Lazertinib vizsgálata epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció pozitív előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
2025. április 25. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Fázis I/II, nyílt, többközpontú vizsgálat az YH25448 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának értékelésére EGFR-mutáció-pozitív, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a fő célja a Lazertinib biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) értékelése, amikor orálisan adják olyan résztvevőknek, akik epidermális növekedési faktor receptor egyszeri aktiváló mutáció pozitív (EGFRm+) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvednek. .
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Világszerte a rákos halálesetek egyharmadát még mindig a tüdőrák és a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) okozza.
A Lazertinib egy orális, rendkívül erős, mutáns-szelektív és irreverzibilis epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz-gátló (TKI-k) a T790M mutációt és az aktiváló EGFR mutációkat egyaránt megcélozza, miközben megkíméli a vad típusú EGFR-t.
A vizsgálatot EGFR-mutáció-pozitív, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők bevonásával végzik.
Az A, B és C vizsgálati részt a Yuhan Corporation támogatja YH25448-201 protokollazonosítóval (ClinicalTrials.gov
Azonosító: NCT03046992), és a D. vizsgálati részt a Janssen Research and Development, LLC támogatja a 73841937NSC2001 protokollazonosítóval.
A D. részben a Lazertinib-et Koreán kívüli résztvevők kapják, beleértve a kaukázusiakat is, hogy értékeljék a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, a hatékonyságot (beleértve a tumorválaszt) és a farmakokinetikát (PK) a Koreán kívüli résztvevőknél.
A tanulmány időtartama legfeljebb 2 év.
A vizsgálati kezelést minden gyanús (tünetekkel járó) vagy dokumentált, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) pozitív betegségben szenvedő résztvevőnél el kell végezni az összes fertőzéssel összefüggő tünetből való felépülésig, és dokumentálni kell, hogy SARS-CoV-2 negatív. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Advent Health Orlando
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37211
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Hosp Virgen de La Victoria
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló módszer használatába, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek, teljesítve az alábbi kritériumok egyikét: szűrés; Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig ameorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően; A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy kétoldali salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása; Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig ameorrhoeás állapotban vannak, és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) és luteinizáló hormon (LH) szintje az intézmény posztmenopauzális tartományában van.
- Azoknak a férfi résztvevőknek, akiken nem estek át vazektómián, el kell fogadniuk a fogamzásgátlást, azaz az óvszert, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától az utolsó gyógyszer bevételét követő 3 hónapig.
- A vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig a női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket), a férfi résztvevőknek pedig bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak spermát asszisztált reprodukciós célokra.
- A D részben: Koreán kívüli résztvevők, akik szövettanilag vagy citológiailag (azaz pleurális folyadékgyülem, ascites) igazolt nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedtek, korábban diagnosztizált epidermális növekedési faktor receptor egyszeri aktiváló mutációval (EGFRm+), és akik progresszív betegség korábbi epidermális növekedési faktor receptor- tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) terápia hatására
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 3 hónap
Kizárási kritériumok:
- Egy másik klinikai vizsgálatból származó, nem jóváhagyott vizsgálati készítmény a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül
- Kezelés EGFR TKI-vel (például: erlotinib vagy gefitinib) a vizsgálati kezelés első adagjának vagy a forgalomba hozott termék jóváhagyott indikációján belüli egyéb vizsgálati készítmény 8 napon belül vagy körülbelül ötszörös felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb (ha elegendő kimosás). idő nem következett be az ütemterv vagy a farmakokinetikai tulajdonságok miatt, a szponzor és a vizsgáló megállapodhat egy alternatív megfelelő kimosási időről, amely a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások visszafordíthatóságáig eltelt ismert időtartamon alapul)
- Bármilyen citotoxikus kemoterápia vagy egyéb rákellenes gyógyszer az előrehaladott NSSCLC kezelésére egy korábbi kezelési rendből a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül
- Tüneti gerincvelő-kompresszió (ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 héten belül nincs szükség szteroid kezelésre, akkor a résztvevőt be lehet vonni)
- Tüneti és/vagy sürgősségi kezelést igénylő agyi áttétek (például szteroid a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: D rész: Koreán kívül
A Koreán kívülről érkező, progresszív betegségben szenvedő és korábban epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz-gátló (TKI) kezelésben részesülő résztvevők a Lazertinib biztonságossága, tolerálhatósága, hatékonysága és farmakokinetikája (PK) alapján a 2. fázisú ajánlott adagokat kapják.
|
A résztvevők Lazertinib tablettát kapnak naponta egyszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
D rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 14 hónapig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki gyógyszert (vizsgálati vagy nem vizsgálati célú) kapott.
Az AE nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a beavatkozással.
A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja után vagy azt követően, és a 28 napos követési időszak előtt kezdődtek.
Ebben az eredménymutatóban minden TEAE-t jelentenek, beleértve a súlyos és nem súlyos eseményeket is.
|
1. naptól 14 hónapig
|
|
D rész: Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben
Időkeret: 1. naptól 14 hónapig
|
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az életjelekben.
A létfontosságú jelek közé tartozott a pulzusszám, a szisztolés vérnyomás, a diasztolés vérnyomás, a testhőmérséklet, a magasság, a súly és a testtömegindex (BMI).
Az alapvonalat a referencia kezdő dátuma előtti utolsó nem hiányzó mérésként határozták meg.
|
1. naptól 14 hónapig
|
|
D rész: A fizikális vizsgálat során klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 14 hónapig
|
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a fizikális vizsgálat során klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak.
A fizikális vizsgálat kiterjedt az általános megjelenésre, a bőrre, a fejre és a nyakra (beleértve a füleket, a szemeket, az orrot és a torkot), a légzőrendszert, a szív- és érrendszert, a hasat, a nyirokcsomókat, a pajzsmirigyet, az izom-csontrendszert (beleértve a gerincet és a végtagokat) és a neurológiai rendszereket.
Az alapvonalat a referencia kezdő dátuma előtti utolsó nem hiányzó mérésként határozták meg.
|
1. naptól 14 hónapig
|
|
D rész: Azon résztvevők száma, akiknél nagyobb vagy egyenlő (>=) 4. fokozatú toxicitás a laboratóriumi vizsgálatok során a National Cancer Institute általános toxicitási kritériumai alapján nemkívánatos eseményekre (NCI CTCAE) Verzió (v) 4.03
Időkeret: 1. naptól 14 hónapig
|
A biztonsági laboratóriumi vizsgálatok klinikai kémiát, hematológiát és vizeletvizsgálatot tartalmaztak.
Az osztályozás az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint történt: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = halál.
Az alapvonalat a referencia kezdő dátuma előtti utolsó nem hiányzó mérésként határozták meg.
|
1. naptól 14 hónapig
|
|
D rész: Az elektrokardiogram (EKG) vizsgálatokban klinikailag jelentős eltérést mutató résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 14 hónapig
|
Az elektrokardiogram (EKG) vizsgálatokban klinikailag jelentős eltérést mutató résztvevők számát jelentették.
Az EKG-változók között szerepelt a pulzusszám, a PR-intervallum, az RR-intervallum, a QRS-intervallum, a QT-intervallum és a Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF).
Az alapvonalat a referencia kezdő dátuma előtti utolsó nem hiányzó mérésként határozták meg.
|
1. naptól 14 hónapig
|
|
D rész: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó mennyiségileg meghatározható koncentráció időpontjáig (AUC[0-last]) egyetlen adag lazertinib esetében
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC(0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig.
