Lazertinib 在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的研究
2025年4月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 I/II 期、开放标签、多中心研究，以评估 YH25448 在 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
本研究的主要目的是评估 Lazertinib 在口服表皮生长因子受体单一激活突变阳性 (EGFRm+) 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者时的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) .
研究概览
详细说明
全世界三分之一的癌症死亡仍然是由肺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 引起的。
Lazertinib 是一种口服、高效、突变选择性和不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向 T790M 突变和激活 EGFR 突变，同时保留野生型 EGFR。
该研究将在 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者中进行。
研究 A、B 和 C 部分由 Yuhan Corporation 赞助，协议标识符为 YH25448-201 (ClinicalTrials.gov
标识符：NCT03046992），研究 D 部分由 Janssen Research and Development, LLC 赞助，协议标识符为 73841937NSC2001。
在 D 部分，将向韩国以外的参与者（包括高加索人）提供 Lazertinib，以评估韩国以外参与者的安全性、耐受性、疗效（包括肿瘤反应）和药代动力学 (PK)。
这项研究的持续时间将长达 2 年。
所有疑似（有症状）或确诊为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 阳性疾病的参与者均应接受研究治疗，直至所有感染相关症状恢复，并且被证实为 SARS-CoV-2 阴性.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- Advent Health Orlando
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37211
- Tennessee Oncology
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid、西班牙、28009
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
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Malaga、西班牙、29010
- Hosp Virgen de La Victoria
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性应同意采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须通过满足以下标准之一证明无法生育的可能性筛查；绝经后定义为年龄超过 50 岁，并且在停止所有外源性激素治疗后至少 12 个月没有流血；通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件；如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后至少 12 个月没有月经，并且血清促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
- 未进行输精管切除术的男性参与者必须同意使用屏障避孕，即避孕套，并且在服用最后一次药物后 3 个月内不得捐精
- 在研究期间，以及在接受最后一剂研究药物后的 3 个月内，女性参与者必须同意不捐献卵子（卵子、卵母细胞），男性参与者必须同意不为辅助生殖目的捐献精子
- D 部分：韩国以外的参与者经组织学或细胞学（即使用胸腔积液、腹水）确认为非小细胞肺癌 (NSCLC)，之前已诊断为表皮生长因子受体单一激活突变阳性 (EGFRm+)，并且曾患有既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗后疾病进展
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0 至 1，在过去 2 周内没有恶化，并且至少有 3 个月的预期寿命
排除标准：
- 研究治疗首次给药后 30 天内来自另一项临床研究的未经批准的研究产品
- 在 8 天内或大约 5 倍半衰期（以较长者为准）的 EGFR TKI 治疗或上市产品批准适应症内的其他研究产品（如果充分洗脱）由于时间表或 PK 特性而没有发生时间，发起人和研究者可以根据已知的药物相关不良事件可逆性的持续时间商定替代的适当洗脱时间）
- 在研究治疗的首次给药后 14 天内，任何细胞毒性化学疗法或其他抗癌药物用于治疗来自先前治疗方案的晚期 NSCLC
- 有症状的脊髓压迫（如果在研究治疗开始前至少 2 周内不需要类固醇治疗，则参与者可能被纳入）
- 有症状和/或需要紧急治疗的脑转移（例如：在研究治疗开始前至少使用类固醇 2 周）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：D 部分：韩国境外
来自韩国以外患有进行性疾病和既往接受过表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的参与者将根据 Lazertinib 的安全性、耐受性、疗效和药代动力学 (PK) 接受推荐的 2 期剂量。
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参与者每天将收到一次 Lazertinib 药片。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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D 部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第 1 天到 14 个月
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不良事件 (AE) 是指临床研究参与者在服用药物（研究性或非研究性）产品时发生的任何不良医疗事件。
AE 不一定与干预有因果关系。
TEAE 被定义为在首次服用研究药物时或之后以及 28 天随访期之前开始的 AE。
所有 TEAE（包括严重和非严重事件）均在此结果指标中报告。
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从第 1 天到 14 个月
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D 部分：生命体征出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 14 个月
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报告了生命体征出现临床显着异常的参与者人数。
生命体征包括脉率、收缩压、舒张压、体温、身高、体重和体重指数（BMI）。
基线定义为参考开始日期之前进行的最后一次非缺失测量。
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从第 1 天到 14 个月
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D 部分：体检中出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 14 个月
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报告了体检中出现临床显着异常的参与者人数。
体格检查包括一般外观、皮肤、头颈（包括耳、眼、鼻、喉）、呼吸、心血管、腹部、淋巴结、甲状腺、肌肉骨骼（包括脊柱和四肢）和神经系统。
基线定义为参考开始日期之前进行的最后一次非缺失测量。
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从第 1 天到 14 个月
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D 部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 4.03，实验室测试中毒性大于或等于 (>=) 4 级的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 14 个月
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安全实验室评估包括临床化学、血液学和尿液分析。
根据 NCI CTCAE 4.03 版进行分级：1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5级=死亡。
基线定义为参考开始日期之前进行的最后一次非缺失测量。
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从第 1 天到 14 个月
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D 部分：心电图 (ECG) 测试中出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 14 个月
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报告了心电图（ECG）测试中出现临床显着异常的参与者数量。
ECG 变量包括心率、PR 间期、RR 间期、QRS 间期、QT 间期和 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF)。
基线定义为参考开始日期之前进行的最后一次非缺失测量。
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从第 1 天到 14 个月
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D 部分：单剂量 Lazertinib 从零时间到最后可定量浓度时间 (AUC[0-last]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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AUC（0-最后）定义为从时间零到最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 AUC(0-last)。
使用经过验证的、特异且灵敏的液相色谱-质谱/质谱 (LC-MS/MS) 方法测量拉泽替尼的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 从零时间到无限时间 (AUC[0-Infinity]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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AUC(0-无穷大)定义为从零时间到无限时间的血浆浓度时间曲线下的面积。
该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 AUC（0-无穷大）。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 从零时间到 24 小时的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC[0-24])
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10 和 24 小时
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AUC(0-24)定义为从时间零到24小时的血浆浓度时间曲线下面积。
该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 AUC（0-24）。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10 和 24 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
该结果测量中报告了单剂量 Lazertinib 的 Cmax。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Tmax 定义为达到最大观察血浆浓度的时间。
该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 Tmax。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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T1/2 定义为药物血浆浓度降低其初始浓度一半所测量的时间。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 T1/2。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 的表观末端消除速率常数 (Lambda[z])
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Lambda(z)被定义为末端消除速率常数。
该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 Lambda(z)。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 的表观血浆清除率 (CL/F)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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CL/F定义为表观血浆清除率。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 CL/F。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Vd/F 定义为表观分布容积。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 的 Vd/F。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：多次剂量 Lazertinib 的血浆浓度时间曲线下从零时间到稳态给药间隔结束时间的面积 (AUCss[0-last])
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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AUCss(0-last)定义为稳态时从时间零到给药间隔结束的血浆浓度时间曲线下的面积。
该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 的 AUCss(0-last)。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：多剂量 Lazertinib 稳态时观察到的最大血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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Cmax,ss 定义为稳态时观察到的最大血浆浓度。
该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 的 Cmax,ss。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：多剂量 Lazertinib 达到稳态时观察到的最大血浆浓度 (Tmax,ss) 的时间
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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Tmax,ss 定义为达到稳态时观察到的最大血浆浓度的时间。
该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 的 Tmax,ss。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：多剂量 Lazertinib 的累积率 (Rac)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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累积率计算为 AUCss(0-last) 除以 AUC(0-24)，其中 AUCss(0-last) 定义为稳态时从时间零到给药间隔结束的血浆浓度时间曲线下的面积和 AUC (0-24)定义为从零时间到24小时时间的血浆浓度时间曲线下的面积。
在该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 的 Rac。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：多剂量 Lazertinib 稳态时的表观血浆清除率 (CLss/F)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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CLss/F 定义为稳态时的表观血浆清除率。
在该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 的 CLss/F。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：第 1 周期第 1 天多剂量 Lazertinib 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 1 天的预给药
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Ctrough定义为给药前血浆浓度。
在该结果测量中报告了第 1 周期第 1 天多剂量 lazertinib 的谷值。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 1 周期第 1 天的预给药
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D 部分：第 1 周期第 8 天多剂量 Lazertinib 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 8 天的预给药
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Ctrough定义为给药前血浆浓度。
在该结果测量中报告了第 1 周期第 8 天多次剂量拉泽替尼的谷值。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 1 周期第 8 天的预给药
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D 部分：第 1 周期第 15 天多剂量 Lazertinib 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 15 天的预给药
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Ctrough定义为给药前血浆浓度。
在该结果测量中报告了第 1 周期第 15 天多次剂量拉泽替尼的谷值。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量 lazertinib 的浓度。
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第 1 周期第 15 天的预给药
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后从零时间到代谢物 M7 最后可定量浓度 (AUC[0-last]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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AUC（0-最后）定义为从时间零到最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 AUC（0-last）。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 从零时间到无限时间 (AUC[0-Infinity]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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AUC(0-无穷大)定义为从零时间到无限时间的血浆浓度时间曲线下的面积。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 AUC（0-无穷大）。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 从零时间到 24 小时 (AUC[0-24]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10 和 24 小时
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AUC(0-24)定义为从时间零到24小时的血浆浓度时间曲线下面积。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 AUC(0-24)。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10 和 24 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后观察到的代谢物 M7 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 Cmax。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后达到代谢物 M7 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Tmax 定义为达到最大观察血浆浓度的时间。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 Tmax。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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T1/2 定义为药物血浆浓度降低其初始浓度一半所测量的时间。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 T1/2。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的表观末端消除速率常数 (Lambda [z])
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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Lambda(z)被定义为末端消除速率常数。
在该结果测量中报告了单剂量 lazertinib 后代谢物 M7 的 Lambda(z)。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：单剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 和 Lazertinib 的代谢比 (MR)
大体时间：第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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MR定义为代谢物M7的AUC(0-无穷大)与lazertinib的AUC(0-无穷大)之比，其中AUC(0-无穷大)定义为从零时间到无限时间的血浆浓度时间曲线下的面积。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 和 lazertinib 的浓度。
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第 0 周期第 1 天的给药前、给药后 1、2、4、10、24 和 48 小时
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D 部分：多次给药 Lazertinib 后代谢物 M7 从零时间到稳态给药间隔结束时间 (AUCss[0-last]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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AUCss(0-last)定义为稳态时从零时间到给药间隔结束时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
在该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的 AUCss(0-last)。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：多剂量 Lazertinib 后观察到的代谢物 M7 稳态最大血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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Cmax,ss 定义为稳态时观察到的最大血浆浓度。
在该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的 Cmax,ss。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
|
第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
|
|
D 部分：多剂量 Lazertinib 后达到代谢物 M7 稳态最大观察血浆浓度 (Tmax,ss) 的时间
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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Tmax,ss 定义为达到稳态时观察到的最大血浆浓度的时间。
在该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的 Tmax,ss。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：多剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的累积率 (Rac)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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累积率计算为 AUCss(0-last) 除以 AUC(0-24)，其中 AUCss(0-last) 定义为稳态时从时间零到给药间隔结束的血浆浓度时间曲线下的面积和 AUC (0-24)定义为从时间零到24小时的血浆浓度时间曲线下的面积。
在该结果测量中报告了多剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 的 Rac。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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D 部分：第 1 周期第 1、8 和 15 天多次服用 Lazertinib 后代谢物 M7 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天的预给药
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Ctrough定义为给药前血浆浓度。
该结果测量报告了第 1 周期第 1、8 和 15 天多次服用 lazertinib 后代谢物 M7 的谷值。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 的浓度。
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第 1 周期第 1、8 和 15 天的预给药
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D 部分：多剂量 Lazertinib 后代谢物 M7 和 Lazertinib 的稳态代谢比 (MRss)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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MRss定义为代谢物M7的AUCss(0-last)与lazertinib的AUCss(0-last)之比，其中AUCss(0-last)定义为从时间零到结束时间的血浆浓度时间曲线下的面积稳态时的给药间隔。
使用经过验证的、特异且灵敏的 LC-MS/MS 方法测量代谢物 M7 和 lazertinib 的浓度。
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第 2 周期第 1 天给药后 1、2、4、10 和 24 小时内给药前
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 33.7 个月
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ORR 定义为在疾病进展或复发之前，根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版，获得至少 1 次确认的部分或完全缓解（PR 或 CR）的参与者百分比。
CR定义为靶病灶和非靶病灶消失以及肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病灶的测量总和（肿瘤病灶的最长直径和淋巴结的短轴测量）减少大于或等于 (>=) 30% (%)，以直径总和作为参考基线。
非目标病变必须是非进展性疾病（PD）。
PD定义为目标病灶直径总和增加>=20%，以研究中最小的总和作为参考。
除了相对增加 20% 之外，总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米。
出现一个或多个新病变被认为是进展。
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长达 33.7 个月
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 33.7 个月
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DOR 定义为首次记录的确认缓解 (PR/CR) 日期与首次记录的进展或死亡日期（以先发生者为准）之间的时间。
CR定义为靶病灶和非靶病灶消失以及肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结短轴测量<10毫米。
PR定义为目标病灶的测量总和（肿瘤病灶-最长直径和淋巴结-短轴）减少>=30%，以直径总和作为参考基线。
PD定义为测量病灶直径总和增加>=20%，以研究中记录的最小直径总和（包括基线）作为参考，绝对增加>=5毫米/出现至少1个新病灶。
现有非目标病变的明确进展。
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长达 33.7 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 33.7 个月
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DCR被定义为具有最佳总体反应（BOR）、颅外和颅内CR、PR或疾病稳定（SD）反应的参与者的百分比。
根据 RECIST 1.1 版，CR 定义为靶病灶和非靶病灶消失以及肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 10 毫米。
PR被定义为目标病灶的测量总和（肿瘤病灶的最长直径和淋巴结的短轴测量）减少>=30%，以直径总和作为参考基线。
非目标病变必须是非PD。
PD定义为目标病灶直径总和增加>=20%，以研究中最小的总和作为参考。
除了相对增加 20% 之外，总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米。
出现一个或多个新病变被认为是进展。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求。
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长达 33.7 个月
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肿瘤大小相对于基线的百分比变化
大体时间：基线长达 33.7 个月
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肿瘤大小定义为目标病变的最长直径的总长度。
确定基线时患有可测量疾病的参与者的肿瘤大小变化百分比。
RECIST 1.1 版的基线被定义为开始治疗之前的最后一次可评估的评估。
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基线长达 33.7 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 33.7 个月
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PFS 定义为从首次服用研究药物之日到 RECIST 1.1 版本出现疾病进展或因任何原因死亡的最早日期的时间，以先发生者为准。
PD被定义为测量病变的直径总和增加至少20%，以研究中记录的最小直径总和（包括基线）作为参考，并且绝对增加>=5毫米或出现至少1个新病变。
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长达 33.7 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 33.7 个月
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OS 定义为从首次给药日期到因任何原因死亡之日的时间。
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长达 33.7 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月16日
初级完成 (实际的)
2021年1月8日
研究完成 (实际的)
2022年11月14日
研究注册日期
首次提交
2019年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月29日
首次发布 (实际的)
2019年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月25日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108680
- 73841937NSC2001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- YH25448-201 (其他标识符：Yuhan Corporation)
- 2019-003106-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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