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FPT155 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (FPT155-001)

4 décembre 2024 mis à jour par: Five Prime Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1 sur l'innocuité et la tolérabilité du FPT155 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude est une première étude multicentrique ouverte de phase 1 chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité du FPT155 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1 comprend une escalade de dose et des extensions de cohorte pour le FPT155 en monothérapie et pour le FPT155 en association avec le pembrolizumab. L'escalade de dose en monothérapie est conçue avec une titration accélérée initiale suivie d'une augmentation de dose standard de 3+3 ; l'escalade de dose combinée utilise une conception standard 3 + 3. Les patients resteront sous traitement à l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d'arrêt spécifiée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australie, 4066
        • ICON
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Olivia Newton-John Cancer Center
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Cabrini Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Suwon-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 16247
        • St Vincent Hospital of the Catholic University of Korea

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides histologiquement confirmées (à l'exception des tumeurs primitives du système nerveux central). Pour les patients inscrits pour un traitement par FPT155 + pembrolizumab : cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement non éligible à un traitement curatif.
  • Maladie non résécable, localement avancée ou métastatique et qui a progressé après tous les traitements standard ou qui ne convient pas aux traitements standard
  • Tous les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST v1.1
  • Disponibilité de tissus tumoraux d'archives et consentement à fournir une tumeur d'archives pour une analyse rétrospective des biomarqueurs, ou consentement à subir une biopsie tumorale fraîche pendant le dépistage
  • Pour les patients participant à des extensions de cohorte : consentement à subir une biopsie tumorale fraîche obligatoire pendant le dépistage et pendant le traitement
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 2 semaines avant la première dose d'administration du traitement à l'étude. Aucun radiopharmaceutique (par exemple, strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
  • Une intervention chirurgicale antérieure nécessitant une anesthésie générale doit être terminée au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque non contrôlée ou importante
  • Toute condition médicale ou trouble psychiatrique non contrôlé, y compris une infection, une maladie auto-immune, un trouble de la coagulation ou une atteinte symptomatique du système nerveux central
  • Traitement avec tout traitement anticancéreux ou participation à un autre essai expérimental de médicament ou de produit biologique dans les 28 jours ou ≤ 5 demi-vies (selon la plus courte)
  • Patients qui interrompent les traitements immunomodulateurs antérieurs (y compris les schémas thérapeutiques contenant un agoniste immunitaire ou un antagoniste PD-L1/PD-1) en raison d'une toxicité ou qui ont reçu un traitement dans les 5 demi-vies ou 90 jours
  • Grossesse ou allaitement
  • Pour les patients participant à l'expansion de la cohorte : traitement antérieur par un antagoniste du CTLA-4, y compris l'ipilimumab et le tremelimumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie FPT155
L'étude consiste en une escalade de dose et des expansions de cohorte
Biologique: FPT155
Une protéine de fusion CD80 soluble
Expérimental: FPT155 en association avec le pembrolizumab
L'étude consiste en une escalade de dose et des expansions de cohorte
Biologique: FPT155
Une protéine de fusion CD80 soluble
Biologique: pembrolizumab
Un anticorps anti-PD1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: La durée médiane (min, max) de l'exposition à FPT155 était de 6,57 [3.0, 49,6] semaines pour la partie de monothérapie de phase 1A de l'étude, 8,29 [3.0, 27,1] semaines pour la monothérapie de phase 1b et 14,71 [3.0, 25,1] semaines pendant La combinaison de phase 1A
TEEE a été défini comme un événement indésirable (AE) qui n'était pas présent avant la date de début du médicament ou a été aggravé pendant le traitement et 100 jours après la dernière dose de traitement. Un AE qui était présent à l'initiation du traitement mais a résolu puis réapparu et l'augmentation de la gravité de l'événement pendant que le participant était sous traitement est également un TEEE. Un AE sévère (SAE) est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse qui, à n'importe quelle dose: mortel, nécessite une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers de l'hospitalisation existante, un handicap / incapacité persistant et est une anomalie / anomalie congénitale / anomalie congénitale. Les EI étaient classés 1 (légers) -5 (AE mortel) selon les critères de toxicité communs de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.03.
La durée médiane (min, max) de l'exposition à FPT155 était de 6,57 [3.0, 49,6] semaines pour la partie de monothérapie de phase 1A de l'étude, 8,29 [3.0, 27,1] semaines pour la monothérapie de phase 1b et 14,71 [3.0, 25,1] semaines pendant La combinaison de phase 1A
Monothérapie de phase 1a : nombre de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (un cycle = 21 jours) Jour 1 après l'administration, jusqu'à environ 21 jours
DLTS Ware a défini comme l'un des événements qui se sont produits au cours des 28 premiers jours de traitement et ont été évalués par le coordinateur de la recherche clinique (CRC) lié au FPT155.
Cycle 1 (un cycle = 21 jours) Jour 1 après l'administration, jusqu'à environ 21 jours
Monothérapie de phase 1b : nombre de participants dont le traitement FPT155 a été interrompu en raison d'EI
Délai: La durée médiane (min, max) de l'exposition au FPT155 était de 8,29 [3,0, 27,1] semaines.
Représente le nombre de participants qui avaient l'arrêt du dosage FPT155 en raison de l'EI.
La durée médiane (min, max) de l'exposition au FPT155 était de 8,29 [3,0, 27,1] semaines.
Phase 1B Monothérapie: Nombre de participants qui avaient un traitement FPT155 modifié en raison des AE
Délai: La durée médiane (min, max) de l'exposition au FPT155 était de 8,29 [3,0, 27,1] semaines.
Représente le nombre de participants dont les schémas posologiques du FPT155 ont été modifiés en raison d'EI.
La durée médiane (min, max) de l'exposition au FPT155 était de 8,29 [3,0, 27,1] semaines.
Monothérapie de phase 1b : nombre de participants dont le traitement FPT155 a été interrompu en raison d'EI
Délai: La durée médiane (min, max) de l'exposition au FPT155 était de 8,29 [3,0, 27,1] semaines.
Représente le nombre de participants qui ont eu une interruption des horaires de dosage de FPT155 en raison des AE.
La durée médiane (min, max) de l'exposition au FPT155 était de 8,29 [3,0, 27,1] semaines.
Combinaison de phase 1A: Nombre de participants qui ont connu des DLT
Délai: Cycle 1 (un cycle = 21 jours) Jour 1 après la dose, jusqu'à environ 21 jours
Les DLT sont définis comme l'un des événements survenant au cours des 28 premiers jours de traitement et sont évalués par le CRC comme étant liés au FPT155.
Cycle 1 (un cycle = 21 jours) Jour 1 après la dose, jusqu'à environ 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1A Monothérapie: zone sous le profil de concentration sérique du profil de temps de temps 0 à Time Tau (l'intervalle de dosage) (AUC0-Tau) de FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Monothérapie de phase 1a : concentration sérique maximale observée (Cmax) de FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Monothérapie de phase 1a : concentration sérique minimale observée à la fin de chaque intervalle de dose (Ctrough) de FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Monothérapie de phase 1a : clairance (CL) du FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Phase 1A Monothérapie: demi-vie terminale (T1 / 2) de FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Monothérapie de phase 1a : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Phase 1A Monothérapie: Nombre de participants avec une réponse anticorps anti-FPT155 émergente au traitement
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1
Les données présentées ci-dessous comprennent les participants avec au moins 1 échantillon positif sur les anticorps anti-drogue par rapport à la base de référence après le début du traitement.
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1
Phase 1B Monothérapie: taux de réponse objectif (ORR) par RECIST V1.1
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
L'ORR a été défini comme le nombre total de participants avec des réponses confirmées de la réponse complète (CR) (CR: La disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques [qu'ils soient cibles ou non cibles] doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm) ou réponse partielle (PR) (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base), tel que déterminé par l'investigateur par RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 30 mois
Phase 1B Monothérapie: durée de la réponse (DOR) par RECIST V1.1
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
DOR a été défini comme le temps de la première réponse (Cr [la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques {qu'ils soient cibles ou non cibles} ou PR [au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, Prenant comme référence les diamètres de somme de base] déterminés par l'investigateur par RECist v1.1) qui a ensuite été confirmé jusqu'au début de la maladie progressive (DP) (DP: au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, Prenant comme référence la plus petite somme de l'étude [cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude]. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression) ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 30 mois
Phase 1B Monothérapie: survie sans progression (PFS) par RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première documentation par l'investigateur du DP (DP : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude [ce inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude]. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression) selon RECIST v1.1 ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et de l'IC bilatéral correspondant à 90 % à l'aide de la méthodologie de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à environ 30 mois
Monothérapie de phase 1b : taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
Le DCR a été défini comme le nombre total de participants ayant des réponses confirmées à l'un ou l'autre des CR (CR : disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques [qu'ils soient cibles ou non cibles] doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm), PR (PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base), ou maladie stable (SD) (SD : ni retrait suffisant pour bénéficier d'un PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier d'un PR pour PD. En termes numériques, cela signifie une réduction de la taille de la tumeur inférieure à 30 % [ce qui est requis pour la RP] et une augmentation de la taille inférieure à 20 % [ce qui est requis pour la PD]), tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST. v1.1.
Jusqu'à environ 30 mois
Phase 1b en monothérapie : ASC0-tau du FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Phase 1b en monothérapie : Cmax du FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Monothérapie de phase 1b : grâce au FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Phase 1b en monothérapie : CL du FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, jour 1 (15min, 1h, 2h, 6h après la dose), jour 2, jour 4, jour 8, jour 15
Phase 1b en monothérapie : t1/2 du FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Phase 1B Monothérapie: VSS de FPT155
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1 pré-dose, Jour 1 (15 min, 1 h, 2 h, 6 h post-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8, Jour 15
Monothérapie de phase 1B: Nombre de participants avec une réponse anticorps anti-FPT155 émergente au traitement
Délai: Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1
Les données présentées ci-dessous comprennent les participants avec au moins 1 échantillon positif sur les anticorps anti-drogue par rapport à la base de référence après le début du traitement.
Cycle 1 (cycles de 21 jours) Jour 1
Combinaison de phase 1a : critères d'évaluation ORR par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
L'ORR a été défini comme le nombre total de participants avec des réponses confirmées du CR (CR: La disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques [qu'ils soient cibles ou non cibles] doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm) ou PR (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence les diamètres de somme de base), comme déterminé par l'enquêteur par RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Five Prime Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

10 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2019

Première publication (Réel)

30 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FPT155-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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