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上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性の進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者におけるラゼルチニブの研究

2025年4月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

EGFR変異陽性の進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるYH25448の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第I/II相非盲検多施設試験

この研究の主な目的は、上皮成長因子受容体単一活性化変異陽性 (EGFRm+) 局所進行または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者に経口投与した場合のラゼルチニブの安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価することです。 .

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

世界中のすべてのがんによる死亡の 3 分の 1 は、いまだに肺がんと非小細胞肺がん (NSCLC) が原因です。 Lazertinib は、経口の非常に強力な変異体選択的かつ不可逆的な上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、T790M 変異と活性化 EGFR 変異の両方を標的とし、野生型 EGFR は温存します。 この研究は、EGFR変異陽性の進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者を対象に実施されます。 研究パート A、B、および C は、プロトコル ID YH25448-201 (ClinicalTrials.gov) で Yuhan Corporation によって後援されています。 識別子: NCT03046992)、研究パート D は、プロトコル識別子 73841937NSC2001 の下で Janssen Research and Development, LLC によって後援されています。 パートDでは、ラゼルチニブは、韓国外の参加者の安全性、忍容性、有効性（腫瘍反応を含む）、および薬物動態（PK）を評価するために、白人を含む韓国外の参加者に投与されます。 この研究の期間は最大2年間です。 研究治療は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）陽性疾患が疑われる（症候性）または文書化されたすべての参加者で、すべての感染関連症状から回復するまで、およびSARS-CoV-2が陰性であることが文書化されるまで保持する必要があります.

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37211
        • Tennessee Oncology
  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hosp Virgen de La Victoria

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 女性は適切な避妊手段を使用することに同意する必要があり、授乳中であってはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、以下の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。ふるい分け; 50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経であると定義される閉経後;子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後少なくとも12か月間無月経であり、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます
  • 精管切除を受けていない男性の参加者は、バリア避妊法であるコンドームの使用に同意し、最後の薬を服用してから3か月後まで精子の提供を控える必要があります
  • 研究中、および研究薬の最後の投与を受けた後 3 か月間、女性の参加者は卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意しなければならず、男性の参加者は生殖補助医療の目的で精子を提供しないことに同意する必要があります。
  • パートD：組織学的または細胞学的に（つまり、胸水、腹水を使用して）韓国外の参加者は、以前に上皮成長因子受容体単一活性化変異陽性（EGFRm +）と診断された非小細胞肺癌（NSCLC）を確認し、前の上皮成長因子受容体の進行性疾患 - チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) 治療
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1で、過去2週間以上に悪化がなく、最低余命が3か月

除外基準:

  • -研究治療の最初の投与から30日以内の別の臨床研究からの未承認の治験薬
  • -EGFR TKI（例：エルロチニブまたはゲフィチニブ）による治療 8日以内または半減期の約5倍のいずれか長い方スケジュールまたは PK 特性のために時間が発生しなかった場合、薬物関連の有害事象の可逆性までの既知の期間に基づく代替の適切なウォッシュアウト時間は、治験依頼者と治験責任医師によって合意される可能性があります)。
  • -以前の治療レジメンからの進行NSCLCの治療のための細胞毒性化学療法またはその他の抗がん剤 研究治療の最初の投与から14日以内
  • -症候性脊髄圧迫（研究治療開始前の少なくとも2週間以内にステロイド治療が必要でない場合、参加者は登録される可能性があります）
  • -症候性および/または緊急治療を必要とする脳転移（例;研究治療開始前の少なくとも2週間のステロイド）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート D: 韓国以外
進行性疾患を有し、以前に上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けている韓国国外からの参加者は、ラゼルチニブの安全性、忍容性、有効性、および薬物動態（PK）に基づいて推奨される第2相用量を受け取ります。
薬：ラゼルチニブ
参加者は、ラゼルチニブ錠を 1 日 1 回受け取ります。
他の名前：
  • JNJ-73841937
  • YH25448

