En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD4041 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke og i denne kliniske studieprotokollen.
2. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
3. Forsøkspersoner må være ≥18 og under eller lik 65 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
4. Personer som er friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
5. Personer som veier ≥50 kg og som har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive.
6. Enten mann eller kvinne.
7. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativt resultat på graviditetstesten ved screening og innsjekking og skal ved innleggelse ikke være ammende.

8. Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder, som bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥12 måneder med spontan amenoré med en follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon konsekvent ≥40 mIU/ml og må ha et negativt graviditetstestresultat ved screening og innsjekking.
   2. Kirurgisk sterile kvinner, definert som de som har hatt hysterektomi, bilateral ovariektomi (ooforektomi), bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering. Kvinner som er kirurgisk sterile skal dokumentere inngrepet ved operasjonsrapport eller relevant journal, eller ved ultralyd, og skal ha negativt svangerskapstestresultat ved screening og innsjekk.
9. Mannlige forsøkspersoner må vasektomeres.

Eksklusjonskriterier

1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (American Psychiatric Association 2013) som, etter etterforskerens oppfatning, kan være skadelig for pasientsikkerheten eller kunne kompromittere tolkningen av studiedata.
3. Mannlige personer med en historie med oligospermi eller azoospermi eller andre forstyrrelser i reproduksjonssystemet.
4. Personer som er under behandling eller utredning for infertilitet.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
6. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av undersøkelsesprodukt.
7. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter notert ved screeningsvurderingene i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater som bedømt av etterforskeren.
8. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og antistoffer mot humant immunsviktvirus.

9. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende:

   1. Systolisk blodtrykk <90 mmHg eller ≥140 mmHg.
   2. Diastolisk BP <50 mmHg eller ≥90 mmHg.
   3. HR <45 eller >85 slag per minutt.
10. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølge morfologi.
11. EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgeintervallet (QT) korrigert for HR ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >450 ms eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
12. EKG-intervall målt fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset (PR[PQ]) intervallforkorting <120 ms (PR >110 ms, men <120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon) .
13. PR(PQ)-intervallforlengelse (>240 ms), vedvarende eller intermitterende andre (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon.
14. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), inkomplett grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til J-punktet (QRS) >110 ms. Personer med QRS >110 ms men <115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på f.eks ventrikulær hypertrofi eller pre-eksitasjon.
15. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
16. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
17. Historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >2 enheter for kvinner . En enhet tilsvarer en halv halvliter (250 ml) øl, 1 mål (25 ml) brennevin eller 1 glass (125 ml) vin. Hvis en forsøksperson for øyeblikket er diagnostisert med misbruk av eller avhengighet av alkohol, vil forsøkspersonen ikke få delta i studien, med mindre alkoholmisbruket/avhengigheten er fullstendig (fullstendig, ikke delvis), vedvarende (>1 år) remisjon.
18. Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse på enheten eller positiv screening for alkohol ved screening til enheten før administrering av IP.
19. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4041.
20. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap >500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
21. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren.
22. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper, som johannesurt, innen 3 uker før administrering av IP.
23. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før administrering av IP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
24. Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne orale og aktuelle hemmere/induktorer av CYP3A4 (inkludert sjampo).
25. Bruk av hormonbehandling.
26. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD4041.
27. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter administrering av IP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
28. Involvering av enhver AstraZeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
29. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
30. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
31. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.