Une étude de phase 1b/2 sur le sérabélisib en association avec la canagliflozine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
20 mai 2020 mis à jour par: Petra Pharma
Une étude de phase 1b/2 sur le sérabélisib en association avec la canagliflozine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec mutations PIK3CA ou KRAS
Cette étude vise à tester l'hypothèse selon laquelle la combinaison du serabelisib, un inhibiteur de l'isoforme PI3K alpha, avec un inhibiteur du SGLT2, la canagliflozine améliorera l'efficacité dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à tester l'hypothèse selon laquelle le contrôle de la rétroaction glucose/insuline améliorera l'efficacité de l'inhibition de PI3K dans le traitement des tumeurs solides.
Le traitement consiste en du serabelisib, un inhibiteur de l'isoforme PI3K alpha (PI3Kα), associé à la canagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2).
L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'association chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations pouvant dépendre de l'activité PI3Kα : mutations PIK3CA et mutations KRAS.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.
- Avoir une tumeur portant une mutation des gènes PIK3CA ou KRAS.
- Avoir reçu un traitement antérieur et avoir une maladie récurrente ou persistante sans traitements standard disponibles, ou ne pas être éligible pour recevoir des traitements standard.
- Avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
- Avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2
- Avoir une fonction organique adéquate.
- Avoir un contrôle des naissances adéquat au cours de l'étude.
12. Sont capables de recevoir de la canagliflozine
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de tumeur cérébrale primaire
- Métastases cérébrales non traitées ou antécédents de maladie leptoméningée
- Avoir reçu une chimiothérapie antérieure dans les 28 jours ou d'autres agents anticancéreux dans les 28 jours de 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) avant la première administration du médicament à l'étude. L'exception est que les patientes de la cohorte 4 (cancer du sein muté par PIK3CA) sont autorisées à recevoir une hormonothérapie continue.
- Avoir un diabète sucré nécessitant une insulinothérapie
- Avoir un diabète sucré nécessitant un traitement par sécrétagogue d'insuline
- Avoir un diabète sucré mal contrôlé défini comme une hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c)> 7,5 %
- Avoir une tumeur maligne secondaire nécessitant un traitement ou être instable sans traitement.
- Fonction cardiaque altérée connue ou maladie cardiaque cliniquement significative.
- Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Enceinte (test de grossesse sérique positif) ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sérabelisib
La partie 1 est l'escalade de dose de Serabelisib Cohort 1 = 600 mg ; Cohorte 2 = 900 mg ; Cohorte 3 = 1200mg La partie 2 est l'expansion des cohortes mutationnelles avec la dose sélectionnée comme suit : Cohorte 4 = cancer du sein muté par PIK3CA ; Cohorte 5 = cancer non du sein muté avec PIK3CA ; Cohorte 6 = KRAS muté |
Les sujets recevront une dose de Serabelisib 3 jours consécutifs par semaine dans un cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la tumeur.
en association avec Canagliflozine 300 mg, les deux sont des médicaments oraux
Tous les sujets recevront une dose de 300 mg de canagliflozine en association avec le sérabelisib
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements indésirables
Délai: 30 jours après la dernière dose
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L'innocuité du sérabelisib en association avec la canagliflozine, évaluée par l'incidence des événements indésirables (EI) liés au médicament, des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement, des décès et des anomalies des tests de laboratoire cliniques.
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30 jours après la dernière dose
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Taux d'anomalies de laboratoire
Délai: 30 jours après la dernière dose
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Innocuité du sérabelisib en association avec la canagliflozine, évaluée par l'incidence des anomalies de laboratoire clinique
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30 jours après la dernière dose
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Confirmation des doses
Délai: 6 mois
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Pour confirmer la dose appropriée de sérabelisib à co-administrer avec la canagliflozine
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6 mois
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Évaluations des tumeurs par RESIST
Délai: 2 années
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Évaluer l'efficacité du sérabelisib en association avec la canagliflozine chez les patients atteints de tumeurs solides avec mutations PIK3CA ou KRAS
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax Évaluation pharmacocinétique
Délai: Jours 1 et 8 du cycle 1 : pré-dose puis post-dose à 1,5 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du sérabelisib
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Jours 1 et 8 du cycle 1 : pré-dose puis post-dose à 1,5 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures
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Tmax Évaluation pharmacocinétique
Délai: Jours 1 et 8 du cycle 1 : pré-dose puis post-dose à 1,5 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du sérabelisib
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Jours 1 et 8 du cycle 1 : pré-dose puis post-dose à 1,5 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures
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Évaluation pharmacocinétique de l'ASC
Délai: Jours 1 et 8 du cycle 1 : pré-dose puis post-dose à 1,5 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures
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Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps dans l'intervalle posologique ASC du sérabelisib
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Jours 1 et 8 du cycle 1 : pré-dose puis post-dose à 1,5 heure, 3 heures, 6 heures, 9 heures, 12 heures et 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Albert Yu, MD, Petra Pharma
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
15 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2019
Première publication (Réel)
29 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies utérines
- Tumeurs de l'endomètre
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Canagliflozine
- Sérabelisib
Autres numéros d'identification d'étude
- PT06-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .