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晚期实体瘤患者的 FPT155 (FPT155-001)

2024年12月4日 更新者：Five Prime Therapeutics, Inc.

FPT155 在晚期实体瘤患者中的 1 期安全性和耐受性研究

本研究是一项开放标签、首次人体、多中心研究，旨在评估 FPT155 作为单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该 1 期研究包括 FPT155 单一疗法和 FPT155 与 pembrolizumab 联合疗法的剂量递增和队列扩展。 单药剂量递增设计为初始加速滴定，然后是标准的 3+3 剂量递增；组合剂量递增使用标准的 3+3 设计。 患者将继续接受研究治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或其他特定的停药原因。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
        • National Cancer Center
      • Suwon-Si、Gyeonggi-do、大韩民国、16247
        • St Vincent Hospital of the Catholic University of Korea
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Auchenflower、Queensland、澳大利亚、4066
        • ICON
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Olivia Newton-John Cancer Center
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Cabrini Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的实体瘤（原发性中枢神经系统肿瘤除外）。 对于登记接受 FPT155+pembrolizumab 治疗的患者：组织学证实的非小细胞肺癌不符合治愈性治疗的条件。
  • 无法切除的、局部晚期或转移性的疾病，并且在所有标准治疗后均有进展或不适于标准治疗
  • 根据 RECIST v1.1，所有患者在基线时必须至少有一个可测量的病变
  • 存档肿瘤组织的可用性和同意提供存档肿瘤用于回顾性生物标志物分析，或同意在筛选期间进行新鲜肿瘤活检
  • 对于参与队列扩展的患者：同意在筛查和治疗期间接受强制性新鲜肿瘤活检
  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 先前放疗必须在研究治疗药物首次给药前至少 2 周完成。 研究治疗药物首次给药前 8 周内未服用放射性药物（例如锶、钐）。
  • 需要全身麻醉的既往手术必须在研究治疗首次给药前至少 14 天完成
  • 足够的骨髓、肝肾功能

排除标准：

  • 不受控制或严重的心脏病
  • 任何不受控制的医疗状况或精神疾病，包括感染、自身免疫性疾病、出血性疾病或中枢神经系统受累症状
  • 在 28 天内或 ≤ 5 个半衰期（以较短者为准）内接受任何抗癌治疗或参与另一种研究性药物或生物制品试验
  • 由于毒性而停止先前免疫调节疗法（包括含有免疫激动剂或 PD-L1/PD-1 拮抗剂的方案）或在 5 个半衰期或 90 天内接受治疗的患者
  • 怀孕或哺乳
  • 对于参与队列扩展的患者：之前接受过 CTLA-4 拮抗剂治疗，包括易普利姆玛和曲美木单抗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FPT155单药治疗
该研究包括剂量递增和队列扩展
生物：FPT155
可溶性CD80融合蛋白
实验性的：FPT155 联合派姆单抗
该研究包括剂量递增和队列扩展
生物：FPT155
可溶性CD80融合蛋白
生物：派姆单抗
抗PD1抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：研究的 1a 期单药治疗部分的 FPT155 暴露持续时间中位（最小、最大）为 6.57 [3.0, 49.6] 周，1b 期单药治疗部分为 8.29 [3.0, 27.1] 周，1b 期单药治疗部分为 14.71 [3.0, 25.1] 周。 1a 期组合
TEAE 被定义为在研究​​药物开始日期之前不存在或在治疗期间和最后一次治疗后 100 天恶化的不良事件 (AE)。 在治疗开始时出现但解决后又重新出现且参与者接受治疗期间事件严重程度增加的 AE 也属于 TEAE。 严重 AE (SAE) 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力，并且是先天性异常/出生缺陷。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版，AE 分为 1（轻度）-5（致命 AE）。
研究的 1a 期单药治疗部分的 FPT155 暴露持续时间中位（最小、最大）为 6.57 [3.0, 49.6] 周，1b 期单药治疗部分为 8.29 [3.0, 27.1] 周，1b 期单药治疗部分为 14.71 [3.0, 25.1] 周。 1a 期组合
1a 期单一疗法：经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：周期1（一个周期= 21天）剂量后第1天，长达大约21天
DLT 被定义为治疗前 28 天期间发生的任何事件，并由临床研究协调员 (CRC) 评估为与 FPT155 相关。
周期1（一个周期= 21天）剂量后第1天，长达大约21天
第1B期单一疗法：因AES而停止使用FPT155治疗的参与者数量
大体时间：FPT155 暴露的中位（最短、最长）持续时间为 8.29 [3.0，27.1] 周。
表示因 AE 停止 FPT155 给药的参与者人数。
FPT155 暴露的中位（最短、最长）持续时间为 8.29 [3.0，27.1] 周。
1b 期单一疗法：因 AE 而修改 FPT155 治疗的参与者人数
大体时间：FPT155暴露持续时间中位数为8.29 [3.0，27.1]周。
代表由于AES的FPT155的剂量时间表中进行修改的参与者数量。
FPT155暴露持续时间中位数为8.29 [3.0，27.1]周。
1b 期单一疗法：因 AE 中断 FPT155 治疗的参与者人数
大体时间：FPT155 暴露的中位（最短、最长）持续时间为 8.29 [3.0，27.1] 周。
表示因 AE 导致 FPT155 给药方案中断的参与者人数。
FPT155 暴露的中位（最短、最长）持续时间为 8.29 [3.0，27.1] 周。
第 1a 阶段组合：体验过 DLT 的参与者数量
大体时间：第 1 周期（一个周期 = 21 天） 给药后第 1 天，最长约 21 天
DLT 被定义为治疗前 28 天期间发生的任何事件，并由 CRC 评估为与 FPT155 相关。
第 1 周期（一个周期 = 21 天） 给药后第 1 天，最长约 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1A阶段单一疗法：从时间0到时间0到TAU（剂量间隔）（AUC0-TAU）FPT155的血清浓度时间分布的面积
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
1a 期单一疗法：FPT155 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
第1A期单一疗法：在每个剂量间隔（cOtrough）FPT155的末端观察到血清浓度
大体时间：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第1A阶段单一疗法：FPT155的清除率（CL）
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
1a 期单一疗法：FPT155 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
第1A期单一疗法：FPT155的稳态分布量（VSS）
大体时间：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第1A阶段单一疗法：患有治疗效果抗FPT155抗体反应的参与者数量
大体时间：周期1（21天周期）第1天
下面提供的数据包括在开始治疗后相对于基线至少有 1 个抗药物抗体阳性样本的参与者。
周期1（21天周期）第1天
1B阶段单一疗法：每个再生v1.1的客观反应率（ORR）
大体时间：最长约 30 个月
ORR被定义为具有完全反应的确认反应的参与者总数（CR）（CR：所有靶病变的消失，任何病理淋巴结淋巴结（是否靶标还是非目标）必须在短轴上降低至<<根据研究人员根据RECIST v1.1确定的10毫米）或部分响应（PR）（PR）（PR：至少减少目标病变的直径之和30％，作为参考为基线总和的参考）。
最长约 30 个月
1b 期单一疗法：根据 RECIST v1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：大约30个月
DOR被定义为第一次响应的时间（CR [所有靶病变的消失，任何病理淋巴结的消失{靶标还是非目标}或PR [至少降低了目标病变直径的总和30％，作为参考的基线总和直径]由研究人员根据recist v1.1）随后确认，直到进行性疾病发作（DP）（DP：至少增加目标病变直径的总和20％作为参考研究最小的研究总和[如果是最小的研究，则包括基线总和]。 除了20％的相对增加之外，该总和还必须证明至少5 mm的绝对增加。 一个或多个新病变的出现也被认为是从任何原因中出发的进展），以先到者的身份出现。
大约30个月
第1B期单一疗法：无进展生存率（PFS）
大体时间：最长约 30 个月
PFS 定义为从第一次研究治疗剂量到 DP 研究者首次记录的时间（DP：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考[此包括基线总和（如果该总和是研究中最小的）]。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 根据 RECIST v1.1，出现一个或多个新病变也被视为进展）或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。 中位数是使用 Kaplan-Meier 方法估计的，相应的 2 侧 90% CI 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法估计。
最长约 30 个月
1b 期单一疗法：根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：大约30个月
DCR被定义为确认对任一CR有反应的参与者总数（CR：所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结[无论目标或非目标]的短轴必须减少至<10毫米）， PR（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考），或疾病稳定 (SD)（SD：既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合资格对于PD。 从数字角度来看，这意味着研究者根据 RECIST 确定，肿瘤大小减少小于 30%（PR 所需），增大小于 20%（PD 所需） v1.1。
大约30个月
1b 期单药治疗：FPT155 的 AUC0-tau
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
阶段1B单一疗法：FPT155的CMAX
大体时间：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
1B阶段单一疗法：FPT155的COTROUGH
大体时间：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
1b 期单一疗法：FPT155 的 CL
大体时间：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前、第 1 天（给药后 15 分钟、1 小时、2 小时、6 小时）、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天
阶段1B单一疗法：FPT155的T1/2
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
阶段1B单一疗法：FPT155的VSS
大体时间：周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
周期1（21天周期）第1天预剂量，第1天（15分钟，1H，2H，6H，剂量后6H），第2天，第4天，第8天，第15天
1b 期单一疗法：治疗中出现抗 FPT155 抗体反应的参与者数量
大体时间：周期1（21天周期）第1天
下面介绍的数据包括与治疗后基线相对于基线至少1个抗药物抗体阳性样品的参与者。
周期1（21天周期）第1天
1a 期组合：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的 ORR
大体时间：最长约 30 个月
ORR被定义为具有确认的CR响应的参与者总数（CR：所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论目标还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm）或PR（PR：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径为参考），如研究者所确定的，根据RECIST v1.1。
最长约 30 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Five Prime Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月18日

初级完成 (实际的)

2021年8月10日

研究完成 (实际的)

2021年8月10日

研究注册日期

首次提交

2019年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月28日

首次发布 (实际的)

2019年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月4日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FPT155-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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