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Uno studio su Lazertinib in partecipanti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) positiva per carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC)

25 aprile 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase I/II, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di YH25448 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per mutazione EGFR

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di Lazertinib quando somministrato per via orale a partecipanti con mutazione attivante singola del recettore del fattore di crescita epidermico positivo (EGFRm+) localmente avanzato o metastatico Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un terzo di tutti i decessi per cancro nel mondo sono ancora causati dal cancro del polmone e dal cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC). Lazertinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) orale, altamente potente, mutante-selettivo e irreversibile che prende di mira sia la mutazione T790M sia l'attivazione delle mutazioni dell'EGFR risparmiando l'EGFR di tipo selvaggio. Lo studio sarà condotto su partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato positivo alla mutazione dell'EGFR. Le parti di studio A, B e C sono sponsorizzate da Yuhan Corporation con l'identificatore di protocollo YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identificatore: NCT03046992) e lo Studio Parte D è sponsorizzato da Janssen Research and Development, LLC con l'identificatore di protocollo 73841937NSC2001. Nella Parte D, Lazertinib verrà somministrato a partecipanti al di fuori della Corea, compresi i caucasici, al fine di valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia (inclusa la risposta del tumore) e la farmacocinetica (PK) nei partecipanti al di fuori della Corea. La durata di questo studio sarà fino a 2 anni. Il trattamento in studio deve essere mantenuto in tutti i partecipanti con sospetta (sintomatica) o documentata sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2), fino al recupero da tutti i sintomi correlati all'infezione e documentato come negativo per SARS-CoV-2 .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37211
        • Tennessee Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Le donne devono accettare di utilizzare misure contraccettive adeguate, non devono allattare al seno e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri a selezione; Post-menopausa definita come di età superiore a 50 anni e ameorroica da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube; Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state ameorroiche per almeno 12 mesi dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e hanno livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH) nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione
  • I partecipanti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera, ovvero i preservativi, e astenersi dal donare lo sperma fino a 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco
  • Durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio, le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma ai fini della riproduzione assistita
  • Nella Parte D: i partecipanti al di fuori della Corea con istologicamente o citologicamente (vale a dire, utilizzando versamento pleurico, ascite) hanno confermato carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione attivante singola del recettore del fattore di crescita epidermico precedentemente diagnosticata (EGFRm +) e che hanno avuto malattia progressiva sulla precedente terapia del recettore del fattore di crescita epidermico-inibitore della tirosina chinasi (EGFR-TKI).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Un prodotto sperimentale non approvato proveniente da un altro studio clinico entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
  • Trattamento con un TKI dell'EGFR (esempio: erlotinib o gefitinib) entro 8 giorni o circa 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga, della prima dose del trattamento in studio o di altri prodotti sperimentali nell'ambito dell'indicazione approvata del prodotto commercializzato (se sufficiente wash-out il tempo non si è verificato a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche, lo sponsor e lo sperimentatore potrebbero concordare un tempo di lavaggio alternativo appropriato basato sulla durata nota della reversibilità degli eventi avversi correlati al farmaco)
  • Qualsiasi chemioterapia citotossica o altri farmaci antitumorali per il trattamento del NSCLC avanzato da un precedente regime di trattamento entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
  • Compressione sintomatica del midollo spinale (se il trattamento con steroidi non è richiesto entro almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, il partecipante può essere arruolato)
  • Metastasi cerebrali con trattamento sintomatico e/o che richiedono un trattamento di emergenza (ad esempio, steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte D: Fuori dalla Corea
I partecipanti al di fuori della Corea con malattia progressiva e in precedente terapia con inibitori della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) riceveranno le dosi raccomandate di fase 2 in base a sicurezza, tollerabilità, efficacia e farmacocinetica (PK) di Lazertinib.
Droga: Lazertinib
I partecipanti riceveranno compresse di Lazertinib una volta al giorno.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte D: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 14 mesi
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante allo studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto medicinale (sperimentale o non sperimentale). Un EA non ha necessariamente una relazione causale con l’intervento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi iniziati durante o dopo la prima dose del farmaco in studio e prima del periodo di follow-up di 28 giorni. Tutti i TEAE, compresi gli eventi gravi e non gravi, sono riportati in questa misura di esito.
Dal primo giorno fino a 14 mesi
Parte D: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 14 mesi
È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali. I segni vitali includevano frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica, temperatura corporea, altezza, peso e indice di massa corporea (BMI). La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non mancante effettuata prima della data di inizio di riferimento.
Dal primo giorno fino a 14 mesi
Parte D: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 14 mesi
È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative all'esame fisico. L'esame obiettivo comprendeva l'aspetto generale, la pelle, la testa e il collo (compresi orecchie, occhi, naso e gola), il sistema respiratorio, cardiovascolare, addome, linfonodi, tiroide, muscolo-scheletrico (comprese colonna vertebrale ed estremità) e neurologico. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non mancante effettuata prima della data di inizio di riferimento.
Dal primo giorno fino a 14 mesi
Parte D: numero di partecipanti con tossicità di grado 4 maggiore o uguale a (>=) nei test di laboratorio basati sui criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) Versione (v) 4.03
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 14 mesi
Le valutazioni di laboratorio sulla sicurezza includevano chimica clinica, ematologia e analisi delle urine. La classificazione è stata effettuata secondo la versione 4.03 dell'NCI CTCAE: Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non mancante effettuata prima della data di inizio di riferimento.
Dal primo giorno fino a 14 mesi
Parte D: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei test dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 14 mesi
È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei test dell'elettrocardiogramma (ECG). Le variabili dell'ECG includevano la frequenza cardiaca, l'intervallo PR, l'intervallo RR, l'intervallo QRS, l'intervallo QT e l'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF). La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non mancante effettuata prima della data di inizio di riferimento.
Dal primo giorno fino a 14 mesi
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-last]) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
L'AUC(0-last) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC(0-last) per la dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo validato, specifico e sensibile di cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa (LC-MS/MS).
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-Infinito]) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
L'AUC(0-infinito) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC (0-infinito) per una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore (AUC[0-24]) per dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
L'AUC(0-24) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC(0-24) per la dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata. In questa misura di esito è stata riportata la Cmax per una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Il Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata. In questa misura di esito è stato riportato il Tmax per una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Emivita terminale apparente (t1/2) per dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
T1/2 è stato definito il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica di un farmaco diminuisca della metà della sua concentrazione iniziale. In questa misura di esito è stato riportato il T1/2 per la dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (Lambda[z]) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Lambda(z) è stato definito come costante della velocità di eliminazione terminale. In questa misura di esito è stato riportato lambda(z) per una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Clearance plasmatica apparente (CL/F) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
CL/F è stata definita come clearance plasmatica apparente. In questa misura di esito è stato riportato il CL/F per una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Volume di distribuzione apparente (Vd/F) per una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Vd/F è stato definito come volume di distribuzione apparente. In questa misura di esito è stato riportato il Vd/F per una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento della fine dell'intervallo di somministrazione allo stato stazionario (AUCss[0-last]) per dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L’AUCss(0-last) è stata definita come l’area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla fine dell’intervallo di dosaggio allo stato stazionario. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC (0-ultimo) per dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Cmax,ss) per dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax,ss è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario. In questa misura di esito è stata riportata la Cmax,ss per dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Tmax,ss) per dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tmax,ss è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario. In questa misura di esito è stato riportato il Tmax,ss per dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Rapporto di accumulo (Rac) per dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUCss(0-ultimo) diviso per AUC(0-24), dove AUCss(0-ultimo) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio allo stato stazionario e l'AUC (0-24) è stata definita l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore. In questa misura di esito è stata riportata una rac per dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Clearance plasmatica apparente allo stato stazionario (CLss/F) per dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
CLss/F è stata definita come la clearance plasmatica apparente allo stato stazionario. In questa misura di esito è stato riportato il CLss/F per dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Concentrazioni minime (Ctrough) per dosi multiple di Lazertinib al Giorno 1 del Ciclo 1
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1
Il valore minimo è stato definito come concentrazione plasmatica pre-dose. In questa misura di esito è stato riportato il valore minimo per dosi multiple di lazertinib al Giorno 1 del Ciclo 1. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1
Parte D: Concentrazioni minime (Ctrough) per dosi multiple di Lazertinib al Giorno 8 del Ciclo 1
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 8 del ciclo 1
Il valore minimo è stato definito come concentrazione plasmatica pre-dose. In questa misura di esito è stato riportato il valore minimo per dosi multiple di lazertinib al Giorno 8 del Ciclo 1. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare il giorno 8 del ciclo 1
Parte D: Concentrazioni minime (Ctrough) per dosi multiple di Lazertinib al Giorno 15 del Ciclo 1
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 15 del ciclo 1
Il valore minimo è stato definito come concentrazione plasmatica pre-dose. In questa misura di esito è stato riportato il valore minimo per dosi multiple di lazertinib al Giorno 15 del Ciclo 1. Le concentrazioni di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare il giorno 15 del ciclo 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-last]) del metabolita M7 dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
L'AUC(0-last) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC(0-ultimo) del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-Infinito]) del metabolita M7 dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
L'AUC(0-infinito) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC (0-infinito) del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore (AUC[0-24]) del metabolita M7 dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
L'AUC(0-24) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC(0-24) del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) del metabolita M7 dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata. In questa misura di esito è stata riportata la Cmax del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) del metabolita M7 dopo una dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Il Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata. In questa misura di esito è stato riportato il Tmax del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Emivita terminale apparente (t1/2) del metabolita M7 dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
T1/2 è stato definito il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica di un farmaco diminuisca della metà della sua concentrazione iniziale. In questa misura di esito è stata riportata la T1/2 del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Costante della velocità di eliminazione terminale apparente (Lambda [z]) del metabolita M7 dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Lambda(z) è stato definito come costante della velocità di eliminazione terminale. In questa misura di esito è stata riportata la lambda(z) del metabolita M7 dopo una dose singola di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Rapporto metabolico (MR) del metabolita M7 e Lazertinib dopo dose singola di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
La MR è stata definita come il rapporto tra l'AUC (0-infinito) del metabolita M7 e l'AUC (0-infinito) di lazertinib, dove l'AUC (0-infinito) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito. Le concentrazioni del metabolita M7 e di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24 e 48 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 0
Parte D: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento della fine dell'intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUCss[0-last]) del metabolita M7 dopo dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L’AUCss(0-last) è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al momento della fine dell’intervallo di dosaggio allo stato stazionario. In questa misura di esito è stata riportata l’AUC (0-ultimo) del metabolita M7 dopo dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Cmax,ss) del metabolita M7 dopo dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax,ss è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario. In questa misura di esito è stata riportata la Cmax,ss del metabolita M7 dopo dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Tmax,ss) del metabolita M7 dopo dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tmax,ss è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario. In questa misura di esito è stato riportato il Tmax,ss del metabolita M7 dopo dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Rapporto di accumulo (Rac) del metabolita M7 dopo dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUCss(0-ultimo) diviso per AUC(0-24), dove AUCss(0-ultimo) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio allo stato stazionario e l'AUC (0-24) è stata definita l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alle 24 ore. In questa misura di esito è stata riportata la rac del metabolita M7 dopo dosi multiple di lazertinib. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Parte D: Concentrazioni minime (Ctrough) del metabolita M7 dopo dosi multiple di Lazertinib ai giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1
Il valore minimo è stato definito come concentrazione plasmatica pre-dose. In questa misura di esito è stato riportato il valore minimo del metabolita M7 dopo dosi multiple di lazertinib ai giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1. Le concentrazioni del metabolita M7 sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1
Parte D: Rapporto metabolico allo stato stazionario (MRss) del metabolita M7 e di Lazertinib dopo dosi multiple di Lazertinib
Lasso di tempo: Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La MRss è stata definita come il rapporto tra le AUCss(0-ultimo) del metabolita M7 e le AUCss(0-ultimo) di lazertinib, dove l'AUCss(0-ultimo) è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento della fine dell’intervallo di dosaggio allo stato stazionario. Le concentrazioni del metabolita M7 e di lazertinib sono state misurate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato, specifico e sensibile.
Pre-dosare fino a 1, 2, 4, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 33,7 mesi
L'ORR è stata definita come percentuale di partecipanti che hanno avuto almeno 1 risposta parziale o completa confermata (PR o CR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 prima della progressione o della recidiva della malattia. La CR è stata definita come la scomparsa delle lesioni target e non target e la normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale a (>=) del 30% (%) nella somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i nodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le lesioni non bersaglio devono essere malattie non progressive (PD). La PD è stata definita come un aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di >=5 mm. La comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Fino a 33,7 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 33,7 mesi
La DOR è stata definita come il tempo intercorso tra la data della prima risposta confermata documentata (PR/CR) e la data della prima progressione documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La CR è stata definita come la scomparsa delle lesioni target e non target e la normalizzazione dei marcatori tumorali. Linfonodi patologici asse corto misura <10 mm. Il PR è stato definito come diminuzione >=30% della somma delle misure (lesioni tumorali-diametro più lungo e linfonodi-asse corto) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. La PD è stata definita come aumento >=20% nella somma dei diametri delle lesioni misurate prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrati nello studio (incluso il basale), aumento assoluto di >=5 mm/comparsa di almeno 1 nuova lesione. Progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti.
Fino a 33,7 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 33,7 mesi
La DCR è stata definita come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR), una risposta extracranica e intracranica di CR, PR o malattia stabile (SD). Secondo la versione 1.1 RECIST, la CR era definita come scomparsa delle lesioni target e non target e normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure dell'asse corto <10 mm. Il PR è stato definito come diminuzione >=30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le lesioni non target devono essere non-PD. La PD è stata definita come un aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto >=5 mm. La comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Fino a 33,7 mesi
Variazione percentuale rispetto al basale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Baseline fino a 33,7 mesi
La dimensione del tumore è stata definita come la somma delle lunghezze dei diametri più lunghi della lesione target. La variazione percentuale nella dimensione del tumore è stata determinata per i partecipanti con malattia misurabile al basale. Il basale per la versione 1.1 RECIST è stato definito come l’ultima valutazione valutabile prima dell’inizio del trattamento.
Baseline fino a 33,7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 33,7 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima data di progressione della malattia secondo RECIST versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni misurate prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrati nello studio (incluso il basale) e un aumento assoluto di >= 5 mm o la comparsa di almeno 1 nuova lesione.
Fino a 33,7 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 33,7 mesi
L’OS è stata definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Fino a 33,7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Collaboratori

Yuhan Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Altro identificatore: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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