)
2019年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月20日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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