Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af lazertinib hos deltagere med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

25. april 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase I/II, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af Lazertinib, når det gives oralt til deltagere med epidermal vækstfaktorreceptor enkeltaktiverende mutationspositiv (EGFRm+) lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En tredjedel af alle kræftdødsfald på verdensplan er stadig forårsaget af lungekræft og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Lazertinib er en oral, yderst potent, mutant-selektiv og irreversibel epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI'er) rettet mod både T790M-mutationen og aktiverende EGFR-mutationer, mens den skåner vildtype-EGFR. Studiet vil blive udført i deltagere med EGFR-mutationspositiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Undersøgelsesdel A, B og C er sponsoreret af Yuhan Corporation under protokolidentifikation YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03046992), og Study Part D er sponsoreret af Janssen Research and Development, LLC under protokolidentifikation 73841937NSC2001. I del D vil Lazertinib blive givet til deltagere uden for Korea, herunder kaukasiere, for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet (herunder tumorrespons) og farmakokinetik (PK) hos deltagere uden for Korea. Varigheden af ​​denne undersøgelse vil vare op til 2 år. Studiebehandling bør afholdes hos alle deltagere med mistanke om (symptomatisk) eller dokumenteret alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv sygdom, indtil helbredelse fra alle infektionsrelaterede symptomer, og dokumenteret at være negativ for SARS-CoV-2 .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37211
        • Tennessee Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinderne bør acceptere at bruge passende prævention, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier: screening; Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og ameorré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering; Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været ameorrhoe i mindst 12 måneder efter ophør af eksogen hormonbehandling og har serum follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) niveauer i postmenopausalt område for institutionen
  • Mandlige deltagere, der ikke har gennemgået en vasektomi, skal acceptere at bruge barriereprævention, dvs. kondomer, og afstå fra at donere sæd indtil 3 måneder efter sidste lægemiddel er taget
  • Under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal kvindelige deltagere acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter), og mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på assisteret reproduktion
  • I del D: Deltagere uden for Korea med histologisk eller cytologisk (det vil sige ved brug af pleural effusion, ascites) bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med tidligere diagnosticeret epidermal vækstfaktorreceptor enkelt aktiverende mutation positiv (EGFRm+), og som har haft progressiv sygdom på tidligere epidermal vækstfaktor receptor-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Et ikke-godkendt forsøgsprodukt fra en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Behandling med en EGFR TKI'er (eksempel: erlotinib eller gefitinib) inden for 8 dage eller ca. 5x halveringstid, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelsesbehandling eller andre undersøgelsesprodukter inden for godkendt indikation af markedsført produkt (hvis tilstrækkelig udvaskning tid ikke er indtruffet på grund af tidsplan eller farmakokinetiske egenskaber, en alternativ passende udvaskningstid baseret på kendt varighed af tid til reversibilitet af lægemiddelrelaterede bivirkninger kunne aftales af sponsor og investigator)
  • Enhver cytotoksisk kemoterapi eller anden anticancermedicin til behandling af fremskreden NSCLC fra et tidligere behandlingsregime inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Symptomatisk rygmarvskompression (hvis steroidbehandling ikke er påkrævet inden for mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, kan deltageren blive tilmeldt)
  • Hjernemetastaser med symptomatisk og/eller som kræver akut behandling (eksempel: Steroid i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del D: Uden for Korea
Deltagere uden for Korea med progressiv sygdom og tidligere behandling med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI) vil modtage anbefalede fase 2-doser baseret på sikkerhed, tolerabilitet, effekt og farmakokinetik (PK) af Lazertinib.
Medicin: Lazertinib
Deltagerne vil modtage Lazertinib-tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del D: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen. TEAE'er blev defineret som AE'er, der startede på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og før 28-dages opfølgningsperiode. Alle TEAE'er inklusive alvorlige og ikke-alvorlige hændelser er rapporteret i dette resultatmål.
Fra dag 1 op til 14 måneder
Del D: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 måneder
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret. Vitale tegn inkluderede puls, systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, kropstemperatur, højde, vægt og body mass index (BMI). Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende måling foretaget før referencestartdatoen.
Fra dag 1 op til 14 måneder
Del D: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 måneder
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse blev rapporteret. Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende, hud, hoved og nakke (inklusive ører, øjne, næse og hals), respiratoriske, kardiovaskulære, abdomen, lymfeknuder, skjoldbruskkirtlen, muskel-skelet (inklusive rygsøjlen og ekstremiteter) og neurologiske systemer. Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende måling foretaget før referencestartdatoen.
Fra dag 1 op til 14 måneder
Del D: Antal deltagere med større end eller lig med (>=) grad 4 toksicitet i laboratorietest baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 4.03
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 måneder
Sikkerhedslaboratorievurderinger omfattede klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse. Gradering blev udført i henhold til NCI CTCAE version 4.03: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende måling foretaget før referencestartdatoen.
Fra dag 1 op til 14 måneder
Del D: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) test
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 måneder
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) test blev rapporteret. EKG-variabler inkluderede hjertefrekvens, PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval og Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF). Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende måling foretaget før referencestartdatoen.
Fra dag 1 op til 14 måneder
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) for enkeltdosis lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
AUC(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration. AUC(0-sidst) for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) for enkeltdosis lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
AUC(0-uendelighed) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig tid. AUC(0-uendeligt) for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24]) for enkeltdosis lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
AUC(0-24) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer. AUC(0-24) for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for enkeltdosis af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration. Cmax for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for enkeltdosis Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Tmax blev defineret som tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration. Tmax for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for enkeltdosis af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
T1/2 blev defineret den tid, der blev målt for plasmakoncentrationen af ​​et lægemiddel til at falde med halvdelen af ​​dets initiale koncentration. T1/2 for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Lambda[z]) for enkeltdosis af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Lambda(z) blev defineret som terminal eliminationshastighedskonstant. Lambda(z) for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) for enkeltdosis Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
CL/F blev defineret som tilsyneladende plasmaclearance. CL/F for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) for enkeltdosis af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Vd/F blev defineret som tilsyneladende distributionsvolumen. Vd/F for enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for slutningen af ​​doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCss[0-sidste]) for multiple doser af lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCss(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state. AUCss(0-sidste) for flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss) for multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Cmax,ss blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state. Cmax,ss for flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Tmax,ss) for multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Tmax,ss blev defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state. Tmax,ss for flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Akkumuleringsforhold (Rac) for multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUCss(0-sidst) divideret med AUC(0-24), hvor AUCss(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state og AUC (0-24) var defineret areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer. Rac for multiple doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Tilsyneladende plasmaclearance ved steady state (CLss/F) for multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
CLss/F blev defineret som tilsyneladende plasmaclearance ved steady state. CLss/F for multiple doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) for multiple doser af Lazertinib ved cyklus 1 Dag 1
Tidsramme: Før dosis på dag 1 i cyklus 1
Ctrough blev defineret som før-dosis plasmakoncentration. Ctrough for multiple doser af lazertinib ved cyklus 1 dag 1 blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis på dag 1 i cyklus 1
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) for multiple doser af Lazertinib ved cyklus 1 Dag 8
Tidsramme: Foruddosis på dag 8 i cyklus 1
Ctrough blev defineret som før-dosis plasmakoncentration. Ctrough for multiple doser af lazertinib ved cyklus 1 dag 8 blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Foruddosis på dag 8 i cyklus 1
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) for multiple doser af Lazertinib ved cyklus 1 Dag 15
Tidsramme: Foruddosis på dag 15 i cyklus 1
Ctrough blev defineret som før-dosis plasmakoncentration. Ctrough for multiple doser af lazertinib ved cyklus 1 dag 15 blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Foruddosis på dag 15 i cyklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) af metabolit M7 efter en enkelt dosis lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
AUC(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration. AUC(0-sidste) for metabolitten M7 efter enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) af metabolit M7 efter enkelt dosis lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
AUC(0-uendelighed) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig tid. AUC(0-uendeligt) for metabolitten M7 efter enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24]) af metabolit M7 efter en enkelt dosis lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
AUC(0-24) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer. AUC(0-24) for metabolitten M7 efter enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af metabolit M7 efter enkeltdosis af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration. Cmax for metabolitten M7 efter en enkelt dosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Metabolite M7 efter en enkelt dosis Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Tmax blev defineret som tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration. Tmax for metabolitten M7 efter enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Metabolite M7 efter en enkelt dosis Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
T1/2 blev defineret den tid, der blev målt for plasmakoncentrationen af ​​et lægemiddel til at falde med halvdelen af ​​dets initiale koncentration. T1/2 af metabolitten M7 efter enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Lambda [z]) af Metabolite M7 efter en enkelt dosis Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Lambda(z) blev defineret som terminal eliminationshastighedskonstant. Lambda(z) af metabolitten M7 efter enkeltdosis lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Metabolic Ratio (MR) af Metabolite M7 og Lazertinib efter en enkelt dosis Lazertinib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
MR blev defineret som forholdet mellem AUC(0-uendeligt) af metabolitten M7 og AUC(0-uendeligt) af lazertinib, hvor AUC(0-uendeligt) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig tid. Koncentrationerne af metabolitten M7 og lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 0
Del D: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state (AUCss[0-sidste]) af metabolit M7 efter multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCss(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state. AUCss(0-sidste) af metabolitten M7 efter flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss) af metabolit M7 efter flere doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Cmax,ss blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state. Cmax,ss for metabolitten M7 efter flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Tmax,ss) af metabolit M7 efter multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Tmax,ss blev defineret som tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration ved steady state. Tmax,ss for metabolitten M7 efter flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Akkumuleringsforhold (Rac) af Metabolite M7 efter flere doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUCss(0-sidst) divideret med AUC(0-24), hvor AUCss(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state og AUC (0-24) var defineret areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer. Rac af metabolitten M7 efter flere doser af lazertinib blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) af Metabolite M7 efter multiple doser af Lazertinib på dag 1, 8 og 15 af cyklus 1
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1
Ctrough blev defineret som før-dosis plasmakoncentration. Gennemgang af Metabolite M7 efter multiple doser af lazertinib på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 blev rapporteret i dette resultatmål. Koncentrationerne af metabolitten M7 blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Foruddosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1
Del D: Metabolic Ratio ved Steady State (MRss) af Metabolite M7 og Lazertinib efter multiple doser af Lazertinib
Tidsramme: Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
MRss blev defineret som forholdet mellem AUCss(0-sidst) af metabolitten M7 og AUCss(0-sidst) af lazertinib, hvor AUCss(0-sidst) blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt nul til sluttidspunktet doseringsinterval ved steady state. Koncentrationerne af metabolitten M7 og lazertinib blev målt ved hjælp af en valideret, specifik og følsom LC-MS/MS-metode.
Før dosis op til 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 33,7 måneder
ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der havde mindst 1 bekræftet delvis eller fuldstændig respons (PR eller CR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 før sygdomsprogression eller tilbagefald. CR blev defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kort aksemål mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som større end eller lig med (>=) 30 procent (%) fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for knuder) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. Ikke-mållæsioner skal være ikke-progressiv sygdom (PD). PD blev defineret som >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Udover en relativ stigning på 20 % skal sum også vise en absolut stigning på >=5 mm. Udseendet af en eller flere nye læsioner blev betragtet som progression.
Op til 33,7 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 33,7 måneder
DOR blev defineret som tiden mellem datoen for første dokumenterede bekræftede respons (PR/CR) og datoen for første dokumenterede progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. CR blev defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder kort akse måler <10 mm. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​mål (tumorlæsioner - længste diameter og knuder - kort akse) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. PD blev defineret som >=20 % stigning i summen af ​​diametre af målte læsioner med reference til den mindste sum af diametre registreret på undersøgelsen (inklusive baseline), absolut stigning på >=5 mm/fremkomst af mindst 1 ny læsion. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Op til 33,7 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 33,7 måneder
DCR blev defineret som procentdel af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR), ekstrakraniel og intrakraniel respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD). I henhold til RECIST version 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kortaksemål <10 mm. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for knuder) af mållæsioner, idet man tog som referencegrundlinjesum af diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD. PD blev defineret som >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Udover relativ stigning på 20 % skal sum også vise >=5 mm absolut stigning. Udseendet af en eller flere nye læsioner blev betragtet som progression. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Op til 33,7 måneder
Procentvis ændring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline op til 33,7 måneder
Tumorstørrelse blev defineret som sumlængderne af de længste diametre af mållæsionen. Procentvis ændring i tumorstørrelse blev bestemt for deltagere med målbar sygdom ved baseline. Baseline for RECIST version 1.1 blev defineret som den sidste evaluerbare vurdering før start af behandling.
Baseline op til 33,7 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 33,7 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression pr. RECIST version 1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af målte læsioner med reference til den mindste sum af diametre registreret ved undersøgelse (inklusive baseline) og en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af mindst 1 ny læsion.
Op til 33,7 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 33,7 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 33,7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbejdspartnere

Yuhan Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2019

Først opslået (Faktiske)

30. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Anden identifikator: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Lazertinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner