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Une étude sur le lazertinib chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé positif à mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

25 avril 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude multicentrique de phase I/II, ouverte, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de YH25448 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé positif à mutation EGFR

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du lazertinib lorsqu'il est administré par voie orale à des participants atteints d'un récepteur du facteur de croissance épidermique à mutation activatrice unique positive (EGFRm +) localement avancé ou métastatique cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un tiers de tous les décès par cancer dans le monde sont toujours causés par le cancer du poumon et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Le lazertinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) oral, très puissant, mutant sélectif et irréversible qui cible à la fois la mutation T790M et l'activation des mutations de l'EGFR tout en épargnant l'EGFR de type sauvage. L'étude sera menée chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et positif pour la mutation de l'EGFR. Les parties A, B et C de l'étude sont parrainées par Yuhan Corporation sous l'identifiant de protocole YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT03046992), et la partie D de l'étude est sponsorisée par Janssen Research and Development, LLC sous l'identifiant de protocole 73841937NSC2001. Dans la partie D, le lazertinib sera administré aux participants hors de Corée, y compris les Caucasiens, afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité (y compris la réponse tumorale) et la pharmacocinétique (PK) chez les participants hors de Corée. La durée de cette étude sera jusqu'à 2 ans. Le traitement de l'étude doit être maintenu chez tous les participants atteints d'une maladie positive suspectée (symptomatique) ou documentée du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), jusqu'à la guérison de tous les symptômes liés à l'infection, et documentée comme étant négative pour le SRAS-CoV-2 .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
        • Tennessee Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les femmes doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive adéquate, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants à dépistage; Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et améorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes ; Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été améorrhéiques pendant au moins 12 mois après l'arrêt du traitement hormonal exogène et ont des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH) dans la plage post-ménopausique de l'établissement.
  • Les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs, et s'abstenir de donner du sperme jusqu'à 3 mois après la prise du dernier médicament
  • Pendant l'étude, et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude, les participantes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) et les participants de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme à des fins de procréation assistée.
  • Dans la partie D : participants hors de Corée atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement (c'est-à-dire par épanchement pleural, ascite) avec une mutation activatrice unique du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm+) précédemment diagnostiquée, et qui ont eu maladie évolutive sous traitement antérieur par récepteur du facteur de croissance épidermique - inhibiteur de la tyrosine kinase (EGFR-TKI)
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Un produit expérimental non approuvé d'une autre étude clinique dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Traitement avec un ITK de l'EGFR (exemple : erlotinib ou géfitinib) dans les 8 jours ou environ 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, de la première dose du traitement à l'étude ou d'autres produits expérimentaux dans l'indication approuvée du produit commercialisé (si une élimination suffisante temps ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques, un autre temps de sevrage approprié basé sur la durée connue de la réversibilité des événements indésirables liés au médicament pourrait être convenu par le promoteur et l'investigateur)
  • Toute chimiothérapie cytotoxique ou autre médicament anticancéreux pour le traitement du NSCLC avancé d'un schéma de traitement antérieur dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Compression symptomatique de la moelle épinière (si un traitement stéroïdien n'est pas requis dans au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, le participant peut être inscrit)
  • Métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement d'urgence (exemple ; stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie D : En dehors de la Corée
Les participants de l'extérieur de la Corée atteints d'une maladie évolutive et sous traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) recevront les doses de phase 2 recommandées en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique (PK) du Lazertinib.
Médicament: Lazertinib
Les participants recevront des comprimés de Lazertinib une fois par jour.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie D : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Du premier jour jusqu'à 14 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique à qui un médicament (expérimental ou non expérimental) a été administré. Un EI n’a pas nécessairement de relation causale avec l’intervention. Les TEAE ont été définis comme des EI ayant débuté pendant ou après la première dose du médicament à l'étude et avant une période de suivi de 28 jours. Tous les TEAE, y compris les événements graves et non graves, sont signalés dans cette mesure de résultat.
Du premier jour jusqu'à 14 mois
Partie D : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Du premier jour jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux a été signalé. Les signes vitaux comprenaient le pouls, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique, la température corporelle, la taille, le poids et l'indice de masse corporelle (IMC). La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
Du premier jour jusqu'à 14 mois
Partie D : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives lors de l'examen physique
Délai: Du premier jour jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique a été signalé. L'examen physique comprenait l'apparence générale, la peau, la tête et le cou (y compris les oreilles, les yeux, le nez et la gorge), les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, abdomen, ganglions lymphatiques, thyroïde, musculo-squelettique (y compris la colonne vertébrale et les extrémités) et neurologique. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
Du premier jour jusqu'à 14 mois
Partie D : Nombre de participants présentant une toxicité de grade 4 supérieure ou égale à (>=) dans les tests de laboratoire basés sur les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version (v) 4.03
Délai: Du premier jour jusqu'à 14 mois
Les évaluations de sécurité en laboratoire comprenaient la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine. La notation a été effectuée selon la version 4.03 du NCI CTCAE : Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
Du premier jour jusqu'à 14 mois
Partie D : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives lors des tests d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Du premier jour jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les tests d'électrocardiogramme (ECG) a été signalé. Les variables ECG comprenaient la fréquence cardiaque, l'intervalle PR, l'intervalle RR, l'intervalle QRS, l'intervalle QT et l'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF). La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
Du premier jour jusqu'à 14 mois
Partie D : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC[0-dernière]) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
L'ASC (0-dernière) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable. L'ASC (0-dernière) pour une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode validée, spécifique et sensible de chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse (LC-MS/MS).
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au temps infini (ASC[0-Infini]) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
L'ASC (0-infini) a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps zéro au temps infini. L'ASC (0-infini) d'une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique entre le temps zéro et 24 heures (ASC[0-24]) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
L'ASC (0-24) a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique entre le temps zéro et 24 heures. L'ASC (0-24) d'une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée. La Cmax d'une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée. Le Tmax pour une dose unique de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
T1/2 était défini comme le temps mesuré pour que la concentration plasmatique d'un médicament diminue de moitié par rapport à sa concentration initiale. Un T1/2 pour une dose unique de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Constante du taux d'élimination terminal apparent (Lambda[z]) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Lambda (z) a été définie comme constante du taux d'élimination terminal. Lambda(z) pour une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Clairance plasmatique apparente (CL/F) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
CL/F a été défini comme la clairance plasmatique apparente. CL/F pour une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Volume apparent de distribution (Vd/F) pour une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Vd/F a été défini comme le volume apparent de distribution. Vd/F pour une dose unique de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCss [0-dernière]) pour des doses multiples de Lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
L'AUCss (0-dernier) a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre. L'ASC (0-dernière) pour des doses multiples de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Cmax,ss) pour des doses multiples de lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
La Cmax,ss a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre. La Cmax,ss pour des doses multiples de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Tmax,ss) pour des doses multiples de Lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Tmax,ss a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre. Le Tmax,ss pour des doses multiples de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Rapport d'accumulation (Rac) pour les doses multiples de Lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Le rapport d'accumulation a été calculé comme l'ASCs (0-dernière) divisée par l'AUC (0-24), où l'AUCss (0-dernière) était définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre et l'ASC. (0-24) a été définie la zone sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures. Un rac pour des doses multiples de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Clairance plasmatique apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) pour des doses multiples de Lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
CLss/F a été défini comme la clairance plasmatique apparente à l'état d'équilibre. CLss/F pour des doses multiples de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Concentrations minimales (Ctrough) pour des doses multiples de lazertinib au cycle 1, jour 1
Délai: Pré-dose le jour 1 du cycle 1
La Cmin a été définie comme la concentration plasmatique avant l'administration de la dose. Un creux pour des doses multiples de lazertinib au jour 1 du cycle 1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose le jour 1 du cycle 1
Partie D : Concentrations minimales (Ctrough) pour des doses multiples de lazertinib au cycle 1, jour 8
Délai: Pré-dose le jour 8 du cycle 1
La Cmin a été définie comme la concentration plasmatique avant l'administration de la dose. Un creux pour des doses multiples de lazertinib au jour 8 du cycle 1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose le jour 8 du cycle 1
Partie D : Concentrations minimales (Ctrough) pour des doses multiples de lazertinib au cycle 1, jour 15
Délai: Pré-dose le jour 15 du cycle 1
La Cmin a été définie comme la concentration plasmatique avant l'administration de la dose. Un creux pour des doses multiples de lazertinib au jour 15 du cycle 1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations de lazertinib ont été mesurées à l’aide d’une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose le jour 15 du cycle 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie D : aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC[0-dernière]) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
L'ASC (0-dernière) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable. L'ASC (0-dernier) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro au temps infini (ASC [0-Infini]) du métabolite M7 après une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
L'ASC (0-infini) a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps zéro au temps infini. L'ASC (0-infini) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures (ASC[0-24]) du métabolite M7 après une dose unique de Lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
L'ASC (0-24) a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique entre le temps zéro et 24 heures. L'ASC (0-24) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée. La Cmax du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée. Le Tmax du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Demi-vie terminale apparente (t1/2) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
T1/2 était défini comme le temps mesuré pour que la concentration plasmatique d'un médicament diminue de moitié par rapport à sa concentration initiale. La T1/2 du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : Constante du taux d'élimination terminal apparent (Lambda [z]) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Lambda (z) a été définie comme constante du taux d'élimination terminal. Lambda(z) du métabolite M7 après une dose unique de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : rapport métabolique (MR) du métabolite M7 et du lazertinib après une dose unique de lazertinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
La RM a été définie comme le rapport de l'ASC (0-infini) du métabolite M7 et de l'AUC (0-infini) du lazertinib, où l'ASC (0-infini) a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro au temps infini. Les concentrations de métabolite M7 et de lazertinib ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 0
Partie D : aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCss[0-dernier]) du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
L'ASCs (0-dernier) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la fin de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre. L'ASC (0-dernière) du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Cmax, ss) du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
La Cmax,ss a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre. La Cmax,ss du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Tmax, ss) du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Tmax,ss a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre. Le Tmax,ss du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Rapport d'accumulation (Rac) du métabolite M7 après plusieurs doses de Lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Le rapport d'accumulation a été calculé comme l'ASCs (0-dernière) divisée par l'AUC (0-24), où l'AUCss (0-dernière) était définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre et l'ASC. (0-24) a été définie la zone sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures. Un rac du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib a été rapporté dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Partie D : Concentrations minimales (Ctrough) du métabolite M7 après des doses multiples de Lazertinib aux jours 1, 8 et 15 du cycle 1
Délai: Pré-dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1
La Cmin a été définie comme la concentration plasmatique avant l'administration de la dose. La diminution du métabolite M7 après des doses multiples de lazertinib aux jours 1, 8 et 15 du cycle 1 a été rapportée dans cette mesure de résultat. Les concentrations du métabolite M7 ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1
Partie D : rapport métabolique à l'état d'équilibre (MRss) du métabolite M7 et du lazertinib après des doses multiples de lazertinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
La MRss a été définie comme le rapport entre l'AUCss (0-dernière) du métabolite M7 et l'AUCss (0-dernière) du lazertinib, où l'AUCss (0-dernière) a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps, du temps zéro au moment de la fin. de l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre. Les concentrations de métabolite M7 et de lazertinib ont été mesurées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée, spécifique et sensible.
Pré-dose jusqu'à 1, 2, 4, 10 et 24 heures après l'administration le jour 1 du cycle 2
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 33,7 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu au moins une réponse partielle ou complète confirmée (RP ou CR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 avant la progression ou la récidive de la maladie. La CR a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir un axe court mesurant moins de (<) 10 millimètres (mm). Le PR a été défini comme une diminution supérieure ou égale à (>=) 30 pour cent (%) de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. Les lésions non ciblées doivent être une maladie non évolutive (MP). La PD a été définie comme une augmentation >=20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de >=5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était considérée comme une progression.
Jusqu'à 33,7 mois
Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 33,7 mois
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse confirmée documentée (PR/CR) et la date de la première progression ou du décès documenté, selon la première éventualité. La CR a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques à axe court mesurent <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % de la somme des mesures (lésions tumorales - diamètre le plus long et nœuds - axe court) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. La PD a été définie comme une augmentation >=20 % de la somme des diamètres des lésions mesurées en prenant comme références la plus petite somme des diamètres enregistrés au cours de l'étude (y compris la valeur de base), une augmentation absolue de >=5 mm/apparition d'au moins 1 nouvelle lésion. Progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes.
Jusqu'à 33,7 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 33,7 mois
La DCR a été définie comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR), une réponse extracrânienne et intracrânienne de CR, de PR ou une maladie stable (SD). Conformément à RECIST version 1.1, la CR a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. Les lésions non ciblées doivent être non-PD. La PD a été définie comme une augmentation >=20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue >=5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était considérée comme une progression. Le DS n’a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD.
Jusqu'à 33,7 mois
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur
Délai: Base de référence jusqu'à 33,7 mois
La taille de la tumeur a été définie comme la somme des longueurs des diamètres les plus longs de la lésion cible. Le pourcentage de variation de la taille de la tumeur a été déterminé pour les participants présentant une maladie mesurable au départ. La ligne de base pour RECIST version 1.1 a été définie comme la dernière évaluation évaluable avant le début du traitement.
Base de référence jusqu'à 33,7 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 33,7 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première date de progression de la maladie selon RECIST version 1.1, ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurées en prenant comme références la plus petite somme des diamètres enregistrés lors de l'étude (y compris la valeur de base) et une augmentation absolue de >= 5 mm ou l'apparition d'au moins 1 nouvelle lésion.
Jusqu'à 33,7 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 33,7 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 33,7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Collaborateurs

Yuhan Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2019

Première publication (Réel)

30 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Autre identifiant: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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