Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van lazertinib bij deelnemers met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutatiepositieve geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

25 april 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase I/II, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van YH25448 te evalueren bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van Lazertinib bij orale toediening aan deelnemers met epidermale groeifactorreceptor enkelvoudige activerende mutatiepositieve (EGFRm+) lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een derde van alle sterfgevallen door kanker wereldwijd wordt nog steeds veroorzaakt door longkanker en niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Lazertinib is een orale, zeer krachtige, mutant-selectieve en onomkeerbare epidermale groeifactorreceptor (EGFR) Tyrosinekinaseremmer (TKI's) richt zich zowel op de T790M-mutatie als op activerende EGFR-mutaties, terwijl wild-type-EGFR wordt gespaard. De studie zal worden uitgevoerd bij deelnemers met EGFR-mutatiepositieve gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Studiedelen A, B en C worden gesponsord door Yuhan Corporation onder protocol-ID YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identificatiecode: NCT03046992), en studiedeel D wordt gesponsord door Janssen Research and Development, LLC onder protocolidentificatiecode 73841937NSC2001. In deel D zal Lazertinib worden gegeven aan deelnemers buiten Korea, inclusief blanken, om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid (inclusief tumorrespons) en farmacokinetiek (PK) bij deelnemers buiten Korea te evalueren. De duur van deze studie zal maximaal 2 jaar zijn. Studiebehandeling moet worden gehouden bij alle deelnemers met vermoedelijke (symptomatische) of gedocumenteerde ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positieve ziekte, tot herstel van alle infectiegerelateerde symptomen, en gedocumenteerd als negatief voor SARS-CoV-2 .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37211
        • Tennessee Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de dosering wordt gestart als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijs hebben van niet-vruchtbaar zijn door te voldoen aan een van de volgende criteria op screening; Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en ameorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar geen tubaligatie; Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze ameorroe hebben gehad gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de exogene hormonale behandeling en serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) niveaus in postmenopauzaal bereik hebben voor de instelling
  • Mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken, dat wil zeggen condooms, en zich te onthouden van het doneren van sperma tot 3 maanden nadat het laatste medicijn is ingenomen
  • Tijdens het onderzoek, en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten vrouwelijke deelnemers ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren met het oog op geassisteerde voortplanting
  • In Deel D: Deelnemers buiten Korea met histologisch of cytologisch (d.w.z. met behulp van pleurale effusie, ascites) bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met eerder gediagnosticeerde epidermale groeifactorreceptor enkelvoudige activerende mutatiepositief (EGFRm+), en die progressieve ziekte bij eerdere behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Een niet-goedgekeurd onderzoeksproduct uit een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Behandeling met een EGFR-TKI's (bijvoorbeeld: erlotinib of gefitinib) binnen 8 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd, welke van de twee het langst is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of andere onderzoeksproducten binnen de goedgekeurde indicatie van het op de markt gebrachte product (indien voldoende wash-out tijd niet is opgetreden vanwege schema of farmacokinetische eigenschappen, kan een alternatieve geschikte wash-out-tijd worden overeengekomen op basis van de bekende tijdsduur tot reversibiliteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen door de sponsor en de onderzoeker)
  • Alle cytotoxische chemotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderde NSCLC van een eerder behandelingsregime binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Symptomatische compressie van het ruggenmerg (als behandeling met steroïden niet nodig is binnen ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, kan de deelnemer worden ingeschreven)
  • Hersenmetastasen met symptomatische en/of spoedeisende behandeling (bijvoorbeeld: steroïde gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel D: Buiten Korea
Deelnemers van buiten Korea met progressieve ziekte en op eerdere behandeling met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI) zullen de aanbevolen fase 2-doses krijgen op basis van veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van Lazertinib.
Geneesmiddel: Lazertinib
Deelnemers krijgen eenmaal daags Lazertinib-tabletten.
Andere namen:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel D: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel (al dan niet voor onderzoek) krijgt toegediend. Een AE hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de interventie. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen op of na de eerste dosis onderzoeksmedicatie en vóór de follow-upperiode van 28 dagen. Alle TEAE's, inclusief ernstige en niet-ernstige voorvallen, worden in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Deel D: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de vitale functies gerapporteerd. Vitale functies omvatten hartslag, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, lichaamstemperatuur, lengte, gewicht en body mass index (BMI). De basislijn werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die vóór de referentiestartdatum werd uitgevoerd.
Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Deel D: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek gerapporteerd. Lichamelijk onderzoek omvatte het algemene uiterlijk, huid, hoofd en nek (inclusief oren, ogen, neus en keel), ademhalings-, cardiovasculaire, buik, lymfeklieren, schildklier, spier-skelet (inclusief wervelkolom en ledematen) en neurologische systemen. De basislijn werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die vóór de referentiestartdatum werd uitgevoerd.
Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Deel D: Aantal deelnemers met toxiciteit groter dan of gelijk aan (>=) Graad 4 in laboratoriumtests, gebaseerd op de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute, versie (v) 4.03
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Veiligheidslaboratoriumbeoordelingen omvatten klinische chemie, hematologie en urineonderzoek. De beoordeling vond plaats volgens NCI CTCAE versie 4.03: Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden. De basislijn werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die vóór de referentiestartdatum werd uitgevoerd.
Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Deel D: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij elektrocardiogram (ECG) tests
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in elektrocardiogram (ECG)-tests gerapporteerd. ECG-variabelen omvatten hartslag, PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval en Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF). De basislijn werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die vóór de referentiestartdatum werd uitgevoerd.
Vanaf dag 1 tot 14 maanden
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-laatste]) voor een enkelvoudige dosis Lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
AUC(0-last) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie. In deze uitkomstmaat werd de AUC(0-laatste) voor een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]) voor een enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
AUC(0-oneindig) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindige tijd. In deze uitkomstmaat werd de AUC(0-oneindig) voor een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur (AUC[0-24]) voor een enkelvoudige dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 0
AUC(0-24) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur. In deze uitkomstmaat werd de AUC(0-24) voor een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór de dosis, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor een enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie. De Cmax voor een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor een enkele dosis Lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Tmax werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken. De Tmax voor een enkelvoudige dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) voor een enkele dosis Lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van een geneesmiddel met de helft van de initiële concentratie afneemt. T1/2 voor een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda[z]) voor enkelvoudige dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Lambda(z) werd gedefinieerd als de terminale eliminatiesnelheidsconstante. Lambda(z) voor een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Schijnbare plasmaklaring (CL/F) voor een enkelvoudige dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
CL/F werd gedefinieerd als de schijnbare plasmaklaring. CL/F voor een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Schijnbaar distributievolume (Vd/F) voor een enkele dosis Lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Vd/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume. Vd/F voor een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van het einde van het doseringsinterval bij steady-state (AUCss[0-laatste]) voor meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
AUCss(0-last) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval bij steady-state. In deze uitkomstmaat werd AUCss(0-laatste) voor meerdere doses lazertinib gerapporteerd. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Cmax,ss) voor meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Cmax,ss werd gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state. Cmax,ss voor meerdere doses lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Tmax,ss) te bereiken voor meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Tmax,ss werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state te bereiken. Tmax,ss voor meerdere doses lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Accumulatieratio (Rac) voor meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
De accumulatieverhouding werd berekend als AUCss(0-laatste) gedeeld door AUC(0-24), waarbij AUCss(0-laatste) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval bij steady state en de AUC (0-24) was het gedefinieerde gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur. Rac voor meerdere doses lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Schijnbare plasmaklaring bij steady-state (CLss/F) voor meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
CLss/F werd gedefinieerd als de schijnbare plasmaklaring bij steady state. CLss/F voor meerdere doses lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Dalconcentraties (Cdal) voor meerdere doses Lazertinib in cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cyclus 1
Cdal werd gedefinieerd als de plasmaconcentratie vóór de dosis. Cdal voor meerdere doses lazertinib op cyclus 1 Dag 1 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis op dag 1 van cyclus 1
Deel D: Dalconcentraties (Cdal) voor meerdere doses Lazertinib in cyclus 1, dag 8
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 8 van cyclus 1
Cdal werd gedefinieerd als de plasmaconcentratie vóór de dosis. In deze uitkomstmaat werd de dalwaarde voor meerdere doses lazertinib op cyclus 1, dag 8, gerapporteerd. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis op dag 8 van cyclus 1
Deel D: Dalconcentraties (Cdal) voor meerdere doses Lazertinib in cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 15 van cyclus 1
Cdal werd gedefinieerd als de plasmaconcentratie vóór de dosis. In deze uitkomstmaat werd de dalwaarde voor meerdere doses lazertinib op cyclus 1, dag 15, gerapporteerd. De concentraties lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis op dag 15 van cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-laatste]) van metaboliet M7 na een enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
AUC(0-last) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie. In deze uitkomstmaat werd de AUC(0-laatste) van metaboliet M7 na een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC[0-oneindig]) van metaboliet M7 na enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
AUC(0-oneindig) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindige tijd. In deze uitkomstmaat werd de AUC(0-oneindig) van metaboliet M7 na een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur (AUC[0-24]) van metaboliet M7 na enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 0
AUC(0-24) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur. In deze uitkomstmaat werd de AUC(0-24) van metaboliet M7 na een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór de dosis, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van metaboliet M7 na eenmalige dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie. De Cmax van metaboliet M7 na een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van metaboliet M7 te bereiken na een enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Tmax werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken. In deze uitkomstmaat werd de Tmax van metaboliet M7 na een enkelvoudige dosis lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van metaboliet M7 na enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van een geneesmiddel met de helft van de initiële concentratie afneemt. T1/2 van metaboliet M7 na een enkelvoudige dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda [z]) van metaboliet M7 na enkele dosis lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Lambda(z) werd gedefinieerd als de terminale eliminatiesnelheidsconstante. Lambda(z) van metaboliet M7 na een enkele dosis lazertinib werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Metabole ratio (MR) van metaboliet M7 en Lazertinib na een enkele dosis Lazertinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
MR werd gedefinieerd als de verhouding van de AUC(0-oneindig) van de metaboliet M7 en de AUC(0-oneindig) van lazertinib, waarbij AUC(0-oneindig) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindige tijd. De concentraties van metaboliet M7 en lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24 en 48 uur na dosis op dag 1 van cyclus 0
Deel D: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van het einde van het doseringsinterval bij steady-state (AUCss[0-laatste]) van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
AUCss(0-laatste) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van het einde van het doseringsinterval bij steady-state. In deze uitkomstmaat werd de AUCss (0-laatste) van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Cmax,ss) van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Cmax,ss werd gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state. In deze uitkomstmaat werd de Cmax,ss van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Tmax,ss) van metaboliet M7 te bereiken na meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Tmax,ss werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state te bereiken. In deze uitkomstmaat werd de Tmax,ss van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Accumulatieratio (Rac) van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
De accumulatieverhouding werd berekend als AUCss(0-laatste) gedeeld door AUC(0-24), waarbij AUCss(0-laatste) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval bij steady state en de AUC (0-24) was het gedefinieerde gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur. In deze uitkomstmaat werd rac van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Deel D: Dalconcentraties (Cdal) van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1
Cdal werd gedefinieerd als de plasmaconcentratie vóór de dosis. In deze uitkomstmaat werd de dalwaarde van metaboliet M7 na meerdere doses lazertinib op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 gerapporteerd. De concentraties van metaboliet M7 werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1
Deel D: Metabolische verhouding bij steady-state (MRss) van metaboliet M7 en lazertinib na meerdere doses lazertinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
MRss werd gedefinieerd als de verhouding van de AUCss(0-laatste) van de metaboliet M7 en de AUCss(0-laatste) van lazertinib, waarbij AUCss(0-laatste) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot het eindtijdstip. van het doseringsinterval bij steady-state. De concentraties van metaboliet M7 en lazertinib werden gemeten met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige LC-MS/MS-methode.
Pre-dosis tot 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 33,7 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ten minste 1 bevestigde gedeeltelijke of volledige respons (PR of CR) had volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 voorafgaand aan ziekteprogressie of recidief. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van doel- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten een korte as hebben die kleiner is dan (<) 10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als groter dan of gelijk aan (>=) 30 procent (%) afname in de som van de metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmaat voor klieren) van doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn werd genomen. Niet-doelwitlaesies moeten een niet-progressieve ziekte (PD) zijn. PD werd gedefinieerd als een toename van >=20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek werd genomen. Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van >=5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd als progressie beschouwd.
Tot 33,7 maanden
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 33,7 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde respons (PR/CR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van doel- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren korte as meet <10 mm. PR werd gedefinieerd als >=30% afname in de som van de metingen (tumorlaesies - langste diameter en knooppunten - korte as) van doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn werd genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van >=20% in de som van de diameters van de gemeten laesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters werd genomen die tijdens het onderzoek zijn geregistreerd (inclusief de basislijn), een absolute toename van >=5 mm/het verschijnen van ten minste 1 nieuwe laesie. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Tot 33,7 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 33,7 maanden
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR), extracraniale en intracraniale respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD). Volgens RECIST versie 1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van target- en non-target-laesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten een korte as hebben van <10 mm. PR werd gedefinieerd als >=30% afname in de som van de metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmaat voor knooppunten) van doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn werd genomen. Niet-doellaesies moeten niet-PD zijn. PD werd gedefinieerd als een toename van >=20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek werd genomen. Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van >=5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd als progressie beschouwd. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Tot 33,7 maanden
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte
Tijdsspanne: Basislijn tot 33,7 maanden
De tumorgrootte werd gedefinieerd als de som van de lengtes van de langste diameters van de doellaesie. De procentuele verandering in tumorgrootte werd bepaald voor deelnemers met meetbare ziekte bij aanvang. De basislijn voor RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als de laatste evalueerbare beoordeling voorafgaand aan het starten van de behandeling.
Basislijn tot 33,7 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 33,7 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de gemeten laesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters werd genomen die tijdens het onderzoek zijn geregistreerd (inclusief de basislijn) en een absolute toename van >=5 mm of het verschijnen van ten minste 1 nieuwe laesie.
Tot 33,7 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 33,7 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 33,7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Medewerkers

Yuhan Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Andere identificatie: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op Lazertinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren