Een fase 1b/2-studie van serabelisib in combinatie met canagliflozine bij patiënten met gevorderde solide tumoren
20 mei 2020 bijgewerkt door: Petra Pharma
Een fase 1b/2-onderzoek van serabelisib in combinatie met canagliflozine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met PIK3CA- of KRAS-mutaties
Deze studie heeft tot doel de hypothese te testen dat het combineren van serabelisib, een PI3K-alfa-isovormremmer, met een SGLT2-remmer, canagliflozine, de werkzaamheid zal verbeteren bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel de hypothese te testen dat het beheersen van de glucose/insuline-feedback de werkzaamheid van PI3K-remming bij de behandeling van solide tumoren zal verbeteren.
De behandeling bestaat uit serabelisib, een PI3K alfa-isoform (PI3Kα)-remmer, gecombineerd met de natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmer canagliflozine.
De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie beoordelen bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren die mutaties bevatten die mogelijk afhankelijk zijn van PI3Kα-activiteit: PIK3CA-mutaties en KRAS-mutaties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren hebben.
- Een tumor hebben met een mutatie in PIK3CA- of KRAS-genen.
- Eerdere therapie hebben gekregen en terugkerende of aanhoudende ziekte hebben zonder beschikbare standaardtherapieën, of niet in aanmerking komen voor standaardtherapieën.
- Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
- De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van ≤2 hebben
- Voldoende orgaanfunctie hebben.
- Zorg voor adequate anticonceptie tijdens de studie.
12. Canagliflozine kunnen krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van primaire hersentumor
- Onbehandelde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte
- Eerder chemotherapie hebben gekregen binnen 28 dagen of andere middelen tegen kanker hebben gekregen binnen 28 dagen van 5 halfwaardetijden (welke van de twee de kortste is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De uitzondering is dat patiënten in cohort 4 (PIK3CA-gemuteerde borstkanker) doorlopende endocriene therapie mogen krijgen.
- Diabetes mellitus hebben waarvoor insulinetherapie nodig is
- Diabetes mellitus hebben waarvoor behandeling met insulinesecretagoog nodig is
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus hebben, gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c) >7,5%
- Een secundaire maligniteit hebben die therapie vereist of instabiel zijn zonder therapie.
- Bekende verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
- Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Zwanger (positieve serumzwangerschapstest) of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Serabelisib
Deel 1 is dosisescalatie van Serabelisib Cohort 1 = 600 mg; Cohort 2 = 900 mg; Cohort 3 = 1200 mg Deel 2 is uitbreiding van mutatiecohorten met geselecteerde dosis als volgt: Cohort 4 = PIK3CA-gemuteerde borstkanker; Cohort 5 = PIK3CA-gemuteerde niet-borstkanker; Cohort 6 = KRAS gemuteerd |
Proefpersonen zullen 3 opeenvolgende dagen per week Serabelisib toegediend krijgen in een cyclus van 28 dagen tot tumorprogressie.
in combinatie met Canagliflozine 300 mg zijn beide orale medicatie
Alle proefpersonen krijgen 300 mg canagliflozine in combinatie met serabelisib
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis
|
Veiligheid van serabelisib in combinatie met canagliflozine zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting, sterfgevallen en afwijkingen in klinische laboratoriumtests.
|
30 dagen na de laatste dosis
|
|
Percentage laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis
|
Veiligheid van serabelisib in combinatie met canagliflozine zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van klinische laboratoriumafwijkingen
|
30 dagen na de laatste dosis
|
|
Dosis bevestiging
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Ter bevestiging van de juiste dosis serabelisib voor gelijktijdige toediening met canagliflozine
|
6 maanden
|
|
Tumorbeoordelingen door RESIST
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de werkzaamheid van serabelisib in combinatie met canagliflozine te beoordelen bij patiënten met solide tumoren met PIK3CA- of KRAS-mutaties
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax Farmacokinetische beoordeling
Tijdsspanne: Dag 1 en 8 van cyclus 1: voor de dosis en daarna na de dosis na 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur, 12 uur en 24 uur
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van serabelisib
|
Dag 1 en 8 van cyclus 1: voor de dosis en daarna na de dosis na 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur, 12 uur en 24 uur
|
|
Tmax Farmacokinetische beoordeling
Tijdsspanne: Dag 1 en 8 van cyclus 1: voor de dosis en daarna na de dosis na 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur, 12 uur en 24 uur
|
Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van serabelisib
|
Dag 1 en 8 van cyclus 1: voor de dosis en daarna na de dosis na 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur, 12 uur en 24 uur
|
|
AUC Farmacokinetische beoordeling
Tijdsspanne: Dag 1 en 8 van cyclus 1: voor de dosis en daarna na de dosis na 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur, 12 uur en 24 uur
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve in het doseringsinterval AUC van serabelisib
|
Dag 1 en 8 van cyclus 1: voor de dosis en daarna na de dosis na 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur, 12 uur en 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Albert Yu, MD, Petra Pharma
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 september 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
15 juli 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Ziekten
- Endometriumneoplasmata
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Canagliflozine
- Serabelisib
Andere studie-ID-nummers
- PT06-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .