Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FPT155 hos patienter med avancerade solida tumörer (FPT155-001)

4 december 2024 uppdaterad av: Five Prime Therapeutics, Inc.

En fas 1 säkerhets- och tolerabilitetsstudie av FPT155 hos patienter med avancerade solida tumörer

Denna studie är en öppen fas 1-studie, först i människa, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och aktivitet av FPT155 som monoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 1-studie består av dosökning och kohortexpansion för FPT155 monoterapi och för FPT155 i kombination med pembrolizumab. Doseskalering för monoterapi är utformad med initial accelererad titrering följt av en standarddosupptrappning på 3+3; Kombinationsdoseskalering använder en standard 3+3-design. Patienterna kommer att förbli på studiebehandling tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet eller annan specificerad orsak till att behandlingen avbryts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
        • ICON
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Olivia Newton-John Cancer Center
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
      • Suwon-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 16247
        • St Vincent Hospital of the Catholic University of Korea

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftade solida tumörer (förutom primära tumörer i centrala nervsystemet). För patienter inskrivna för behandling med FPT155+pembrolizumab: histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer inte kvalificerad för botande behandling.
  • Sjukdom som är ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserande och som har utvecklats efter alla standardbehandlingar eller som inte är lämplig för standardbehandlingar
  • Alla patienter måste ha minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST v1.1
  • Tillgänglighet av arkivtumörvävnad och samtycke att tillhandahålla arkivtumör för retrospektiv biomarköranalys, eller samtycke till att genomgå en ny tumörbiopsi under screening
  • För patienter som deltar i kohortexpansion: samtycke till att genomgå en obligatorisk ny tumörbiopsi under screening och vid behandling
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Tidigare strålbehandling måste avslutas minst 2 veckor före första dosen av studiebehandlingsadministration. Inga radiofarmaka (t.ex. strontium, samarium) inom 8 veckor före första dosen av studiebehandlingsadministration.
  • Tidigare operation som kräver generell anestesi måste genomföras minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom
  • Alla okontrollerade medicinska tillstånd eller psykiatriska störningar inklusive infektion, autoimmun sjukdom, blödningsstörning eller symtomatisk involvering av det centrala nervsystemet
  • Behandling med någon anti-cancerterapi eller deltagande i en annan prövning av läkemedel eller biologiska läkemedel inom 28 dagar eller ≤ 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast)
  • Patienter som avbryter tidigare immunmodulerande terapier (inklusive kurer som innehåller en immunagonist eller en PD-L1/PD-1-antagonist) på grund av toxicitet eller har fått behandling inom 5 halveringstider eller 90 dagar
  • Graviditet eller amning
  • För patienter som deltar i kohortexpansion: Tidigare behandling med en CTLA-4-antagonist, inklusive ipilimumab och tremelimumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FPT155 monoterapi
Studien består av dosökning och kohortexpansion
Biologisk: FPT155
Ett lösligt CD80-fusionsprotein
Experimentell: FPT155 i kombination med pembrolizumab
Studien består av dosökning och kohortexpansion
Biologisk: FPT155
Ett lösligt CD80-fusionsprotein
Biologisk: pembrolizumab
En anti-PD1-antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde behandlings-framstående biverkningar (TEAE)
Tidsram: Median (min, max) varaktighet för FPT155 -exponering var 6,57 [3.0, 49.6] veckor för fas 1A -monoterapidelen av studien, 8.29 [3.0, 27.1] veckor för fas 1B monoterapi och 14.71 [3.0, 25.1] veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor och 14, 25.1]. Fas 1A -kombinationen
Tea definierades som en biverkning (AE) som inte var närvarande före startdatumet för studiemedlet eller förvärrades under behandlingen och 100 dagar efter den sista dosen av behandlingen. En AE som var närvarande vid behandlingens initiering men löstes och sedan dyker upp igen och händelsens svårighetsgrad ökar medan deltagaren var på behandling är också en Tea. En allvarlig AE (SAE) definieras som alla otillbörliga medicinska förekomster som vid någon dos: är livshotande, kräver inpatient sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande funktionshinder/oförmåga och är en medfödd anomali/födelsedefekt. AES graderades 1 (mild) -5 (dödlig AE) enligt National Cancer Institute Common Toxicity-kriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) version 4.03.
Median (min, max) varaktighet för FPT155 -exponering var 6,57 [3.0, 49.6] veckor för fas 1A -monoterapidelen av studien, 8.29 [3.0, 27.1] veckor för fas 1B monoterapi och 14.71 [3.0, 25.1] veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor under veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor i veckor och 14, 25.1]. Fas 1A -kombinationen
Fas 1a monoterapi: Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (en cykel = 21 dagar) Dag 1 efter dosering, upp till cirka 21 dagar
DLTS Ware definierade som någon av händelserna som inträffade under de första 28 dagarna av behandlingen och bedömdes av den kliniska forskningskoordinatoren (CRC) i samband med FPT155.
Cykel 1 (en cykel = 21 dagar) Dag 1 efter dosering, upp till cirka 21 dagar
Fas 1B monoterapi: Antal deltagare som hade FPT155 -behandling avbröts på grund av AES
Tidsram: Median (min, max) varaktighet av FPT155 exponering var 8,29 [3,0, 27,1] veckor.
Representerar antalet deltagare som hade avbrutit FPT155-doseringen på grund av biverkningar.
Median (min, max) varaktighet av FPT155 exponering var 8,29 [3,0, 27,1] veckor.
Fas 1b monoterapi: Antal deltagare som hade FPT155-behandling ändrad på grund av biverkningar
Tidsram: Median (min, max) varaktighet av FPT155 exponering var 8,29 [3,0, 27,1] veckor.
Representerar antalet deltagare som hade en modifiering i doseringsscheman för FPT155 på grund av AES.
Median (min, max) varaktighet av FPT155 exponering var 8,29 [3,0, 27,1] veckor.
Fas 1B monoterapi: Antal deltagare som hade FPT155 -behandling avbruten på grund av AES
Tidsram: Median (min, max) varaktighet av FPT155 exponering var 8,29 [3,0, 27,1] veckor.
Representerar antalet deltagare som hade ett avbrott i doseringsscheman för FPT155 på grund av AES.
Median (min, max) varaktighet av FPT155 exponering var 8,29 [3,0, 27,1] veckor.
Fas 1a-kombination: Antal deltagare som upplevde DLT
Tidsram: Cykel 1 (en cykel = 21 dagar) Dag 1 efter dosering, upp till cirka 21 dagar
DLT definieras som någon av de händelser som inträffar under de första 28 dagarna av behandlingen och bedöms av CRC som relaterade till FPT155.
Cykel 1 (en cykel = 21 dagar) Dag 1 efter dosering, upp till cirka 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1a monoterapi: Area under serumkoncentration-tidsprofil från tid 0 till tid Tau (doseringsintervallet) (AUC0-tau) för FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Fas 1a monoterapi: maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Fas 1A monoterapi: Trough observerad serumkoncentration i slutet av varje dosintervall (CTROURD) av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1a monoterapi: Clearance (CL) av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1A monoterapi: Terminal halveringstid (T1/2) av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1a Monoterapi: Distributionsvolym vid steady state (Vss) av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1A Monoterapi: Antal deltagare med behandlings-emergent anti-FPT155 antikroppssvar
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) dag 1
Data som presenteras nedan inkluderar deltagare med minst 1 anti-läkemedelsantikroppspositivt prov i förhållande till baslinjen efter påbörjad behandling.
Cykel 1 (21-dagars cykler) dag 1
Fas 1B monoterapi: Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
ORR definierades som det totala antalet deltagare med bekräftade svar från antingen fullständigt svar (CR) (CR: försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar [oavsett om mål eller icke-mål] måste ha en minskning av kort axel till < 10 mm) eller partiellt svar (PR) (PR: minst en 30% minskning av summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna), bestämd av utredaren per återkänsla v1.1.
Upp till cirka 30 månader
Fas 1B monoterapi: Varaktighet av svar (DOR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
DOR definierades som tiden från första svar (CR [Försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar {oavsett om det är mål eller icke-mål] eller PR [Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens] fastställda av utredaren per RECIST v1.1) som därefter bekräftades fram till uppkomsten av progressiv sjukdom (DP) (DP: Minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens [detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien]. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Upp till cirka 30 månader
Fas 1B monoterapi: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av utredaren av DP (DP: Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens [denna inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien]. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression) per RECIST v1.1 eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Medianen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och motsvarande 2-sidiga 90% CI med hjälp av Brookmeyer och Crowley metodik.
Upp till cirka 30 månader
Fas 1B monoterapi: sjukdomskontrollhastighet (DCR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
DCR definierades som det totala antalet deltagare med bekräftade svar av antingen CR (CR: Försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar [oavsett om det är mål eller icke-mål] måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm), PR (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens), eller stabil sjukdom (SD) (SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. I numeriska termer betyder det en minskning av tumörstorleken som är mindre än 30 % [vilket krävs för PR] och en ökning av storleken som är mindre än 20 % [vilket krävs för PD]) som fastställts av utredaren per RECIST v1.1.
Upp till cirka 30 månader
Fas 1B monoterapi: AUC0-tau av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1b monoterapi: Cmax för FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Fas 1b monoterapi: Ctrough av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1B monoterapi: CL av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1B monoterapi: T1/2 av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 Fördos, dag 1 (15min, 1H, 2H, 6H efter dos), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15
Fas 1b monoterapi: Vss av FPT155
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Cykel 1 (21-dagars cykler) Dag 1 före dos, Dag 1 (15 min, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar efter dosering), Dag 2, Dag 4, Dag 8, Dag 15
Fas 1b monoterapi: Antal deltagare med behandlingsuppkommande anti-FPT155 antikroppssvar
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykler) dag 1
Data som presenteras nedan inkluderar deltagare med minst 1 antikroppar-antikroppar-positiva prov relativt baslinjen efter initiering av behandlingen.
Cykel 1 (21-dagars cykler) dag 1
Fas 1A -kombination: ORR per responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
ORR definierades som det totala antalet deltagare med bekräftade svar av antingen CR (CR: Försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar [oavsett om det är mål eller icke-mål] måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm) eller PR (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens), som fastställts av utredaren per RECIST v1.1.
Upp till cirka 30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Five Prime Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FPT155-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera