Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av lazertinib hos deltagare med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation positiv avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

25 april 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas I/II, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) av Lazertinib när det ges oralt till deltagare med epidermal tillväxtfaktorreceptor enkelaktiverande mutationspositiv (EGFRm+) lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En tredjedel av alla dödsfall i cancer i världen orsakas fortfarande av lungcancer och icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Lazertinib är en oral, mycket potent, mutantselektiv och irreversibel epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare (TKI) som riktar sig mot både T790M-mutationen och aktiverande EGFR-mutationer samtidigt som vildtyp-EGFR skonas. Studien kommer att genomföras på deltagare med EGFR-mutationspositiv avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Studiedelarna A, B och C sponsras av Yuhan Corporation under protokollidentifieraren YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT03046992), och studiedel D sponsras av Janssen Research and Development, LLC under protokollidentifierare 73841937NSC2001. I del D kommer Lazertinib att ges till deltagare utanför Korea, inklusive kaukasier, för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effekt (inklusive tumörsvar) och farmakokinetik (PK) hos deltagare utanför Korea. Varaktigheten av denna studie kommer att vara upp till 2 år. Studiebehandling bör hållas hos alla deltagare med misstänkt (symptomatisk) eller dokumenterat allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv sjukdom, tills återhämtning från alla infektionsrelaterade symtom, och dokumenterad vara negativ för SARS-CoV-2 .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City Of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Tennessee Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor bör gå med på att använda adekvat preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla ett av följande kriterier: undersökning; Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och ameorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering; Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit ameorroiska i minst 12 månader efter avslutad exogen hormonbehandling och har nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) i postmenopausalt område för institutionen.
  • Manliga deltagare som inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda barriärpreventivmedel, det vill säga kondomer, och avstå från att donera spermier förrän 3 månader efter det senaste läkemedlet togs
  • Under studien, och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet, måste kvinnliga deltagare gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) och manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier för assisterad reproduktion
  • I del D: Deltagare utanför Korea med histologiskt eller cytologiskt (det vill säga med hjälp av pleurautgjutning, ascites) bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med tidigare diagnostiserad epidermal tillväxtfaktorreceptor enkel aktiverande mutation positiv (EGFRm+), och som har haft progressiv sjukdom efter tidigare behandling med epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 utan försämring under de senaste 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

  • En icke godkänd prövningsprodukt från en annan klinisk studie inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Behandling med en EGFR TKI (exempel: erlotinib eller gefitinib) inom 8 dagar eller cirka 5x halveringstid, beroende på vilken som är längst, av den första dosen av studiebehandlingen eller andra prövningsprodukter inom godkänd indikation för marknadsförd produkt (om tillräcklig utvaskning tid inte har inträffat på grund av schema eller farmakokinetiska egenskaper, kan sponsorn och utredaren komma överens om en alternativ lämplig uttvättningstid baserat på känd tid till reversibilitet av läkemedelsrelaterade biverkningar)
  • Eventuell cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC från en tidigare behandlingsregim inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Symtomatisk ryggmärgskompression (om steroidbehandling inte krävs inom minst 2 veckor innan studiebehandlingens start kan deltagaren skrivas in)
  • Hjärnmetastaser med symtomatiska och/eller som kräver akut behandling (exempel: steroid i minst 2 veckor före start av studiebehandling)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del D: Utanför Korea
Deltagare från länder utanför Korea med progressiv sjukdom och tidigare behandling med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare (TKI) kommer att få rekommenderade fas 2-doser baserat på säkerhet, tolerabilitet, effekt och farmakokinetik (PK) av Lazertinib.
Läkemedel: Lazertinib
Deltagarna kommer att få Lazertinib-tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del D: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 14 månader
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med interventionen. TEAE definierades som biverkningar som startade på eller efter den första dosen av studiemedicin och före 28-dagars uppföljningsperiod. Alla TEAE inklusive allvarliga och icke-allvarliga händelser rapporteras i detta utfallsmått.
Från dag 1 upp till 14 månader
Del D: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken
Tidsram: Från dag 1 upp till 14 månader
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken rapporterades. Vitala tecken inkluderade pulsfrekvens, systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck, kroppstemperatur, längd, vikt och body mass index (BMI). Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatumet.
Från dag 1 upp till 14 månader
Del D: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning
Tidsram: Från dag 1 upp till 14 månader
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i fysisk undersökning rapporterades. Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende, hud, huvud och nacke (inklusive öron, ögon, näsa och svalg), andningsvägar, kardiovaskulära system, buken, lymfkörtlarna, sköldkörteln, muskel-skelett (inklusive ryggrad och extremiteter) och neurologiska system. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatumet.
Från dag 1 upp till 14 månader
Del D: Antal deltagare med större än eller lika med (>=) Toxicitet i betyg 4 i laboratorietester baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 4.03
Tidsram: Från dag 1 upp till 14 månader
Säkerhetslaboratoriebedömningar omfattade klinisk kemi, hematologi och urinanalys. Gradering gjordes enligt NCI CTCAE version 4.03: Grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatumet.
Från dag 1 upp till 14 månader
Del D: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)-tester
Tidsram: Från dag 1 upp till 14 månader
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) tester rapporterades. EKG-variabler inkluderade hjärtfrekvens, PR-intervall, RR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF). Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatumet.
Från dag 1 upp till 14 månader
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-sista]) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
AUC(0-last) definierades som area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen. AUC(0-last) för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig vätskekromatografi-masspektrometri/masspektrometri (LC-MS/MS) metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för engångsdos av lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
AUC(0-oändlighet) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlig tid. AUC(0-oändlighet) för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC[0-24]) för engångsdos av lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
AUC(0-24) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar. AUC(0-24) för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration. Cmax för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Tmax definierades som tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen. Tmax för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
T1/2 definierades den tid som uppmättes för plasmakoncentrationen av ett läkemedel att minska med hälften av dess initiala koncentration. T1/2 för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Konstant terminal elimineringshastighet (Lambda[z]) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Lambda(z) definierades som terminal eliminationshastighetskonstant. Lambda(z) för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Synbar plasmaclearance (CL/F) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
CL/F definierades som skenbart plasmaclearance. CL/F för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Skenbar distributionsvolym (Vd/F) för engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Vd/F definierades som skenbar distributionsvolym. Vd/F för engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUCss[0-sist]) för flera doser av lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCss(0-last) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet vid steady state. AUCss(0-last) för flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Maximal observerad plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss) för flera doser av lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax,ss definierades som maximal observerad plasmakoncentration vid steady state. Cmax,ss för flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration vid steady state (Tmax,ss) för flera doser av Lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax,ss definierades som tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration vid steady state. Tmax,ss för flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Ackumuleringskvot (Rac) för multipla doser av Lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUCss(0-sist) dividerat med AUC(0-24), där AUCss(0-sist) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet vid steady state och AUC (0-24) definierades område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmars tid. Rac för flera doser av lazertinib rapporterades i detta resultatmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Synbar plasmaclearance vid steady state (CLss/F) för flera doser av lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
CLss/F definierades som skenbart plasmaclearance vid steady state. CLss/F för flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) för flera doser av Lazertinib vid cykel 1 Dag 1
Tidsram: Fördos på dag 1 av cykel 1
Ctrough definierades som plasmakoncentration före dos. Ctrough för flera doser av lazertinib vid cykel 1 dag 1 rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördos på dag 1 av cykel 1
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) för flera doser av Lazertinib vid cykel 1 Dag 8
Tidsram: Fördos på dag 8 i cykel 1
Ctrough definierades som plasmakoncentration före dos. Ctrough för flera doser av lazertinib vid cykel 1 dag 8 rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördos på dag 8 i cykel 1
Del D: Trough Concentrations (Ctrough) för flera doser av Lazertinib vid cykel 1 Dag 15
Tidsram: Fördos på dag 15 av cykel 1
Ctrough definierades som plasmakoncentration före dos. Ctrough för flera doser av lazertinib vid cykel 1 dag 15 rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördos på dag 15 av cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-sista]) av metabolit M7 efter engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
AUC(0-last) definierades som area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen. AUC(0-sist) för metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) av metabolit M7 efter engångsdos av lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
AUC(0-oändlighet) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlig tid. AUC(0-oändlighet) för metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC[0-24]) av metabolit M7 efter engångsdos av lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
AUC(0-24) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar. AUC(0-24) för metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av metabolit M7 efter engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration. Cmax för metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av metabolit M7 efter engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Tmax definierades som tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen. Tmax för metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Synbar terminal halveringstid (t1/2) av Metabolite M7 efter engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
T1/2 definierades den tid som uppmättes för plasmakoncentrationen av ett läkemedel att minska med hälften av dess initiala koncentration. T1/2 av metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (Lambda [z]) av Metabolite M7 efter engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Lambda(z) definierades som terminal eliminationshastighetskonstant. Lambda(z) av metaboliten M7 efter engångsdos av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Metabolic Ratio (MR) av Metabolite M7 och Lazertinib efter engångsdos av Lazertinib
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
MR definierades som förhållandet mellan AUC(0-oändlighet) för metaboliten M7 och AUC(0-oändlighet) för lazertinib, där AUC(0-oändlighet) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlig tid. Koncentrationerna av metaboliten M7 och lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Före dos, 1, 2, 4, 10, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1 av cykel 0
Del D: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUCss[0-sist]) av metabolit M7 efter flera doser av lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCss(0-last) definierades som area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkten noll till tiden för slutet av doseringsintervallet vid steady state. AUCss(0-last) för metaboliten M7 efter flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Maximal observerad plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss) av metabolit M7 efter flera doser av Lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax,ss definierades som maximal observerad plasmakoncentration vid steady state. Cmax,ss för metaboliten M7 efter flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration vid steady state (Tmax,ss) av metabolit M7 efter flera doser av Lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax,ss definierades som tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen vid steady state. Tmax,ss för metaboliten M7 efter flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Ackumuleringskvot (Rac) av Metabolite M7 efter flera doser av Lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUCss(0-sist) dividerat med AUC(0-24), där AUCss(0-sist) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet vid steady state och AUC (0-24) definierades område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar. Rac av metaboliten M7 efter flera doser av lazertinib rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Del D: Dalkoncentrationer (Ctrough) av metabolit M7 efter flera doser av Lazertinib vid dag 1, 8 och 15 av cykel 1
Tidsram: Fördos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1
Ctrough definierades som plasmakoncentration före dos. Ctrough av Metabolite M7 efter flera doser av lazertinib vid dag 1, 8 och 15 av cykel 1 rapporterades i detta utfallsmått. Koncentrationerna av metaboliten M7 mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1
Del D: Metabolic Ratio at Steady State (MRss) av Metabolite M7 och Lazertinib efter flera doser av Lazertinib
Tidsram: Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
MRss definierades som förhållandet mellan AUCss(0-last) för metaboliten M7 och AUCss(0-last) av lazertinib, där AUCss(0-last) definierades som area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för slut. av doseringsintervall vid steady state. Koncentrationerna av metaboliten M7 och lazertinib mättes med en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördosering upp till 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 33,7 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade minst 1 bekräftat partiellt eller fullständigt svar (PR eller CR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 före sjukdomsprogression eller återfall. CR definierades som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR definierades som större än eller lika med (>=) 30 procent (%) minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av målskador, med referenssumman av diametrar. Icke-målskador måste vara icke-progressiv sjukdom (PD). PD definierades som >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på >=5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs vara progression.
Upp till 33,7 månader
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till 33,7 månader
DOR definierades som tiden mellan datum för första dokumenterade bekräftade svar (PR/CR) och datum för första dokumenterade progression eller död, beroende på vilket som inträffade först. CR definierades som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar kortaxelmått <10 mm. PR definierades som >=30 % minskning av summan av mått (tumörskador - längsta diameter och noder - kort axel) av målskador, med referenssumman av diametrar. PD definierades som >=20 % ökning av summan av diametrarna för uppmätta lesioner med den minsta summan av diametrar som registrerats i studien (inklusive baslinje), som referens, absolut ökning av >=5 mm/uppträdande av minst 1 ny lesion. Entydig progression av befintliga icke-målskador.
Upp till 33,7 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 33,7 månader
DCR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR), extrakraniellt och intrakraniellt svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD). Enligt RECIST version 1.1 definierades CR som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått <10 mm. PR definierades som >=30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörlesioner och kortaxelmått för noder) av målskador, med referenssumman av diametrar. Icke-målskador måste vara icke-PD. PD definierades som >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan även visa >=5 mm absolut ökning. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs vara progression. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Upp till 33,7 månader
Procentuell förändring från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Baslinje upp till 33,7 månader
Tumörstorlek definierades som summan av längderna av de längsta diametrarna av målskadan. Procentuell förändring i tumörstorlek bestämdes för deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen. Baslinje för RECIST version 1.1 definierades som den sista utvärderbara bedömningen innan behandlingen påbörjades.
Baslinje upp till 33,7 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 33,7 månader
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression enligt RECIST version 1.1, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för uppmätta lesioner med den minsta summan av diametrar som registrerats vid studien (inklusive baslinjen) som referens och en absolut ökning av >=5 mm eller uppkomsten av minst 1 ny lesion.
Upp till 33,7 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 33,7 månader
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
Upp till 33,7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbetspartners

Yuhan Corporation

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Annan identifierare: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera