一项评估 AZD4041 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准

1. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书和本临床研究方案中列出的要求和限制。
2. 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
3. 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 岁且小于或等于 65 岁。
4. 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测）确定为健康的个人。
5. 体重≥50 公斤且体重指数 (BMI) 在 18.0 至 30.0 公斤/平方米（含）之间的个人。
6. 不管是男的还是女的。
7. 女性受试者在筛查和登记时的妊娠试验结果必须为阴性，并且在进入该单位时不得处于哺乳期。

8. 女性受试者必须具有非生育潜力，在筛选时通过满足以下标准之一确认：

   1. 绝经后妇女必须有≥12 个月的自发性闭经，卵泡刺激素 (FSH) 浓度持续≥40 mIU/mL，并且在筛查和登记时妊娠试验结果必须为阴性。
   2. 手术不育女性，定义为接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎术的女性。 手术绝育的女性必须通过手术报告或相关医疗记录或超声提供手术文件，并且在筛查和登记时妊娠试验结果必须为阴性。
9. 男性受试者必须进行输精管切除术。

排除标准

1. 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 根据精神疾病诊断和统计手册第 5 版（美国精神病学协会 2013 年）的标准，任何重大精神疾病的历史，研究者认为这可能不利于受试者安全或可能损害研究数据的解释。
3. 有少精症或无精子症或任何其他生殖系统疾病病史的男性受试者。
4. 正在接受不孕症治疗或评估的受试者。
5. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
6. 在研究产品给药后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
7. 根据研究者的判断，在临床化学、血液学或尿液分析结果的筛选评估中发现的任何临床重要异常。
8. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒抗体筛查的任何阳性结果。

9. 生命体征异常，仰卧休息 10 分钟后，定义为以下任何一项：

   1. 收缩压 <90 mmHg 或 ≥140 mmHg。
   2. 舒张压 <50 mmHg 或 ≥90 mmHg。
   3. 心率 <45 或 >85 每分钟。
10. 静息 ECG 的节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联 ECG 的任何临床重要异常，在研究者看来，这些异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态学。
11. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒或长 QT 综合征家族史校正 HR 的 ECG 间隔从 QRS 复合波开始到 T 波 (QT) 间隔结束测量。
12. 从 P 波开始到 QRS 复合波 (PR[PQ]) 开始的心电图间隔缩短 <120 毫秒（如果没有心室预激的证据，PR >110 毫秒但 <120 毫秒是可以接受的） .
13. PR(PQ) 间期延长 (>240 ms)，持续或间歇性秒级（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞）或三度房室 (AV) 阻滞，或房室分离。
14. 持续性或间歇性完全束支传导阻滞 (BBB)、不完全束支传导阻滞 (IBBB) 或心室内传导延迟 (IVCD)，心电图间期从 QRS 波群开始到 J 点 (QRS) >110 毫秒。 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS >110 ms 但 <115 ms 的受试者是可以接受的。
15. 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
16. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
17. 酒精滥用史或过量饮酒定义为男性平均每周摄入量 >21 个单位或平均每日摄入量 >3 个单位，或平均每周摄入量 >14 个单位或女性平均每日摄入量 >2 个单位. 一个单位相当于半品脱（250 毫升）啤酒、1 杯（25 毫升）烈酒或 1 杯（125 毫升）葡萄酒。 如果受试者目前被诊断患有酒精滥用或依赖，则受试者将不允许参加研究，除非酒精滥用/依赖完全（完全，而非部分），持续（> 1 年）缓解。
18. 在进行 IP 管理之前，在筛选或进入单位时对滥用药物进行阳性筛查，或在对单位进行筛选时对酒精进行阳性筛查。
19. 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或对与 AZD4041 具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
20. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内的任何献血/失血 > 500 毫升。
21. 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。
22. 在 IP 给药前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
23. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸药、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，如果在 IP 给药前 2 周或更长时间药物的半衰期很长。
24. 使用任何处方或非处方的 CYP3A4 口服和局部抑制剂/诱导剂（包括洗发水）。
25. 使用激素替代疗法。
26. 先前接受过 AZD4041 的受试者。
27. 在本研究中，在 IP 管理后的 3 个月内收到了另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
28. 任何 AstraZeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
29. 研究者判断受试者不应参与研究，如果他们有任何持续或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。
30. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
31. 无法与调查员可靠沟通的受试者。