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート D: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) を患った参加者の数
時間枠：1日目から最長14か月まで
有害事象 (AE) とは、医薬品 (治験用または非治験用) 製品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医療上の出来事です。 AE は必ずしも介入と因果関係があるとは限りません。 TEAEは、治験薬の初回投与時以降、28日間の追跡期間前に始まったAEとして定義されました。 このアウトカム測定では、重篤な事象と非重篤な事象を含むすべての TEAE が報告されます。
1日目から最長14か月まで
パート D: バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：1日目から最長14か月まで
バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数が報告されました。 バイタルサインには、脈拍数、収縮期血圧、拡張期血圧、体温、身長、体重、肥満指数 (BMI) が含まれます。 ベースラインは、参照開始日より前に取得された欠落していない最後の測定値として定義されました。
1日目から最長14か月まで
パート D: 身体検査で臨床的に重大な異常があった参加者の数
時間枠：1日目から最長14か月まで
身体検査で臨床的に重大な異常を認めた参加者の数が報告されました。 身体検査には、一般的な外観、皮膚、頭頸部（耳、目、鼻、喉を含む）、呼吸器、心臓血管、腹部、リンパ節、甲状腺、筋骨格（脊椎および四肢を含む）および神経系が含まれます。 ベースラインは、参照開始日より前に取得された欠落していない最後の測定値として定義されました。
1日目から最長14か月まで
パート D: 国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI CTCAE) バージョン (v) 4.03 に基づく臨床検査でグレード 4 以上 (>=) の毒性を示した参加者の数
時間枠：1日目から最長14か月まで
安全性検査室の評価には、臨床化学、血液学、尿検査が含まれていました。 等級付けは、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って行われました。等級 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 死亡。 ベースラインは、参照開始日より前に取得された欠落していない最後の測定値として定義されました。
1日目から最長14か月まで
パート D: 心電図 (ECG) 検査で臨床的に重大な異常を示した参加者の数
時間枠：1日目から最長14か月まで
心電図 (ECG) 検査で臨床的に重大な異常を示した参加者の数が報告されました。 ECG 変数には、心拍数、PR 間隔、RR 間隔、QRS 間隔、QT 間隔、およびフリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) が含まれます。 ベースラインは、参照開始日より前に取得された欠落していない最後の測定値として定義されました。
1日目から最長14か月まで
パート D: ラゼルチニブの単回投与の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUC[0-last]) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
AUC(0-last)は、時間ゼロから最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。 この結果測定では、ラゼルチニブの単回投与に対する AUC(0-last) が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済みの特異的かつ高感度の液体クロマトグラフィー質量分析/質量分析 (LC-MS/MS) 方法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与におけるゼロ時間から無限時間 (AUC[0-Infinity]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
AUC(0-無限大)は、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 この結果測定では、単回用量のラゼルチニブの AUC(0-無限大) が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与における時間 0 から 24 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC[0-24])
時間枠：サイクル0の1日目の投与前、投与後1、2、4、10および24時間
AUC(0-24)は、時間0から24時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 この結果測定では、単回用量のラゼルチニブの AUC(0-24) が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル0の1日目の投与前、投与後1、2、4、10および24時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
Ｃｍａｘは、観察された最大血漿濃度として定義された。 この結果測定では、ラゼルチニブの単回用量の Cmax が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与で観察される最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
Tmax は、観察された最大血漿濃度に到達する時間として定義されました。 この結果測定では、ラゼルチニブの単回投与の Tmax が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与における見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
T1/2 は、薬物の血漿濃度がその初期濃度の半分に減少するまでに測定された時間を定義しました。 この結果測定では、ラゼルチニブ単回投与の T1/2 が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与における見かけの末端消去速度定数 (ラムダ[z])
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
ラムダ(z)は、末端脱離速度定数として定義されました。 この結果測定では、ラゼルチニブの単回用量の Lambda(z) が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与における見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
CL/Fは、見かけの血漿クリアランスとして定義されました。 この結果測定では、単回用量のラゼルチニブの CL/F が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与における見かけの分布容積 (Vd/F)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
Ｖｄ／Ｆは、見かけの分布体積として定義された。 この結果測定では、ラゼルチニブの単回投与に対する Vd/F が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの複数回投与の定常状態での時間ゼロから投与間隔の終了時間 (AUCss[0-last]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
AUCss(0-last)は、定常状態での時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 この結果測定では、ラゼルチニブの複数回投与に対する AUCss(0-last) が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与における定常状態で観察された最大血漿濃度 (Cmax,ss)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
Cmax,ss は、定常状態で観察された最大血漿濃度として定義されました。 この結果測定では、ラゼルチニブの複数回用量の Cmax,ss が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与で定常状態で観察される最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax,ss)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
Tmax,ss は、定常状態で観察された最大血漿濃度に達する時間として定義されました。 この結果測定では、ラゼルチニブの複数回投与の Tmax,ss が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与の蓄積率 (Rac)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
蓄積率は、AUCss(0-last)をAUC(0-24)で割ったものとして計算され、AUCss(0-last)は、定常状態における時間0から投与間隔の終わりまでの血漿濃度時間曲線の下の面積およびAUCとして定義された。 (0-24) は、時間 0 から 24 時間までの血漿濃度時間曲線の下の領域として定義されました。 この結果測定では、ラゼルチニブの複数回投与に対する Rac が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与における定常状態での見かけの血漿クリアランス (CLss/F)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
CLss/Fは、定常状態における見かけの血漿クリアランスとして定義されました。 この結果測定では、ラゼルチニブの複数回投与に対する CLss/F が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: サイクル 1 1 日目におけるラゼルチニブの複数回投与のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前
Ctrough は投与前の血漿濃度として定義されました。 このアウトカム測定では、サイクル 1 1 日目におけるラゼルチニブの複数回用量の Ctrough が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 1 の 1 日目の投与前
パート D: サイクル 1 8 日目におけるラゼルチニブの複数回投与のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 8 日目の投与前
Ctrough は投与前の血漿濃度として定義されました。 このアウトカム測定では、サイクル 1 8 日目におけるラゼルチニブの複数回用量の Ctrough が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 1 の 8 日目の投与前
パート D: サイクル 1 15 日目におけるラゼルチニブの複数回投与のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 15 日目の投与前
Ctrough は投与前の血漿濃度として定義されました。 このアウトカム測定では、サイクル 1 15 日目におけるラゼルチニブの複数回投与の Ctrough が報告されました。 ラゼルチニブの濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 1 の 15 日目の投与前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート D: ラゼルチニブの単回投与後の代謝物 M7 のゼロ時間から最後の定量可能な濃度 (AUC[0-last]) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
AUC(0-last)は、時間ゼロから最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。 ラゼルチニブ単回投与後の代謝物 M7 の AUC(0-last) がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与後の代謝物 M7 の時間ゼロから無限時間 (AUC[0-Infinity]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
AUC(0-無限大)は、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 ラゼルチニブ単回投与後の代謝産物 M7 の AUC(0-無限大) がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブ単回投与後の代謝物 M7 の時間 0 から 24 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC[0-24])
時間枠：サイクル0の1日目の投与前、投与後1、2、4、10および24時間
AUC(0-24)は、時間0から24時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 ラゼルチニブ単回投与後の代謝物 M7 の AUC(0-24) がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル0の1日目の投与前、投与後1、2、4、10および24時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与後に観察された代謝産物 M7 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
Ｃｍａｘは、観察された最大血漿濃度として定義された。 ラゼルチニブ単回投与後の代謝産物 M7 の Cmax がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与後、代謝物 M7 の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
Tmax は、観察された最大血漿濃度に到達する時間として定義されました。 ラゼルチニブの単回投与後の代謝物 M7 の Tmax がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブ単回投与後の代謝物 M7 の見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
T1/2 は、薬物の血漿濃度がその初期濃度の半分に減少するまでに測定された時間を定義しました。 ラゼルチニブ単回投与後の代謝物 M7 の T1/2 がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与後の代謝物 M7 の見かけの末端消去速度定数 (ラムダ [z])
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
ラムダ(z)は、末端脱離速度定数として定義されました。 ラゼルチニブの単回投与後の代謝物 M7 のラムダ(z) がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの単回投与後の代謝物 M7 とラゼルチニブの代謝比 (MR)
時間枠：サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
MRは、代謝物M7のAUC(0-無限大)とラゼルチニブのAUC(0-無限大)の比として定義され、AUC(0-無限大)は、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 代謝物 M7 とラゼルチニブの濃度は、検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 0 の 1 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24 および 48 時間
パート D: ラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 の定常状態での時間ゼロから投与間隔の終了時 (AUCss[0-last]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
ＡＵＣｓｓ（０−ｌａｓｔ）は、定常状態での時間ゼロから投与間隔の終了の時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積として定義された。 ラゼルチニブの複数回投与後の代謝産物 M7 の AUCss(0-last) がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 の定常状態で観察された最大血漿濃度 (Cmax,ss)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
Cmax,ss は、定常状態で観察された最大血漿濃度として定義されました。 ラゼルチニブの複数回投与後の代謝産物 M7 の Cmax,ss がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 の定常状態で観察される最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax,ss)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
Tmax,ss は、定常状態で観察された最大血漿濃度に達する時間として定義されました。 ラゼルチニブの複数回投与後の代謝産物 M7 の Tmax,ss がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 の蓄積率 (Rac)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
蓄積率は、AUCss(0-last)をAUC(0-24)で割ったものとして計算され、AUCss(0-last)は、定常状態における時間0から投与間隔の終わりまでの血漿濃度時間曲線の下の面積およびAUCとして定義された。 (0-24) は、時間 0 から 24 時間までの血漿濃度時間曲線の下の領域として定義されました。 ラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 の Rac がこの結果測定で報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
パート D: サイクル 1 の 1、8、および 15 日目におけるラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1、8、15 日目の投与前
Ctrough は投与前の血漿濃度として定義されました。 このアウトカム測定では、サイクル 1 の 1、8、15 日目におけるラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 のトラフが報告されました。 代謝物 M7 の濃度は、検証済み、特異的、高感度の LC-MS/MS メソッドを使用して測定されました。
サイクル 1 の 1、8、15 日目の投与前
パート D: ラゼルチニブの複数回投与後の代謝物 M7 とラゼルチニブの定常状態での代謝比 (MRss)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
MRssは、代謝物M7のAUCss(0-last)とラゼルチニブのAUCss(0-last)の比として定義され、AUCss(0-last)は、時間ゼロから終了時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。定常状態での投与間隔。 代謝物 M7 とラゼルチニブの濃度は、検証済みの特異的かつ高感度な LC-MS/MS 法を使用して測定されました。
サイクル 2 の 1 日目の投与後 1、2、4、10、および 24 時間までの投与前
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長33.7ヶ月
ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、疾患の進行または再発前に少なくとも1つの部分奏効または完全奏効（PRまたはCR）が確認された参加者の割合として定義されました。 CRは、標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーの正常化として定義されました。 病理学的リンパ節の短軸寸法は 10 ミリメートル (mm) 未満でなければなりません。 PRは、直径の基準ベースライン合計として、標的病変の測定値（腫瘍病変の最長直径および結節の短軸測定値）の合計が30パーセント（％）以上（＞＝）減少することと定義された。 非標的病変は非進行性疾患 (PD) でなければなりません。 PDは、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が20%以上増加したことと定義された。 相対的な 20% の増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現は進行とみなされました。
最長33.7ヶ月
反応期間 (DoR)
時間枠：最長33.7ヶ月
DOR は、最初に確認された反応 (PR/CR) の日付と最初に記録された進行または死亡の日の間の、いずれか早い方の時間として定義されました。 CRは、標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーの正常化として定義されました。 病理学的リンパ節の短径は 10 mm 未満です。 ＰＲは、直径の基準ベースライン合計として、標的病変の測定値（腫瘍病変−最長直径および節−短軸）の合計の３０％以上の減少として定義された。 ＰＤは、研究（ベースラインを含む）で記録された直径の最小合計を基準として、測定された病変の直径の合計が２０％以上増加し、絶対増加が５ｍｍ以上／少なくとも１つの新たな病変の出現として定義された。 既存の非標的病変の明確な進行。
最長33.7ヶ月
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長33.7ヶ月
DCRは、最良の全反応（BOR）、CR、PR、または安定した疾患（SD）の頭蓋外および頭蓋内反応を示した参加者の割合として定義されました。 RECIST バージョン 1.1 に従って、CR は標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーの正常化として定義されました。 病理学的リンパ節の短軸寸法は 10 mm 未満でなければなりません。 PRは、直径の基準ベースライン合計として、標的病変の測定値（腫瘍病変の最長直径および結節の短軸測定値）の合計の30％以上の減少として定義された。 非標的病変は非PDでなければなりません。 PDは、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が20%以上増加したことと定義された。 相対的な 20% の増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示す必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現は進行とみなされました。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
最長33.7ヶ月
腫瘍サイズのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインは最大 33.7 か月
腫瘍サイズは、標的病変の最長直径の合計として定義されました。 腫瘍サイズの変化の割合は、ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者について決定されました。 RECIST バージョン 1.1 のベースラインは、治療開始前の最後の評価可能な評価として定義されました。
ベースラインは最大 33.7 か月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長33.7ヶ月
PFSは、治験薬の初回投与日から、RECISTバージョン1.1に基づく疾患進行の最も早い日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されました。 PDは、研究で記録された直径の最小合計（ベースラインを含む）を基準として、測定された病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、絶対増加が5 mm以上であるか、または少なくとも1つの新たな病変が出現した場合と定義されました。
最長33.7ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長33.7ヶ月
OSは、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
最長33.7ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Janssen Research & Development, LLC

協力者

Yuhan Corporation

捜査官

  • スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月16日

一次修了 (実際)

2021年1月8日

研究の完了 (実際)

2022年11月14日

試験登録日

最初に提出

2019年8月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月29日

最初の投稿 (実際)

2019年8月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月25日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (その他の識別子：Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Johnson & Johnson の Janssen Pharmaceutical Companies のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials/transparency で入手できます。

このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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