A lazertinib egyszeri adagjának AUC(0-last) értékét jelentették ebben az eredménymérőben.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás/tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A plazmakoncentrációs időgörbe alatti terület a nulla időtől a végtelen időig (AUC[0-Infinity]) egyetlen adag lazertinib esetében
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC(0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisára vonatkozó AUC(0-végtelen) értékről számoltak be.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület nulla időtől 24 óráig (AUC[0-24]) egyszeri Lazertinib adag esetén
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC(0-24)-et a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg, nulla időponttól 24 óráig.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisára vonatkozó AUC(0-24) értékről számoltak be.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) egyszeri Lazertinib adag esetén
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisának Cmax értékét jelentették.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje egyszeri Lazertinib adag esetén
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A Tmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisának Tmax értékét jelentették.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) egyetlen adag lazertinibhez
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A T1/2-t azt az időt határoztuk meg, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja a kezdeti koncentráció felére csökken.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisának T1/2-ét jelentették.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Látszólagos terminális eliminációs ráta állandó (Lambda[z]) egyszeri adag lazertinibhez
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A lambda(z)-t terminális eliminációs sebességi állandóként határoztuk meg.
Ebben az eredménymértékben a lambda(z) értéket jelentették a lazertinib egyszeri dózisára.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D. rész: Látszólagos plazma-clearance (CL/F) egyszeri Lazertinib dózis esetén
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A CL/F-et látszólagos plazma-clearanceként határozták meg.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisára vonatkozó CL/F-et jelentettek.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Látszólagos eloszlási térfogat (Vd/F) egyszeri Lazertinib adag esetén
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A Vd/F látszólagos eloszlási térfogatként volt meghatározva.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib egyszeri dózisára vonatkozó Vd/F értékről számoltak be.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban (AUCss[0-last]) többszöri adag Lazertinib esetén
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
Az AUCss(0-last) értéket a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban.
Az AUCss(0-last) értékét a lazertinib többszöri adagja esetén jelentettek ebben az eredménymérőben.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D. rész: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Cmax,ss) többszöri dózis Lazertinib esetén
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A Cmax,ss-t az egyensúlyi állapotban megfigyelt maximális plazmakoncentrációként határozták meg.
Ebben az eredménymérésben a lazertinib többszöri adagja esetén a Cmax,ss-t jelentettek.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő egyensúlyi állapotban (Tmax,ss) többszöri dózis Lazertinib esetén
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A Tmax,ss-t a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időként határozták meg egyensúlyi állapotban.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib többszöri adagjának Tmax,ss értékét jelentették.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D. rész: Felhalmozódási arány (Rac) többszörös dózisú Lazertinib esetén
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A felhalmozódási arányt úgy számítottuk ki, hogy az AUCss(0-utolsó) osztva AUC(0-24)-gyel, ahol az AUCss(0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban, valamint az AUC. (0-24) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet határoztuk meg a nulla időponttól a 24 órás időig.
Ebben az eredménymértékben a lazertinib többszörös dózisának előfordulását jelentették.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Látszólagos plazma-clearance egyensúlyi állapotban (CLss/F) többszörös dózisú Lazertinib esetén
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A CLss/F-et az egyensúlyi állapot látszólagos plazma clearance-eként határozták meg.
Ebben az eredménymérőben a lazertinib többszöri adagjának CLss/F-értékét jelentették.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Minimális koncentrációk (Ctrough) többszöri adag lazertinib esetén az 1. ciklusban, 1. nap
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 1. napján
|
A Ctrough-t az adagolás előtti plazmakoncentrációként határozták meg.
Ebben az eredménymérőben a lazertinib többszöri dózisának Ctrough-értékét jelentették az 1. ciklus 1. napján.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás az 1. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A minimális koncentrációk (Ctrough) többszörös dózis Lazertinib esetén az 1. ciklus 8. napján
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 8. napján
|
A Ctrough-t az adagolás előtti plazmakoncentrációként határozták meg.
Ebben az eredménymérőben a lazertinib többszöri dózisának Ctrough-értékét jelentették az 1. ciklus 8. napján.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás az 1. ciklus 8. napján
|
|
D. rész: A minimális koncentrációk (Ctrough) többszörös dózis Lazertinib esetén az 1. ciklusban, 15. nap
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 15. napján
|
A Ctrough-t az adagolás előtti plazmakoncentrációként határozták meg.
Ebben az eredménymérőben a lazertinib többszöri dózisának Ctrough-értékét jelentették az 1. ciklus 15. napján.
A lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás az 1. ciklus 15. napján
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
D rész: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az M7 metabolit utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjának időpontjáig (AUC[0-last]) egyszeri Lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC(0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig.
Az M7 metabolit AUC(0-last) értékét a lazertinib egyszeri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit plazmakoncentrációs időgörbéje alatti terület a nulla időtől a végtelen időig (AUC[0-Infinity]) egyszeri Lazertinib dózis után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC(0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig.
Ebben az eredménymértékben az M7 metabolit AUC(0-végtelenségét) jelentették a lazertinib egyszeri adagja után.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A plazmakoncentrációs időgörbe alatti terület az M7 metabolit nullától 24 óráig (AUC[0-24]) egyszeri Lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC(0-24)-et a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg, nulla időponttól 24 óráig.
Az M7 metabolit AUC(0-24) értékét a lazertinib egyszeri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri Lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg.
Az M7 metabolit Cmax értékét a lazertinib egyszeri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje egyszeri Lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A Tmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
Az M7 metabolit Tmax értékét a lazertinib egyszeri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) egyszeri Lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A T1/2-t azt az időt határoztuk meg, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja a kezdeti koncentráció felére csökken.
Ebben az eredménymérőben az M7 metabolit T1/2-ét jelentették a lazertinib egyszeri adagja után.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit látszólagos terminális eliminációs sebességi állandója (lambda [z]) egyszeri lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
A lambda(z)-t terminális eliminációs sebességi állandóként határoztuk meg.
Az M7 metabolit lambda(z) értékét a lazertinib egyszeri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit és a Lazertinib metabolikus aránya (MR) egyszeri Lazertinib adag után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
Az MR-t az M7 metabolit AUC(0-végtelen) és a lazertinib AUC(0-végtelen) arányaként határozták meg, ahol az AUC(0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig.
Az M7 metabolit és a lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 10, 24 és 48 órával az adagolás után a 0. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban (AUCss[0-last]) az M7 metabolit többszöri adagolása után a lazertinibből
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
Az AUCss(0-last) értéket a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig, egyensúlyi állapotban.
Az M7 metabolit AUCss-jét (0-last) jelentették többszöri adag lazertinib után ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D. rész: Az M7 metabolit maximális megfigyelt plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cmax,ss) többszöri dózis Lazertinib után
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A Cmax,ss-t az egyensúlyi állapotban megfigyelt maximális plazmakoncentrációként határozták meg.
Az M7 metabolit Cmax,ss-jét a lazertinib többszöri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D rész: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő az M7 metabolit egyensúlyi állapotban (Tmax,ss) többszöri dózis Lazertinib után
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A Tmax,ss-t a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időként határozták meg egyensúlyi állapotban.
Az M7 metabolit Tmax,ss értékét a lazertinib többszöri adagja után jelentették ebben az eredménymérőben.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit felhalmozódási aránya többszöri dózis Lazertinib után
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
A felhalmozódási arányt úgy számítottuk ki, hogy az AUCss(0-utolsó) osztva AUC(0-24)-gyel, ahol az AUCss(0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban, valamint az AUC. (0-24) volt meghatározva a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától 24 óráig.
Ebben az eredménymérőben az M7 metabolit előfordulását jelentették a lazertinib többszöri adagja után.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit minimális koncentrációja (Ctrough) többszöri dózis lazertinib után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján
|
A Ctrough-t az adagolás előtti plazmakoncentrációként határozták meg.
Ebben az eredménymérőben az M7 metabolit Ctrough értékét jelentették többszöri adag lazertinib után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az M7 metabolit koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján
|
|
D rész: Az M7 metabolit és a Lazertinib metabolikus aránya egyensúlyi állapotban (MRss) többszöri dózis Lazertinib után
Időkeret: Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
Az MRss-t az M7 metabolit AUCss(0-last) és a lazertinib AUCss(0-last) arányaként határozták meg, ahol az AUCss(0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a befejezés időpontjáig. az adagolási intervallum egyensúlyi állapotában.
Az M7 metabolit és a lazertinib koncentrációját validált, specifikus és érzékeny LC-MS/MS módszerrel mértük.
|
Előadagolás 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adag beadása után a 2. ciklus 1. napján
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 33,7 hónapig
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányában határozták meg, akiknél a betegség progressziója vagy kiújulása előtt legalább 1 megerősített részleges vagy teljes válasz (PR vagy CR) volt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
A CR-t a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határozták meg.
A kóros nyirokcsomóknak rövid tengelyűeknek kell lenniük (<) 10 milliméternél (mm).
A PR-t úgy határozták meg, mint (>=) 30 százalékos (%) csökkenést a célléziók mértékeinek összegében (a tumoros elváltozások legnagyobb átmérője és a csomópontok rövidebb tengelye), figyelembe véve az átmérők referenciaösszegét.
A nem célpont elváltozásoknak nem progresszív betegségnek (PD) kell lenniük.
A PD-t a célléziók átmérőjének összegének >=20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve.
A relatív 20%-os növekedés mellett az összegnek >=5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
|
Akár 33,7 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 33,7 hónapig
|
A DOR-t az első dokumentált megerősített válasz (PR/CR) dátuma és az első dokumentált progresszió vagy halálozás dátuma közötti időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A CR-t a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határozták meg.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelye <10 mm.
A PR-t a célléziók mértékeinek összegének >=30%-os csökkenéseként határoztuk meg (tumorléziók – a leghosszabb átmérő és csomópontok – a rövid tengely), az átmérők referencia alapvonali összegét tekintve.
A PD-t a mért elváltozások átmérőjének összegének >=20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként figyelembe véve a vizsgálat során rögzített átmérők legkisebb összegét (beleértve az alapvonalat is), az abszolút növekedés >=5 mm/megjelenése legalább 1 új lézió esetén.
A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
|
Akár 33,7 hónapig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 33,7 hónapig
|
A DCR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz (BOR), extracranialis és intracranialis CR, PR vagy stabil betegség (SD) volt.
A RECIST 1.1-es verziója szerint a CR-t a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határozták meg.
A kóros nyirokcsomóknak 10 mm-nél kisebb tengelyűeknek kell lenniük.
A PR-t a célléziók mértékösszegének >=30%-os csökkenéseként határoztuk meg (a tumoros elváltozások legnagyobb átmérője és a csomópontok rövid tengelyének mértéke), az átmérők referencia alapösszegének tekintve.
A nem célpont elváltozásoknak nem PD-nek kell lenniük.
A PD-t a célléziók átmérőjének összegének >=20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve.
A relatív 20%-os növekedés mellett az összegnek >=5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elegendő zsugorodást jelent a PR-re, sem elegendő növekedést a PD-re való jogosultsághoz.
|
Akár 33,7 hónapig
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a daganat méretében
Időkeret: Alapállapot akár 33,7 hónapig
|
A tumor méretét a céllézió leghosszabb átmérőjének összegeként határoztuk meg.
A daganat méretének százalékos változását a kiinduláskor mérhető betegségben szenvedő résztvevőknél határozták meg.
A RECIST 1.1-es verziójának kiindulási állapotát a kezelés megkezdése előtti utolsó értékelhető értékelésként határozták meg.
|
Alapállapot akár 33,7 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 33,7 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt időt a RECIST 1.1-es verziója szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A PD-t úgy határozták meg, mint a mért léziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálat során feljegyzett átmérők legkisebb összegét (beleértve az alapvonalat is), valamint a >=5 mm-es abszolút növekedést vagy legalább 1 új elváltozás megjelenését.
|
Akár 33,7 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 33,7 hónapig
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
|
Akár 33,7 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. január 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 29.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR108680
- 73841937NSC2001 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
- YH25448-201 (Egyéb azonosító: Yuhan Corporation)
- 2019-003106-28 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinical-trials/transparency címen érhető el.
Amint az ezen az oldalon olvasható, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .