Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lazertinibu u účastníků s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

25. dubna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená multicentrická studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity YH25448 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací EGFR

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) Lazertinibu při perorálním podání účastníkům s pozitivitou jedné aktivační mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFRm+) lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedna třetina všech úmrtí na rakovinu na celém světě je stále způsobena rakovinou plic a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Lazertinib je perorální, vysoce účinný, mutantně selektivní a ireverzibilní inhibitor tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), který se zaměřuje jak na mutaci T790M, tak na aktivaci mutací EGFR, přičemž šetří divoký typ EGFR. Studie bude provedena u účastníků s EGFR pozitivním pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Části A, B a C studie jsou sponzorovány společností Yuhan Corporation pod identifikátorem protokolu YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT03046992) a část studie D je sponzorována společností Janssen Research and Development, LLC pod identifikátorem protokolu 73841937NSC2001. V části D bude Lazertinib podáván účastníkům mimo Koreu, včetně bělochů, za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti (včetně odpovědi nádoru) a farmakokinetiky (PK) u účastníků mimo Koreu. Délka tohoto studia bude až 2 roky. Studijní léčba by měla probíhat u všech účastníků s podezřením na (symptomatický) nebo dokumentovaným závažným akutním respiračním syndromem s pozitivním onemocněním koronavirem 2 (SARS-CoV-2) až do zotavení ze všech příznaků souvisejících s infekcí a zdokumentované jako negativní na SARS-CoV-2. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
        • Tennessee Oncology
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy by měly souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání; Postmenopauzální definovaná jako věk nad 50 let a ameorhoická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací; Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud byly ameoreické alespoň 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby a mají hladiny sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
  • Muži, kteří nepodstoupili vazektomii, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce, tj. kondomů, a zdržet se darování spermatu do 3 měsíců po užití posledního léku.
  • Během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku musí účastnice souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) a účastníci mužského pohlaví musí souhlasit s nedarováním spermatu pro účely asistované reprodukce.
  • V části D: Účastníci mimo Koreu s histologicky nebo cytologicky (tj. pomocí pleurálního výpotku, ascitu) potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s dříve diagnostikovanou pozitivní mutací na receptor epidermálního růstového faktoru s jedinou aktivační mutací (EGFRm+) a kteří měli progresivní onemocnění po předchozí léčbě receptorem epidermálního růstového faktoru – inhibitorem tyrosinkinázy (EGFR-TKI).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Neschválený hodnocený přípravek z jiné klinické studie do 30 dnů od první dávky hodnocené léčby
  • Léčba EGFR TKI (příklad: erlotinib nebo gefitinib) během 8 dnů nebo přibližně 5násobného poločasu, podle toho, co je delší, první dávky hodnocené léčby nebo jiných hodnocených přípravků v rámci schválené indikace přípravku na trhu (pokud je dostatečné vymývání nenastal čas kvůli rozvrhu nebo vlastnostem PK, může být sponzorem a zkoušejícím dohodnuta alternativní vhodná doba vymytí založená na známé době trvání reverzibility nežádoucích účinků souvisejících s lékem)
  • Jakákoli cytotoxická chemoterapie nebo jiná protinádorová léčiva pro léčbu pokročilého NSCLC z předchozího léčebného režimu do 14 dnů od první dávky studijní léčby
  • Symptomatická komprese míchy (pokud není nutná léčba steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby, může být účastník zařazen)
  • Mozkové metastázy se symptomatickými a/nebo vyžadujícími neodkladnou léčbu (příklad; steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část D: Mimo Koreu
Účastníci mimo Koreu s progresivním onemocněním a na předchozí terapii inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) dostanou doporučené dávky fáze 2 založené na bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetice (PK) lazertinibu.
Lék: Lazertinib
Účastníci budou dostávat tablety Lazertinibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část D: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od 1. dne do 14 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt. AE nemusí mít nutně kauzální vztah s intervencí. TEAE byly definovány jako AE, které začaly při nebo po první dávce studovaného léku a před 28denním obdobím sledování. Všechny TEAE včetně závažných a nezávažných příhod jsou hlášeny v tomto ukazateli výsledku.
Od 1. dne do 14 měsíců
Část D: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od 1. dne do 14 měsíců
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí. Vitální funkce zahrnovaly tepovou frekvenci, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, tělesnou teplotu, výšku, hmotnost a index tělesné hmotnosti (BMI). Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření provedené před referenčním datem zahájení.
Od 1. dne do 14 měsíců
Část D: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření
Časové okno: Od 1. dne do 14 měsíců
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami při fyzikálním vyšetření. Fyzikální vyšetření zahrnovalo celkový vzhled, kůži, hlavu a krk (včetně uší, očí, nosu a krku), respirační, kardiovaskulární, břišní, lymfatické uzliny, štítnou žlázu, muskuloskeletální (včetně páteře a končetin) a neurologické systémy. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření provedené před referenčním datem zahájení.
Od 1. dne do 14 měsíců
Část D: Počet účastníků s vyšší nebo rovnou (>=) toxicitě 4. stupně v laboratorních testech na základě společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) Verze (v) 4.03
Časové okno: Od 1. dne do 14 měsíců
Bezpečnostní laboratorní hodnocení zahrnovala klinickou chemii, hematologii a analýzu moči. Hodnocení bylo provedeno podle NCI CTCAE verze 4.03: Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření provedené před referenčním datem zahájení.
Od 1. dne do 14 měsíců
Část D: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v testech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od 1. dne do 14 měsíců
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v testech elektrokardiogramu (EKG). Proměnné EKG zahrnovaly srdeční frekvenci, interval PR, interval RR, interval QRS, interval QT a interval QT korigovaný podle Fridericie (QTcF). Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření provedené před referenčním datem zahájení.
Od 1. dne do 14 měsíců
Část D: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-poslední]) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
AUC(0-poslední) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. V tomto výsledném měření byla hlášena AUC(0-poslední) pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie/hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
AUC(0-nekonečno) byla definována jako plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do nekonečného času. V tomto výsledném měření byla hlášena AUC(0-nekonečno) pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin (AUC[0-24]) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
AUC(0-24) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do 24 hodin. V tomto výsledném měření byla hlášena AUC(0-24) pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. V tomto výsledném ukazateli byla hlášena Cmax pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace. V tomto výsledném ukazateli byl hlášen Tmax pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
T1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu jeho počáteční koncentrace. V tomto výsledném ukazateli byl hlášen T1/2 pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Konstanta zdánlivé konečné eliminační rychlosti (lambda[z]) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Lambda(z) byla definována jako rychlostní konstanta konečné eliminace. V tomto výsledném měření byla hlášena lambda(z) pro jednu dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Zjevná plazmatická clearance (CL/F) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
CL/F byl definován jako zjevná plazmatická clearance. V tomto výsledném ukazateli byla hlášena CL/F pro jednorázovou dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Zdánlivý distribuční objem (Vd/F) pro jednu dávku lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Vd/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem. V tomto výsledném ukazateli byla hlášena Vd/F pro jednorázovou dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCss[0-poslední]) pro vícenásobnou dávku lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
AUCss(0-poslední) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. V tomto výsledném měření byla hlášena AUCss (0-poslední) pro vícenásobnou dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) pro vícenásobnou dávku lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Cmax,ss byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu. V tomto výsledném měření byla hlášena Cmax,ss pro vícenásobnou dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss) pro vícenásobnou dávku lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Tmax,ss byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. V tomto výsledném ukazateli byla hlášena Tmax,ss pro opakovanou dávku lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Poměr akumulace (Rac) pro vícenásobnou dávku lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Poměr akumulace byl vypočten jako AUCss(0-poslední) děleno AUC(0-24), kde AUCss(0-poslední) bylo definováno jako plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu a AUC (0-24) byla definována plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do času 24 hodin. V tomto výsledném měření byl hlášen výskyt opakovaných dávek lazertinibu. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Zjevná plazmatická clearance v ustáleném stavu (CLss/F) pro vícenásobnou dávku lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
CLss/F byla definována jako zjevná plazmatická clearance v ustáleném stavu. CLss/F pro opakovanou dávku lazertinibu byla hlášena v tomto výsledném měření. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Údolní koncentrace (údolní hladina) pro vícenásobnou dávku lazertinibu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1
Ctrough byla definována jako koncentrace v plazmě před podáním dávky. V tomto výsledném měření byla hlášena minimální hladina pro vícenásobnou dávku lazertinibu v cyklu 1, den 1. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování v den 1 cyklu 1
Část D: Údolní koncentrace (údolní hladina) pro vícenásobnou dávku lazertinibu v cyklu 1, den 8
Časové okno: Předdávkování v den 8 cyklu 1
Ctrough byla definována jako koncentrace v plazmě před podáním dávky. V tomto výsledném měření byla hlášena minimální hladina pro vícenásobnou dávku lazertinibu v cyklu 1, den 8. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování v den 8 cyklu 1
Část D: Údolní koncentrace (údolní hladina) pro vícenásobnou dávku lazertinibu v cyklu 1, 15. den
Časové okno: Předdávkování v den 15 cyklu 1
Ctrough byla definována jako koncentrace v plazmě před podáním dávky. V tomto výsledném měření byla hlášena minimální hladina pro vícenásobnou dávku lazertinibu v cyklu 1, 15. den. Koncentrace lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování v den 15 cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část D: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-poslední]) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
AUC(0-poslední) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. V tomto výsledném měření byla hlášena AUC(0-poslední) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
AUC(0-nekonečno) byla definována jako plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do nekonečného času. V tomto výsledném měření byla hlášena AUC(0-nekonečno) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin (AUC[0-24]) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
AUC(0-24) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do 24 hodin. V tomto výsledném měření byla hlášena AUC(0-24) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. V tomto výsledném měření byla hlášena Cmax metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace. V tomto výsledném měření byl hlášen Tmax metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
T1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu jeho počáteční koncentrace. V tomto výsledném měření byl hlášen T1/2 metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Konstanta zdánlivé konečné eliminační rychlosti (lambda [z]) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Lambda(z) byla definována jako rychlostní konstanta konečné eliminace. V tomto výsledném měření byla hlášena lambda(z) metabolitu M7 po jedné dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Metabolický poměr (MR) metabolitu M7 a lazertinibu po jedné dávce lazertinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
MR byla definována jako poměr AUC(0-nekonečno) metabolitu M7 a AUC(0-nekonečno) lazertinibu, kde AUC(0-nekonečno) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do nekonečného času. Koncentrace metabolitu M7 a lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24 a 48 hodin po dávce v den 1 cyklu 0
Část D: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCss[0-poslední]) metabolitu M7 po vícenásobné dávce lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
AUCss(0-poslední) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. V tomto výsledném měření byla hlášena AUCss(0-poslední) metabolitu M7 po opakované dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) metabolitu M7 po vícenásobné dávce lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Cmax,ss byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu. V tomto výsledném měření byla hlášena Cmax,ss metabolitu M7 po opakované dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss) metabolitu M7 po vícenásobné dávce lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Tmax,ss byl definován jako čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. V tomto výsledném měření byl hlášen Tmax,ss metabolitu M7 po opakované dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Poměr akumulace (Rac) metabolitu M7 po vícenásobné dávce lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Poměr akumulace byl vypočten jako AUCss(0-poslední) děleno AUC(0-24), kde AUCss(0-poslední) bylo definováno jako plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu a AUC (0-24) byla definována plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do 24 hodin. V tomto výsledném měření byl hlášen výskyt metabolitu M7 po opakované dávce lazertinibu. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Část D: Údolní koncentrace (Ctrough) metabolitu M7 po vícenásobné dávce lazertinibu ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1
Ctrough byla definována jako koncentrace v plazmě před podáním dávky. V tomto výsledném měření byla hlášena minimální hladina metabolitu M7 po opakované dávce lazertinibu ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1. Koncentrace metabolitu M7 byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1
Část D: Metabolický poměr v ustáleném stavu (MRs) metabolitu M7 a lazertinibu po vícenásobné dávce lazertinibu
Časové okno: Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
MRss byla definována jako poměr AUCss(0-poslední) metabolitu M7 a AUCss(0-poslední) lazertinibu, kde AUCss(0-poslední) byla definována jako plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. Koncentrace metabolitu M7 a lazertinibu byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody LC-MS/MS.
Předdávkování až 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 33,7 měsíce
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli alespoň 1 potvrzenou částečnou nebo úplnou odpověď (PR nebo CR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 před progresí nebo recidivou onemocnění. CR byla definována jako vymizení cílových a necílových lézí a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny musí mít krátkou osu menší než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako větší nebo rovna (>=) 30 procent (%) snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) cílových lézí, přičemž se jako referenční výchozí hodnota bere součet průměrů. Necílové léze musí být neprogresivní onemocnění (PD). PD byla definována jako >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního 20% nárůstu musí součet také vykazovat absolutní nárůst >=5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí bylo považováno za progresi.
Až 33,7 měsíce
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 33,7 měsíce
DOR byl definován jako čas mezi datem první dokumentované potvrzené odpovědi (PR/CR) a datem první dokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. CR byla definována jako vymizení cílových a necílových lézí a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny krátká osa měří <10 mm. PR byla definována jako >=30% snížení součtu měření (nádorové léze-nejdelší průměr a uzliny-krátká osa) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměrů. PD byla definována jako >=20% zvýšení součtu průměrů měřených lézí, přičemž se za referenční hodnoty považuje nejmenší součet průměrů zaznamenaných ve studii (včetně základní linie), absolutní zvýšení >=5 mm/objevení se alespoň 1 nové léze. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Až 33,7 měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 33,7 měsíce
DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR), extrakraniální a intrakraniální odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD). Podle RECIST verze 1.1 byla CR definována jako vymizení cílových a necílových lézí a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny musí mít krátkou osu <10 mm. PR byla definována jako >=30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) cílových lézí, přičemž se jako referenční výchozí hodnota bere součet průměrů. Necílové léze musí být jiné než PD. PD byla definována jako >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního 20% nárůstu musí součet také vykazovat absolutní nárůst >=5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí bylo považováno za progresi. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.
Až 33,7 měsíce
Procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav až 33,7 měsíce
Velikost nádoru byla definována jako součet délek nejdelších průměrů cílové léze. Procentuální změna velikosti nádoru byla stanovena pro účastníky s měřitelným onemocněním na začátku studie. Výchozí hodnota pro RECIST verze 1.1 byla definována jako poslední hodnotitelné hodnocení před zahájením léčby.
Výchozí stav až 33,7 měsíce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 33,7 měsíce
PFS byl definován jako čas od data první dávky studovaného léku do nejčasnějšího data progrese onemocnění podle RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů naměřených lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet průměrů zaznamenaných ve studii (včetně základní linie) a absolutní zvýšení >=5 mm nebo výskyt alespoň 1 nové léze.
Až 33,7 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 33,7 měsíce
OS byl definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 33,7 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Spolupracovníci

Yuhan Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Jiný identifikátor: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Lazertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit