Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av lazertinib hos deltakere med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon Positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

25. april 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase I/II, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til YH25448 hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til Lazertinib når det gis oralt til deltakere med epidermal vekstfaktorreseptor enkeltaktiverende mutasjonspositiv (EGFRm+) lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En tredjedel av alle kreftdødsfall på verdensbasis er fortsatt forårsaket av lungekreft og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Lazertinib er en oral, svært potent, mutant-selektiv og irreversibel epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI) som er rettet mot både T790M-mutasjonen og aktiverende EGFR-mutasjoner mens den sparer villtype-EGFR. Studien vil bli utført på deltakere med EGFR-mutasjonspositiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Studiedelene A, B og C er sponset av Yuhan Corporation under protokollidentifikator YH25448-201 (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03046992), og studiedel D er sponset av Janssen Research and Development, LLC under protokollidentifikator 73841937NSC2001. I del D vil Lazertinib bli gitt til deltakere utenfor Korea, inkludert kaukasiere, for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt (inkludert tumorrespons) og farmakokinetikk (PK) hos deltakere utenfor Korea. Varigheten av denne studien vil være opptil 2 år. Studiebehandling bør holdes hos alle deltakere med mistenkt (symptomatisk) eller dokumentert alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv sykdom, inntil bedring etter alle infeksjonsrelaterte symptomer, og dokumentert å være negativ for SARS-CoV-2 .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Tennessee Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner bør godta å bruke adekvat prevensjon, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier: screening; Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og ameoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering; Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært ameoréiske i minst 12 måneder etter avsluttet eksogen hormonbehandling, og har serum follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) nivåer i postmenopausalt område for institusjonen.
  • Mannlige deltakere som ikke har gjennomgått en vasektomi må godta å bruke barriereprevensjon, det vil si kondomer, og avstå fra å donere sæd før 3 måneder etter siste stoffet ble tatt
  • Under studien, og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet, må kvinnelige deltakere samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) og mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd for assistert reproduksjon
  • I del D: Deltakere utenfor Korea med histologisk eller cytologisk (det vil si ved bruk av pleural effusjon, ascites) bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med tidligere diagnostisert epidermal vekstfaktorreseptor enkeltaktiverende mutasjonspositiv (EGFRm+), og som har hatt progressiv sykdom etter tidligere behandling med epidermal vekstfaktorreseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levetid på minimum 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Et ikke-godkjent undersøkelsesprodukt fra en annen klinisk studie innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Behandling med en EGFR TKI (eksempel: erlotinib eller gefitinib) innen 8 dager eller ca. 5x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandlingen eller andre undersøkelsesprodukter innenfor godkjent indikasjon for markedsført produkt (hvis tilstrekkelig utvasking tid ikke har oppstått på grunn av tidsplan eller farmakokinetiske egenskaper, en alternativ passende utvaskingstid basert på kjent varighet til reversibilitet av legemiddelrelaterte bivirkninger kan avtales av sponsor og etterforsker)
  • Enhver cytotoksisk kjemoterapi eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC fra et tidligere behandlingsregime innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Symptomatisk ryggmargskompresjon (hvis steroidbehandling ikke er nødvendig innen minst 2 uker før starten av studiebehandlingen, kan deltakeren bli registrert)
  • Hjernemetastaser med symptomatisk og/eller som krever akuttbehandling (eksempel; steroid i minst 2 uker før start av studiebehandling)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del D: Utenfor Korea
Deltakere fra utenfor Korea med progressiv sykdom og tidligere behandling med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI) vil motta anbefalte fase 2-doser basert på sikkerhet, tolerabilitet, effekt og farmakokinetikk (PK) av Lazertinib.
Legemiddel: Lazertinib
Deltakerne vil motta Lazertinib-tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del D: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 14 måneder
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med intervensjonen. TEAE-er ble definert som AE-er som startet på eller etter den første dosen med studiemedisin og før 28-dagers oppfølgingsperiode. Alle TEAE-er, inkludert alvorlige og ikke-alvorlige hendelser, rapporteres i dette utfallsmålet.
Fra dag 1 opp til 14 måneder
Del D: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 14 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn ble rapportert. Vitale tegn inkluderte puls, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk, kroppstemperatur, høyde, vekt og kroppsmasseindeks (BMI). Baseline ble definert som siste ikke-manglende måling tatt før referansestartdatoen.
Fra dag 1 opp til 14 måneder
Del D: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 14 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse ble rapportert. Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende, hud, hode og nakke (inkludert ører, øyne, nese og svelg), luftveier, kardiovaskulære, abdomen, lymfeknuter, skjoldbruskkjertelen, muskel-skjelett (inkludert ryggrad og ekstremiteter) og nevrologiske systemer. Baseline ble definert som siste ikke-manglende måling tatt før referansestartdatoen.
Fra dag 1 opp til 14 måneder
Del D: Antall deltakere med større enn eller lik (>=) Toksisitet i grad 4 i laboratorietester basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon (v) 4.03
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 14 måneder
Sikkerhetslaboratorievurderinger inkluderte klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse. Gradering ble utført i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. Baseline ble definert som siste ikke-manglende måling tatt før referansestartdatoen.
Fra dag 1 opp til 14 måneder
Del D: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) tester
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 14 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) tester ble rapportert. EKG-variabler inkluderte hjertefrekvens, PR-intervall, RR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF). Baseline ble definert som siste ikke-manglende måling tatt før referansestartdatoen.
Fra dag 1 opp til 14 måneder
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
AUC(0-last) ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUC(0-sist) for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) for enkeltdose av lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
AUC(0-uendelig) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid. AUC(0-uendelig) for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer (AUC[0-24]) for enkeltdose lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
AUC(0-24) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer. AUC(0-24) for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon. Cmax for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Tmax for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
T1/2 ble definert tiden målt for plasmakonsentrasjonen til et medikament å redusere med halvparten av dens opprinnelige konsentrasjon. T1/2 for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Konstant terminal eliminasjonshastighet (Lambda[z]) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Lambda(z) ble definert som terminal eliminasjonshastighetskonstant. Lambda(z) for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tilsynelatende plasmaclearance (CL/F) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
CL/F ble definert som tilsynelatende plasmaclearance. CL/F for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) for enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Vd/F ble definert som tilsynelatende distribusjonsvolum. Vd/F for enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for slutten av doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCss[0-siste]) for flere doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCss(0-last) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet ved steady state. AUCss(0-last) for gjentatte doser lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state (Cmax,ss) for flere doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax,ss ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state. Cmax,ss for gjentatte doser lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Tmax,ss) for flere doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax,ss ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state. Tmax,ss for gjentatte doser lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Akkumulasjonsforhold (Rac) for gjentatte doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUCss(0-sist) delt på AUC(0-24), der AUCss(0-sist) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet ved steady state og AUC (0-24) ble definert område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timers tid. Rac for gjentatte doser av lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Tilsynelatende plasmaclearance ved steady state (CLss/F) for flere doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
CLss/F ble definert som tilsynelatende plasmaclearance ved steady state. CLss/F for flere doser lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Bunnkonsentrasjoner (Ctrough) for flere doser av Lazertinib ved syklus 1 dag 1
Tidsramme: Fordosering på dag 1 av syklus 1
Ctrough ble definert som plasmakonsentrasjon før dose. Ctrough for gjentatte doser av lazertinib ved syklus 1 dag 1 ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering på dag 1 av syklus 1
Del D: Bunnkonsentrasjoner (Ctrough) for flere doser av Lazertinib ved syklus 1 dag 8
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 8 av syklus 1
Ctrough ble definert som plasmakonsentrasjon før dose. Ctrough for gjentatte doser av lazertinib ved syklus 1 dag 8 ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Forhåndsdosering på dag 8 av syklus 1
Del D: Bunnkonsentrasjoner (Ctrough) for flere doser av Lazertinib ved syklus 1 dag 15
Tidsramme: Fordosering på dag 15 av syklus 1
Ctrough ble definert som plasmakonsentrasjon før dose. Ctrough for flere doser av lazertinib ved syklus 1 dag 15 ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering på dag 15 av syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av Metabolitt M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
AUC(0-last) ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUC(0-sist) for metabolitt M7 etter enkeltdose av lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) av Metabolitt M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
AUC(0-uendelig) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid. AUC(0-uendelig) for metabolitt M7 etter enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer (AUC[0-24]) av Metabolitt M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
AUC(0-24) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer. AUC(0-24) for metabolitt M7 etter enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Metabolitt M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon. Cmax for metabolitt M7 etter enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Metabolitt M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Tmax for metabolitt M7 etter enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Metabolite M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
T1/2 ble definert tiden målt for plasmakonsentrasjonen til et medikament å redusere med halvparten av dens opprinnelige konsentrasjon. T1/2 av metabolitten M7 etter enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Lambda [z]) av Metabolitt M7 etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Lambda(z) ble definert som terminal eliminasjonshastighetskonstant. Lambda(z) av metabolitt M7 etter enkeltdose lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Metabolic Ratio (MR) av Metabolite M7 og Lazertinib etter enkeltdose av Lazertinib
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
MR ble definert som forholdet mellom AUC(0-uendelig) av metabolitten M7 og AUC(0-uendelig) til lazertinib, der AUC(0-uendelig) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid. Konsentrasjonene av metabolitt M7 og lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24 og 48 timer etter dose på dag 1 av syklus 0
Del D: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for slutten av doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCss[0-siste]) av metabolitt M7 etter flere doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCss(0-last) ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for slutten av doseringsintervallet ved steady state. AUCss(0-last) for metabolitt M7 etter gjentatte doser av lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state (Cmax,ss) av metabolitt M7 etter gjentatte doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax,ss ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state. Cmax,ss for metabolitt M7 etter gjentatte doser av lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state (Tmax,ss) av metabolitt M7 etter flere doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax,ss ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon ved steady state. Tmax,ss for metabolitt M7 etter gjentatte doser av lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Akkumulasjonsforhold (Rac) av Metabolitt M7 etter gjentatte doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUCss(0-sist) delt på AUC(0-24), der AUCss(0-sist) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet ved steady state og AUC (0-24) ble definert område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 24 timer. Rac av metabolitt M7 etter gjentatte doser av lazertinib ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Del D: Bunnkonsentrasjoner (Ctrough) av Metabolitt M7 etter flere doser av Lazertinib på dag 1, 8 og 15 av syklus 1
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1
Ctrough ble definert som plasmakonsentrasjon før dose. Gjennomgang av Metabolite M7 etter flere doser av lazertinib på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 ble rapportert i dette utfallsmålet. Konsentrasjonene av metabolitt M7 ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1
Del D: Metabolic Ratio ved Steady State (MRss) av Metabolite M7 og Lazertinib etter gjentatte doser av Lazertinib
Tidsramme: Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
MRss ble definert som forholdet mellom AUCss(0-sist) av metabolitten M7 og AUCss(0-last) av lazertinib, der AUCss(0-last) ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til slutttidspunkt av doseringsintervall ved steady state. Konsentrasjonene av metabolitt M7 og lazertinib ble målt ved hjelp av en validert, spesifikk og sensitiv LC-MS/MS-metode.
Fordosering opptil 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 33,7 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde minst 1 bekreftet delvis eller fullstendig respons (PR eller CR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 før sykdomsprogresjon eller tilbakefall. CR ble definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter må ha kortaksemål mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR ble definert som større enn eller lik (>=) 30 prosent (%) reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-progressiv sykdom (PD). PD ble definert som >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til relativ 20 % økning, må sum også vise en absolutt økning på >=5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble ansett som progresjon.
Inntil 33,7 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 33,7 måneder
DOR ble definert som tiden mellom datoen for første dokumenterte bekreftede respons (PR/CR) og datoen for første dokumenterte progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. CR ble definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter kort akse måler <10 mm. PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av mål (tumorlesjoner - lengste diameter og noder - kort akse) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. PD ble definert som >=20 % økning i summen av diametre av målte lesjoner med den minste summen av diametre registrert i studien (inkludert baseline), absolutt økning på >=5 mm/opptreden av minst 1 ny lesjon som referanse. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner.
Inntil 33,7 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 33,7 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons (BOR), ekstrakraniell og intrakraniell respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD). I henhold til RECIST versjon 1.1 ble CR definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter skal ha kortaksemål <10 mm. PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD. PD ble definert som >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til relativ 20 % økning, skal sum også vise >=5 mm absolutt økning. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble ansett som progresjon. SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Inntil 33,7 måneder
Prosentvis endring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline opptil 33,7 måneder
Tumorstørrelse ble definert som sumlengdene av de lengste diametrene til mållesjonen. Prosentvis endring i tumorstørrelse ble bestemt for deltakere med målbar sykdom ved baseline. Baseline for RECIST versjon 1.1 ble definert som den siste evaluerbare vurderingen før behandlingsstart.
Baseline opptil 33,7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 33,7 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametre av målte lesjoner med den minste summen av diametre registrert i studien (inkludert baseline) som referanse, og en absolutt økning på >=5 mm eller utseende av minst 1 ny lesjon.
Inntil 33,7 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 33,7 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 33,7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbeidspartnere

Yuhan Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108680
  • 73841937NSC2001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • YH25448-201 (Annen identifikator: Yuhan Corporation)
  • 2019-003106-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Lazertinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere