Исследование Лазертиниба у участников с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
25 апреля 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности YH25448 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (НМРЛ)
Основная цель этого исследования - оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику (ФК) Лазертиниба при пероральном введении участникам с положительной единичной активирующей мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm+) местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одна треть всех смертей от рака в мире по-прежнему вызвана раком легкого и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Лазертиниб представляет собой пероральный, сильнодействующий, мутантно-селективный и необратимый ингибитор тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), нацеленный как на мутацию T790M, так и на активацию мутаций EGFR, сохраняя при этом EGFR дикого типа.
Исследование будет проводиться на участниках с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительной мутацией EGFR.
Части исследования A, B и C спонсируются корпорацией Yuhan под идентификатором протокола YH25448-201 (ClinicalTrials.gov
Идентификатор: NCT03046992), а часть исследования D спонсируется компанией Janssen Research and Development, LLC под идентификатором протокола 73841937NSC2001.
В Части D Лазертиниб будет даваться участникам за пределами Кореи, в том числе представителям европеоидной расы, для оценки безопасности, переносимости, эффективности (включая реакцию опухоли) и фармакокинетики (ФК) у участников за пределами Кореи.
Продолжительность этого исследования составит до 2 лет.
Исследуемое лечение должно проводиться у всех участников с подозреваемым (симптомным) или документально подтвержденным диагнозом тяжелого острого респираторного синдрома, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), до полного выздоровления от всех симптомов, связанных с инфекцией, и документально отрицательным результатом на SARS-CoV-2. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Испания, 28009
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
-
Malaga, Испания, 29010
- Hosp Virgen de La Victoria
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Advent Health Orlando
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
- Tennessee Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины должны согласиться использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев в скрининг; Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и амеорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб; Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается амеорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения, а уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
- Участники мужского пола, которые не подвергались вазэктомии, должны согласиться использовать барьерную контрацепцию, то есть презервативы, и воздерживаться от донорства спермы в течение 3 месяцев после приема последнего препарата.
- Во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата участники женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты), а участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму для целей вспомогательной репродукции.
- В части D: Участники за пределами Кореи с гистологически или цитологически (то есть с помощью плеврального выпота, асцита) подтвержденным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с ранее диагностированной положительной одиночной активирующей мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm+) и которые имели прогрессирующее заболевание на фоне предшествующей терапии рецептором эпидермального фактора роста и ингибитором тирозинкиназы (EGFR-TKI)
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца
Критерий исключения:
- Неутвержденный исследуемый продукт из другого клинического исследования в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Лечение ИТК EGFR (например, эрлотиниб или гефитиниб) в течение 8 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, от первой дозы исследуемого препарата или других исследуемых препаратов в пределах утвержденных показаний к продаваемому продукту (при достаточном вымывании). время не наступило из-за графика или фармакокинетических свойств, спонсор и исследователь могут согласовать альтернативное подходящее время вымывания, основанное на известной продолжительности времени до обратимости побочных эффектов, связанных с лекарственным средством)
- Любая цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые препараты для лечения распространенного НМРЛ из предыдущей схемы лечения в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Симптоматическая компрессия спинного мозга (если лечение стероидами не требуется в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения, участник может быть включен в исследование)
- Метастазы в головной мозг с симптомами и/или требующие неотложной терапии (пример: прием стероидов по крайней мере за 2 недели до начала исследуемого лечения)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть D: За пределами Кореи
Участники из-за пределов Кореи с прогрессирующим заболеванием и ранее получавшие терапию ингибитором тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) получат рекомендуемые дозы фазы 2, основанные на безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетике Лазертиниба.
|
Участники будут получать таблетки Lazertinib один раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть D: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1 дня до 14 месяцев
|
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат (исследуемый или неисследуемый).
НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством.
TEAE определялись как НЯ, которые начались во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и до 28-дневного периода наблюдения.
В этом показателе исходов сообщается обо всех TEAE, включая серьезные и несерьезные события.
|
С 1 дня до 14 месяцев
|
|
Часть D: Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С 1 дня до 14 месяцев
|
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями жизненно важных показателей.
Жизненно важные показатели включали частоту пульса, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, температуру тела, рост, вес и индекс массы тела (ИМТ).
Базовый уровень определялся как последнее непропущенное измерение, выполненное до контрольной даты начала.
|
С 1 дня до 14 месяцев
|
|
Часть D: Количество участников с клинически значимыми отклонениями при физическом осмотре
Временное ограничение: С 1 дня до 14 месяцев
|
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями при физическом осмотре.
Физикальное обследование включало общий внешний вид, состояние кожи, головы и шеи (включая уши, глаза, нос и горло), дыхательную, сердечно-сосудистую систему, брюшную полость, лимфатические узлы, щитовидную, скелетно-мышечную (включая позвоночник и конечности) и неврологическую системы.
Базовый уровень определялся как последнее непропущенное измерение, выполненное до контрольной даты начала.
|
С 1 дня до 14 месяцев
|
|
Часть D: Количество участников с токсичностью 4 степени или выше (>=) в лабораторных исследованиях на основе общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 4.03
Временное ограничение: С 1 дня до 14 месяцев
|
Лабораторные оценки безопасности включали клиническую химию, гематологию и анализ мочи.
Оценка проводилась в соответствии с версией 4.03 NCI CTCAE: степень 1 = легкая степень; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть.
Базовый уровень определялся как последнее непропущенное измерение, выполненное до контрольной даты начала.
|
С 1 дня до 14 месяцев
|
|
Часть D: Количество участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: С 1 дня до 14 месяцев
|
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ).
Переменные ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал RR, интервал QRS, интервал QT и интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF).
Базовый уровень определялся как последнее непропущенное измерение, выполненное до контрольной даты начала.
|
С 1 дня до 14 месяцев
|
|
Часть D: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC[0-last]) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
AUC(0-последняя) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации.
В этом показателе результата сообщалось AUC(0-последняя) для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии/масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
AUC(0-бесконечность) определяли как площадь под кривой концентрации концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
В этом показателе результата сообщалось AUC(0-бесконечность) для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Площадь под кривой концентрации в плазме времени от нулевого времени до 24 часов (AUC[0-24]) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема в первый день цикла 0.
|
AUC(0-24) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов.
В этом показателе результата сообщалось AUC(0-24) для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
В этом показателе исходов сообщалось о Cmax для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
В этом показателе результатов сообщалось о Tmax для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Очевидный конечный период полувыведения (t1/2) однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Т1/2 определяли как время, в течение которого концентрация лекарственного средства в плазме снижается наполовину от его первоначальной концентрации.
В этом показателе исходов сообщалось о T1/2 для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Константа скорости кажущейся конечной элиминации (лямбда[z]) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Лямбда(z) определялась как константа скорости элиминации терминала.
В этом показателе результата сообщалось о лямбда(z) для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Видимый плазменный клиренс (CL/F) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
CL/F определяли как кажущийся плазменный клиренс.
В этом показателе результатов сообщалось о CL/F для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Видимый объем распределения (Vd/F) для однократной дозы лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Vd/F определяли как кажущийся объем распределения.
В этом показателе исходов сообщалось о Vd/F для однократной дозы лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Площадь под кривой концентрации в плазме времени от нулевого времени до момента окончания интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCss[0-последний]) для многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
AUCss(0-последний) определяли как площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования в равновесном состоянии.
В этом показателе результатов сообщалось о AUCss(0-последний) для многократного приема лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss) для многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
Cmax,ss определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме в равновесном состоянии.
В этом показателе исходов сообщалось о Cmax,ss для многократного приема лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в равновесном состоянии (Tmax,ss) для многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
Tmax,ss определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в устойчивом состоянии.
В этом показателе результатов сообщалось о Tmax,ss для многократного приема лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Коэффициент накопления (Rac) для многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
Коэффициент накопления рассчитывали как AUCss(0-последний) деленный на AUC(0-24), где AUCss(0-последний) определяли как площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования в равновесном состоянии и AUC. (0-24) определяли площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов.
В этом показателе результатов сообщалось о раке после многократного приема лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D. Видимый плазменный клиренс в равновесном состоянии (CLss/F) для многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
CLss/F определяли как кажущийся плазменный клиренс в равновесном состоянии.
В этом показателе результатов сообщалось о CLss/F для многократного приема лазертиниба.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Минимальные концентрации (Ctrough) для многократного приема лазертиниба в 1-м цикле, 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1 день цикла 1
|
Ctrough определяли как концентрацию в плазме перед введением дозы.
В этом показателе исходов сообщалось о промежуточном приеме многократных доз лазертиниба в 1-й день 1-го цикла.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза в 1 день цикла 1
|
|
Часть D: Минимальные концентрации (Ctrough) для многократного приема лазертиниба в 1-м цикле, 8-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 8-й день цикла 1
|
Ctrough определяли как концентрацию в плазме перед введением дозы.
В этом показателе результатов сообщалось о результатах многократного приема лазертиниба в 1-м цикле на 8-й день.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза на 8-й день цикла 1
|
|
Часть D: Минимальные концентрации (Ctrough) для многократного приема лазертиниба в 1-м цикле, 15-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 15 день цикла 1
|
Ctrough определяли как концентрацию в плазме перед введением дозы.
В этом показателе результатов сообщалось о результатах многократного приема лазертиниба в 1-м цикле на 15-й день.
Концентрации лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза на 15 день цикла 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть D: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC[0-last]) метаболита M7 после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
AUC(0-последняя) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации.
В этом показателе результатов сообщалось о AUC(0-последний) метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]) метаболита M7 после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
AUC(0-бесконечность) определяли как площадь под кривой концентрации концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
В этом показателе исхода сообщалось о AUC(0-бесконечность) метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Площадь под кривой концентрации в плазме времени от нулевого времени до 24 часов (AUC[0-24]) метаболита M7 после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема в первый день цикла 0.
|
AUC(0-24) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов.
В этом показателе результата сообщалось AUC(0-24) метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) метаболита M7 после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
В этом показателе исходов сообщалось о Cmax метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации метаболита M7 в плазме (Tmax) после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
В этом показателе исходов сообщалось о Tmax метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Очевидный конечный период полувыведения (t1/2) метаболита M7 после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Т1/2 определяли как время, в течение которого концентрация лекарственного средства в плазме снижается наполовину от его первоначальной концентрации.
В этом показателе исходов сообщалось о T1/2 метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Константа скорости кажущейся конечной элиминации (лямбда [z]) метаболита M7 после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
Лямбда(z) определялась как константа скорости элиминации терминала.
В этом показателе результата сообщалось о лямбда(z) метаболита М7 после однократной дозы лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Метаболический коэффициент (MR) метаболита M7 и лазертиниба после однократного приема лазертиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
MR определяли как соотношение AUC(0-бесконечность) метаболита М7 и AUC(0-бесконечность) лазертиниба, где AUC(0-бесконечность) определяли как площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечного времени.
Концентрации метаболита М7 и лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
До введения дозы, через 1, 2, 4, 10, 24 и 48 часов после приема в первый день цикла 0.
|
|
Часть D: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента окончания интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUCss[0-последний]) метаболита M7 после многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
AUCss(0-последний) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента окончания интервала дозирования в равновесном состоянии.
В этом показателе результатов сообщалось о AUCss(0-последний) метаболита М7 после многократного приема лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Максимальная наблюдаемая концентрация метаболита M7 в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss) после многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
Cmax,ss определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме в равновесном состоянии.
В этом показателе результатов сообщалось о Cmax,ss метаболита М7 после многократного приема лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в стабильном состоянии (Tmax,ss) метаболита M7 после многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
Tmax,ss определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в устойчивом состоянии.
В этом показателе результатов сообщалось о Tmax,ss метаболита М7 после многократного приема лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Коэффициент накопления (Rac) метаболита M7 после многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
Коэффициент накопления рассчитывали как AUCss(0-последний) деленный на AUC(0-24), где AUCss(0-последний) определяли как площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования в равновесном состоянии и AUC. (0-24) определяли площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов.
В этом показателе результатов сообщалось о раке метаболита М7 после многократного приема лазертиниба.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Часть D: Минимальные концентрации (Ctrough) метаболита M7 после многократного приема лазертиниба в дни 1, 8 и 15 цикла 1.
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1, 8 и 15 цикла 1.
|
Ctrough определяли как концентрацию в плазме перед введением дозы.
В этом показателе результата сообщалось о снижении уровня метаболита М7 после многократного приема лазертиниба в дни 1, 8 и 15 цикла 1.
Концентрации метаболита М7 измеряли с использованием проверенного, специфичного и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза в дни 1, 8 и 15 цикла 1.
|
|
Часть D: Коэффициент метаболизма в равновесном состоянии (MRss) метаболита M7 и лазертиниба после многократного приема лазертиниба
Временное ограничение: Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
MRss определяли как соотношение AUCss(0-последний) метаболита M7 и AUCss(0-последний) лазертиниба, где AUCss(0-последний) определяли как площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нулевого момента до момента окончания. интервала дозирования в устойчивом состоянии.
Концентрации метаболита М7 и лазертиниба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ЖХ-МС/МС.
|
Предварительная доза через 1, 2, 4, 10 и 24 часа после дозы в первый день цикла 2.
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 33,7 месяцев
|
ЧОО определяли как процент участников, у которых был по крайней мере 1 подтвержденный частичный или полный ответ (PR или CR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 до прогрессирования заболевания или рецидива.
CR определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию опухолевых маркеров.
Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм).
PR определяли как уменьшение суммы измерений (самый длинный диаметр для опухолевых поражений и размер короткой оси для узлов) целевых поражений, превышающий или равный (>=) 30 процентам (%), принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров.
Нецелевые поражения должны представлять собой непрогрессирующее заболевание (БП).
ПД определяли как >=20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение >=5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов считалось прогрессированием.
|
До 33,7 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 33,7 месяцев
|
DOR определялся как время между датой первого документально подтвержденного ответа (PR/CR) и датой первого документированного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию опухолевых маркеров.
Размер патологических лимфатических узлов по короткой оси <10 мм.
PR определяли как >=30% уменьшение суммы показателей (опухолевых поражений - самый длинный диаметр и узлов - короткая ось) целевых поражений, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров.
БП определяли как увеличение суммы диаметров измеренных поражений >=20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную в исследовании (включая исходный уровень), абсолютное увеличение >=5 мм/появление как минимум 1 нового поражения.
Однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
До 33,7 месяцев
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 33,7 месяцев
|
DCR определялся как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), экстракраниальным и внутричерепным ответом CR, PR или стабильным заболеванием (SD).
В соответствии с версией RECIST 1.1 CR определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию опухолевых маркеров.
Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы размеров >=30% (самый длинный диаметр для опухолевых поражений и размер короткой оси для узлов) целевых поражений, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров.
Нецелевые поражения не должны быть ПД.
ПД определяли как >=20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение >=5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов считалось прогрессированием.
SD определялось как не достаточное сокращение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на PD.
|
До 33,7 месяцев
|
|
Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный срок до 33,7 месяцев
|
Размер опухоли определяли как сумму длин самых длинных диаметров целевого поражения.
Процентное изменение размера опухоли определялось для участников с измеримым заболеванием на исходном уровне.
Базовый уровень для версии 1.1 RECIST был определен как последняя поддающаяся оценке оценка перед началом лечения.
|
Исходный срок до 33,7 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 33,7 месяцев
|
ВБП определялась как время от даты первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты прогрессирования заболевания по версии RECIST 1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
БП определяли как увеличение суммы диаметров измеренных поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную в исследовании (включая исходный уровень), и абсолютное увеличение >=5 мм или появление как минимум 1 нового очага.
|
До 33,7 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 33,7 месяцев
|
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
До 33,7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Лазертиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CR108680
- 73841937NSC2001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- YH25448-201 (Другой идентификатор: Yuhan Corporation)
- 2019-003106-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .